Convegno Regionale SIE Il ruolo dei gruppi cooperativi regionali. Casistica e finalità del Gruppo Laziale SMPC, Ph-

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1 Convegno Regionale SIE Il ruolo dei gruppi cooperativi regionali Casistica e finalità del Gruppo Laziale SMPC, Ph- Dr. Marco Montanaro UOC di Ematologia, AUSL Viterbo Roma, 12 Novembre 2012 Ospedale San Giovanni

2 Chi siamo? Ospedale Sandro Pertini, Roma A. Bagnato, S. Leonetti Crescenzi Università La Sapienza, Roma G. Alimena, M.G. Mazzucconi, R. Latagliata, M. Breccia Istituto Nuovo Regina Elena, Roma Università Campus Biomedico, Roma Polo Universitario Pontino, Latina M.C. Petti, A. Spadea G. Avvisati, M. De Muro G. Cimino, A. Rago Ospedale di Belcolle, Viterbo M. Montanaro, C. De Gregoris, G. Pessina, C. Mastini Ospedale N. Regina Marghjerita, Roma AO San Giovanni - Addolorata, Roma AO San Camillo-Forlanini, Roma AO Sant Andrea, Roma A. Andriani, N. Villivà, S. Felici L. Annino, M. Cedrone, B. Anaclerico I. Majolino, C. Ruscio, F. Spirito E. Montefusco, R. Porrini II Università, Pol. Tor Vergata, Roma F. Lo Coco, J. Di Giandomenico, E. Cotroneo Ospedale S. Spirito, Roma U. Recine

3 Il gruppo laziale: finalità Costituito nel 2010; si riunisce a cadenza bimestrale. Obiettivi principali: 1. Ricognizione della attività clinica attraverso studi retrospettivi 2. Standardizzazione delle metodiche diagnostiche molecolari (commissione biologica) 3. Miglioramento delle capacità diagnostiche 4. Coinvolgimento progressivo di diverse figure professionali (Istopatologi, pneumologi, etc)

4 PV Casistica del Gruppo Laziale SMPC Ph 1 neg. CARATTERISTICA VALORE Numero dei pazienti 630 Età in anni: mediana, (range) 64 (21-91) Genere, F/M : numero, (%) 295 (47) / 335 (53) WBC x 10 9 /L: mediana, (range) 10,15 ( ) Hb g/dl: mediana, (range) 18,35 (10,4-24,8) Plt x 10 9 /L: mediana, (range) 461 ( ) JAK2 V617F : mutato / eseguito, (%) 354/379 (93,4%) JAK2 V617F quantitativo (%): mediana, (range) 58,6 (0,3-99,9) Splenomegalia: numero, (%) 249/594 (42 %) Precedenti Trombotici : numero / totali, (%) 136/595 (22,9%) 4

5 Episodi trombotici precedenti alla diagnosi: 136/595 (22.9%) PV Trombosi Arteriose: 107 (18% %) 45 coronariche 41 cerebrali 18 arti inferiori 1 mesenterica 1 arti superiori 1 mista (cerebrale e arti inferiori) Trombosi Venose: 27 (4,5% - 19,9%) 16 arti inferiori 7 splancniche 4 arti superiori Trombosi miste (Artero-venose) : 2 (0.3% - 1,5%) Intervallo tra episodio trombo1co e diagnosi di PV: mesi, mediana 18 mesi 5

6 PV CASISTICA 630 pts - Deceduti 129 (20.5 %) - Persi al follow-up 108 (17.1%) - Viventi al momento della valutazione 393 (62.4%) - Mediana di follow-up: 7,4 anni Eventi trombotici nel follow-up: - 94/629 pts (14.9%): 6

7 Eventi trombotici nel follow-up: PV 94/629 (14.9%) Arteriosi: 57 (9.1% %) 28 coronariche 22 cerebrali 4 arti inferiori 2 mesenteriche 1 arti superiori Venosi: 37 (5.8% %) 28 trombosi venose arti inferiori 3 trombosi venose arti superiori 3 trombosi venose splancniche 2 trombosi seni cerebrali 1 mista (splancnica + arti inferiori) 7

8 PV Marchioli R., JCO,2005 Gangat N., 2007 Gruppo Laziale Tipo di studio Prospettico Retrospettivo Retrospettivo Numero pazienti Età mediana (anni) Maschi 57.5% 56% 53% Follow-up mediano (anni) Trombosi pre: Arteriose Venose 38.6% 28.7% 13.7% 23% 14% 9% 22.9% 18% 4.5% Trombosi follow-up Arteriose Venose 13.8% % 5.4% 36% 25% 15% 14.9% 9.1% 5.8% 8

9 PV Thrombosis-Free Survival (TFS) analisi statistica univariata* Fattori p HR CI (95%) Età > 60 anni WBC > /L Precedenti eventi trombotici < Fattori di rischio cardio-vascolare (almeno 1 fattore) Hb > 18.2 g/dl Piastrine > /L Piastrine > /L JAK2 V617F (burden allelico > 50 %) JAK2 V617F (burden allelico > 58.6 %) *Metodo di Kaplan- Meier e Log- rank test 9

10 PV Thrombosis-free survival according to previous thrombosis No prev. thrombosis: n= Prev. thrombosis: n= Months P< 0,0001

11 TFS according to the time of previous thrombosis PV Thrombosis-free survival according to the time of previous thrombosis B A: no prev. thrombosis n. = 471 B: prev thrombosis < 24 months n. = 64 C: prev thrombosis > 24 months n. = 51 A C A vs B: p= B vs C: p= A vs C: p < Months

12 PV TFS: analisi multivariata* FATTORI p HR CI (95%) Precedenti eventi trombotici Età > 60 anni WBC > /L *Cox s propor7onal hazards model 12

13 PV Overall Survival (OS) analisi statistica univariata* FATTORI p HR CI (95%) Età > 60 anni < Precedenti eventi trombotici < WBC > 10, /L WBC > /L Fattori di rischio cardio-vascolare (almeno 1) Hb > 18.2 gr/dl Piastrine > /L Piastrine > /L JAK2 V617F (burden allelico > 50%) JAK2 V617F (burden allelico > 58.6%) *Metodo di Kaplan- Meier e Log- rank test 13

14 PV OS: analisi multivariata* Fattori p HR CI (95%) Età > 60 anni < Precedenti eventi trombotici WBC > /L *Cox s propor7onal hazards model 14

15 PV : conclusioni Un evento trombotico arterioso/venoso antecedente alla diagnosi di PV è presente nel 22.9% dei casi;nel follow-up nel 15.1%. Soltanto i pregressi eventi trombotici sono risultati predittivi, in analisi multivariata, di TFS; tra questi, gli eventi insorti > 24 mesi prima della diagnosi sembrano avere un rulo preminente. Ancora I pregressi eventi trombotici, l età (> 60 a) e WBC superiori al valore mediano risultati significativi per la OS. 15

16 TE Gruppo Laziale SPMC Ph 1 Neg. Casistica TE: caratteristiche alla diagnosi N. Casi 1144 Età mediana 63 (r ) Genere (F/M, %) Follow-up mediano (y) 727/417 (63,5-36,5) 5,3 WBC (x10 9 /L), mediana 8,9 (r.1,2-57.7) Hb (g/dl), mediana 14,0 (r. 6-20,5) Plt (x 10 9 /L), mediana 816 (r ) JAK2 V617F, mutato/eseguiti, (%) 423/716 (59,1%) JAK2 V617F, quantitativo (%), mediana 20,0 (0,2-99,9) Splenomegalia, numero, (%) 213/1097 (19,4%) Trombosi pre-diagnosi, numero (%) 210/1142 (18,4%) Tr. Arteriose/Venose, numero (%) A: 164 (14,4%), V: 46 (4,0%) 16

17 Eventi trombotici precedenti alla diagnosi: 210/1142 (18.4%) TE Arteriosi: 164 (14.4% %) 68 cerebrali 60 coronariche 23 arti inferiori 2 arti superiori 3 mesenteriche 8 miste Venosi: 46 (4,0% %) 32 arti inferiori 7 cerebrali (?) 1 arti superiori 6 splancniche 17

18 Eventi trombotici nel follow-up TE 107 / 1141 (9,4%) Arteriosi: 60 (5,25% %) 34 Episodi ischemici cerebrali 20 sindromi coronariche 3 ischemie periferiche arti superiori 1 ischemia mesenterica 2 miste Venosi: 47 (4,11% %) 34 trombosi venose arti inferiori 3 trombosi venose arti superiori 7 trombosi splancniche 3 trombosi seni venosi cerebrali 18

19 TE Thrombosis-Free Survival (TFS) analisi statistica univariata* Fattori p HR CI (95%) Precedenti eventi trombotici, 205 p. < Età ( > 60 anni, 606 p.) Fattori di rischio cardio-vascolare (almeno 1 fattore, 659 p.) JAK2 V617F (burden allelico > 50%, 39 p.) JAK2V 617F (qualitativo positivo, 388 p.) Hb (under normal values, 217 p.) WBC (> /L, 299 p.) Piastrine (> /L, 529 p.) *Metodo di Kaplan- Meier e Log- rank test 19

20 TE TFS: Plt > /L Thrombosis-free survival P: PLT < e9/L > e9/L Mesi 20

21 TE TFS: analisi multivariata* Analisi multivariata* dei fattori di rischio per sopravvivenza libera da trombosi Trombosi pregresse Età (> 60 anni) Risk ratio (95% c.i.) 2,24 (1,43 3,52) 1,65 (1,04-2,60) p 0,0004 0,031 * (Cox s proportional hazard model) 21

22 TE Overall Survival (OS) analisi statistica univariata* Fattori p HR 95% CI Età ( > 60 anni, 630 p.) < Hb (below normal values, 217 p.) Precedenti eventi trombotici, 209 p WBC (> /L, 58 p.) Piastrine (> /L, 540 p.) JAK2V 617F (burden allelico > 50%, 34 p.) Fattori di rischio cardio-vascolare (almeno 1 fattore, 663 p.) *Metodo di Kaplan- Meier e Log- rank test

23 TE OS: analisi multivariata Analisi multivariata* dei fattori di rischio per sopravvivenza globale Età (> 60 anni) Risk ratio (95% c.i.) 6.96 (3.8-12,7) p <0,0001 Hb (below n.v.) 3.40 ( ) < * (Cox s proportional hazard model) 23

24 TE TE : terapia eseguita No: 228 (23,3%) Si: 751 (76,7%) Overall Alone Con altri farmaci Età media Idrossiurea 685 (91%) 560 (74,6%) 125 (16,6%) 67,5 y IFN 71 (9,5%) 22 (2,9%) 49 (6,5%) 46 y Anagrelide 69 (9%) 10 (1,3%) 59 (7,9%) 36 y Piprobamano 60 (8%) 14 (1,8%) 46 (6,1%) 67 y Altri 22 (2,9%) (80,6%) 145 (19,4%) 59,7 y 24

25 TE Conclusioni L analisi della nostra casistica di Trombocitemie Essenziali: TFS: conferma della significatività dei fattori di rischio noti (Età > 60 a, trombosi pregresse); anche nella TE le trombosi insorte > 24 mesi pre-diagnosi hanno un ruolo preminente valori elevati di piastrine sembrano correlare con una minore frequenza di trombosi nel follow-up. OS: sembra essere influenzata dal quadro clinico di esordio della malattia (Età > 60 a, Hb al di sotto dei valori normali) Lo stato mutazionale del JAK2 ed il burden allelico non sembrano avere un ruolo, al contrario di quanto riportato da altri autori, nè sulla TFS nè sull OS. 25

26 3 aspetti meritevoli di attenzione TE: Il ruolo protettivo della piastrinosi marcata nei confronti delle trombosi in follow-up; TE/PV: Le trombosi anamnestiche remote (>24 mesi) hanno un impatto prognostico molto rilevante sulla TFS; PV: la frequenza di trombosi splancniche nei soggetti inferiori a 50 anni, spesso come manifestazione di esordio. 26

27 Il Gruppo Laziale Ospedale Sandro Pertini, Roma Università La Sapienza, Roma Istituto Nuovo Regina Elena, Roma Università Campus Biomedico, Roma Polo Universitario Pontino, Latina Ospedale di Belcolle, Viterbo Ospedale N. Regina Marghjerita, Roma AO San Giovanni - Addolorata, Roma AO San Camillo-Forlanini, Roma AO Sant Andrea, Roma II Università, Pol. Tor Vergata, Roma A. Bagnato, S. Leonetti Crescenzi G. Alimena, M.G. Mazzucconi, R. Latagliata, M. Breccia M.C. Petti, A. Spadea G. Avvisati, M. De Muro G. Cimino, A. Rago M. Montanaro, C. De Gregoris, G. Pessina, C. Mastini A. Andriani, N. Villivà, S. Felici L. Annino, M. Cedrone, B. Anaclerico I. Majolino, C. Ruscio, F. Spirito E. Montefusco, R. Porrini F. Lo Coco, J. Di Giandomenico, E. Cotroneo Ospedale S. Spirito, Roma U. Recine 27