L EFFICACIA DELLA VACCINAZIONE ANTIPNEUMOCOCCICA IN ETÀ PEDIATRICA. Luciano Pinto SIPPS

Transcript

1 L EFFICACIA DELLA VACCINAZIONE ANTIPNEUMOCOCCICA IN ETÀ PEDIATRICA Luciano Pinto SIPPS

2 The life cycle of Streptococcus pneumoniae WeiserJN et al Nature Reviews Microbiology (2018)

3 Sono noti 97 sierotipi di Pneumococco Vaccini antipneumococco coniugati Prevenar : Vaccino pneumococcico polisaccaridico coniugato, adsorbito, 7 sierotipi 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F Synflorix Vaccino pneumococcico polisaccaridico coniugato adsorbito, 10sierotipi 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F, 1, 5, 7F Prevenar 13 Vaccino pneumococcico polisaccaridico coniugato, adsorbito, 13 sierotipi 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F, 1, 5, 7F, 3, 6A, 19A

4 La vaccinazione anti-pneumococco in Italia Il vaccino PCV7 è stato incluso nel PNV : molte delle 21 regioni italiane hanno incluso questa vaccinazione nei programmi di vaccinazione pediatrica : il Ministero della Sanità ha raccomandato di sostituire PCV7 con PCV13 in tutti i programmi di immunizzazione pediatrica : la vaccinazione dei nuovi nati e dei soggetti di 65 anni è inserita nei LEA

5 Potential serotype coverage of three pneumococcal conjugate vaccines against invasive pneumococcal infection in Italian children AzzariC. et al. Vaccine 30 (2012) : 144 patients (age median 4.1 years) with pneumococcal meningitis/sepsis (n = 43) or pneumonia (n = 101) from 83 participating centers located in 19 of 20 Italian regions The 10 most prevalent serotypes were 1 (29.9%), 3 (16.0%), 19A (13.2%), 7F (8.3%), 5 (4.2%), 14 (4.2%), 6A (3.5%), 6B (3.5%), 18C (3.5%), 19F (3.5%). Serotype coverage for PCV % PCV % PCV % In 99 campioni di bambini positivi allareal Time PCR la coltura è risultata positiva solo in 35 (35.4%) increasing the potential serotype coverage by introducing PCV13 in the vaccination schedule for infancy could provide substantial added benefit for protection from pneumococcal pneumonia or meningitis/sepsis in Italy in children below 2 years as well in older children

6 Tasso medio annuale di ospedalizzazione potenzialmente dovuta a malattie da pneumococco, per fascia di età, prima ( ) e dopo ( ) l introduzione della vaccinazione in età pediatrica in Toscana Boccalini S. et al. Hum Vaccin Immunother 2017 febbraio; 13 (2):

7 Effectiveness of the 13-valent pneumococcal conjugate vaccine in preventing invasive pneumococcal disease in children aged 7-59 months. A matched case-control study Studio condotto su bambini con Malattia Pneumococcica Invasiva (MPI) ricoverati in 3 ospedali di Barcellona casi e 645 controlli Età : tra 7 e 59 mesi Efficacia complessiva nella prevenzione della MPI dovuta a sierotipi presenti nel vaccino : 1 dosi di PCV13 : 75,8% (IC 95%, 54,1-87,2) 2 dosi di PCV13 : 90% (IC 95%, 63,9-97,2) Efficacia complessiva nella prevenzione della MPI dovuta a sierotipi non presenti nel vaccino : 1 dosi di PCV13 : 64.2% ( ) 2 dosi di PCV13 : 76.1% ( ) Angela Dominguez et al. PLoS One 2017; 12(8): e

8 Incidenza della MPI clinicamente sospetta e confermata in laboratorio in bambini finlandesi non vaccinati da 2 a 4 anni giugno 2010 : in Finlandia inizia il programma nazionale di vaccinazione con il VPC-10 Abbiamo valutato i cambiamenti nella MPI clinicamente sospetta in bambini non vaccinati 5 anni prima e dopo l inizio del programma per valutarne l'impatto indiretto La vaccinazione di massa ha fornito protezione alle persone affette da MPI clinicamente sospetta: la riduzione assoluta è stata 10 volte superiore rispetto ai casi confermati in laboratorio. Inizio vaccinazione Palmu AA. Et al. Acta Paediatr. 2018, 25 Mar

9 Svezia : Reductions in otitisand other respiratory tract infections following childhood pneumococcal vaccination Vaccino : VPC7, sostituito da febbraio 2010 da VPC13 e da marzo 2011 da VPC10 Rispetto al , periodo pre-vaccinazioni, abbiamo osservato una riduzione dell otite media acuta :41,5% nei bambini di 0-4 anni, e 20,9% di 5-17 anni significativa riduzione della sinusite ed infezioni delle alte vie respiratorie, e qualche riduzione nell adulto consumodi antibiotici: si è ridotto del 37.1%, con maggiordecrementoneibambini di 0-4 annis. polmonite : l incidenzasi è del 28,6 % neibambini 0-4 anni, senza cambiamenti significativi nel bambino più grande e nell adulto Johansson Kostenniemi U. et al. Acta Paediatr marzo 2018

10 MPI in bambini di 5 regioni (Emilia-Romagna, Lombardia, AP Bolzano, AP Trento e Piemonte) lncidenzadiminuita da 7,8 casi / abitanti nel 2008 a 3,0 casi / nel % Ceppi di tipo PCV7/PCV13-95% di tipo PCV13-72% Aumento dei ceppi di tipo Non-PCV13 : responsabili nel del 69% delle MPI Resistenzaallapenicillina: dal14% nel 2008 al 23% nel 2014 Resistenza all eritromicina: dal 38% nel 2008 al 27% nel 2014

11 PCV13 serotype decrease in Italian adolescents and adults in the post-pcv13 era: Herd protection from children or secular trend?

12 Characteristics and Serotype Distribution of Childhood Cases of Invasive Pneumococcal Disease Following Pneumococcal Conjugate Vaccination in England and Wales, OligbuG. et al. ClinInfect Dis Oct 1;65(7): episodi di fallimento della vaccinazione PCV in 161 bambini di età superiore a 8 anni (dal 4 settembre 2006 al 3 settembre 2014) in 10 coorti di nascita Percentuali di fallimento dopo 3 dosi di vaccino: PCV7 : 0,19 / (57 casi) PCV13 0,66 / (104 casi) I sierotipi 3(38 casi [36,2%]) e 19A(30 casi [28,6%]) erano responsabili della maggior parte dei fallimenti di PCV decessi (4% [95% CI, 1% -8%]), di cui 5 con comorbilità.

13 Potenziale copertura dei ceppi di Pneumococco isolati nel periodo aprile 2006-giugno 2016 in 504 pazienti affetti da infezione pneumococcica, adolescenti e adulti Nieddu F. et al. Vavvine 35, 2017,

14 EU/AEE Invasive pneumococcal disease, reported confirmed cases aged <5 years: serotype distribution by PCV vaccine type, (n= 4 185) ECDC Annual epidemiological report for 2015

15 A 15-valent PCV is currently undergoing clinical trials and should provide additional protection against serotypes 22F and 33F, which contribute significantlyto overall IPD and to pneumococcal meningitis. This strategy, however, is reminiscent of Greek mythology, where King Sisyphus was condemned to an eternity of rolling a boulder uphill and then watching it roll back down again

16 I vaccini proteici che utilizzano agenti diversi dai polisaccaridi capsulari (CP) o i vaccini a cellule intere sembrano indurre una risposta immunitaria più ampia rispetto ai PCV e offrono teoricamente soluzioni definitive, in quanto possono stimolare l'immunità sia umorale che cellulare. Inoltre, in particolare il vaccino a cellule intere, sono più semplici da produrre e significativamente meno costosi. Tuttavia, il loro sviluppo è molto lontano dall essere completo. È molto probabile che per molto tempo non saranno disponibili nuovi vaccini anti-pneumococco sicuri ed efficaci. Di conseguenza, si deve compiere uno sforzo verso l'uso esteso dei vaccini disponibili. Expert Opin Biol Ther Jan;18(1):7-17.

17 Coperture vaccinali a 24 mesi per il vaccino antipneumococcico coniugato Italia 87,46 88,73 88,35 Campania 76,63 82,96 82,09

18

19