Filippo Bogetto. Dipartimento di Neuroscienze, Sezione di Psichiatria Università degli Studi di Torino

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Ruggero Giacomo Nanni
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1 Filippo Bogetto Dipartimento di Neuroscienze, Sezione di Psichiatria Università degli Studi di Torino

2 TRISTEZZA: Stato d animo dolente, correlato a vissuti di perdita antica o recente, reale o simbolica sovente correlato alla nostalgia. E un vissuto penoso, ma il soggetto lo esperisce come naturale e, in linea di massima, non coinvolge tutti tti gli aspetti dell esistenza

3 EPISODIO DEPRESSIVO MAGGIORE Cluster emotivo-affettivo: Umore depresso, irritabilità, anedonia, ansia Cluster cognitivo-percettivo: Deficit delle prestazioni intellettuali, rallentamento del corso del pensiero, contenuto pessimistico dei pensieri, idee deliranti, allucinazioni Cluster psicomotorio: Marcato rallentamento motorio fino alla catatonia, mutacismo, mimica rallentata o fissa improntata a sofferenza e dolore, agitazione psicomotoria Cluster somatovegetativo: Appetito, peso, astenia, ritmo sonno-veglia, libido Cluster sintomatologico cronobiologico: Insonnia ritardata, della sofferenza depressiva verso le ore serali e nelle prime ore del mattino, stagionalità

motorio fino alla catatonia, mutacismo, mimica rallentata o fissa improntata a sofferenza e dolore, agitazione psicomotoria Cluster somatovegetativo: Appetito, peso,

4 DISTURBO DEPRESSIVO MAGGIORE Episodio Singolo Forma Ricorrente

5 DISTURBO BIPOLARE

6 DISTURBO DISTIMICO Distimia Sintomatologia analoga alla depressione maggiore, ma con: < gravità, lungo decorso (almeno 2 anni)

7 DISTURBO CICLOTIMICO Ciclotimia Alternarsi continuativo di fasi ipomaniacali e depressive minori, per almeno 2 anni

8 CERVELLO

9 Dipartimento di Neuroscienze, Sezione di Psichiatria Università degli Studi di Torino

10 DEPRESSIONE: IPOTESI MONOAMINERGICA (Serotonina, Noradrenalina, Dopamina) CONDIZIONE FISIOLOGICA RIDUZIONE NEUROTRASMETTITORE AUMENTO DEI RECETTORI

11 NEUROIMAGING STRUTTURALE NELLA DEPRESSIONE VENTRICOLI = IPPOCAMPO = STRIATO LOBO FRONTALE C. ORBITOFRONTALE = C. PREFRONTALE S.G. AMIGDALA Rocca & Bogetto, Fotografare il cervello, 2010

12 CIRCUITO DELLA DEPRESSIONE MAGGIORE CORTECCIA (prefrontale, parietale, cingolata A/P, supplementare motoria) C. CINGOLATA ANTERIORE ROSTRALE GANGLI DELLA BASE TALAMO MESENCEFALO PONTE AREA 25 BRODMANN INSULA, IPPOCAMPO, IPOTALAMO COMPARTIMENTO VEGETATIVO AUTONOMICO Mayberg Liotti et al, 1999, in Rocca & Bogetto, Fotografare il cervello, 2010

CINGOLATA ANTERIORE ROSTRALE GANGLI DELLA BASE TALAMO MESENCEFALO PONTE AREA 25

13 La centralina del circuito della depressione é l area 25 di Brodmann. Quest area si colllega a strutture come l amigdala, che genera paura e ansia, e l ipotalamo, coinvolto nelle risposte allo stress. A loro volta queste strutture scambiano segnali con l ippocampo, centro della memoria, e con l insula, che elabora le percezioni sensoriali e le emozioni. Insel, Scientific American, 2010

14 Un area 25 più piccola del normale aumenta il rischio di depressione in soggetti con una variante genetica svantaggiosa della proteina trasportatrice della serotonina. Insel, Scientific American, 2010

15 PERSONALITA

16 E RICONOSCIBILE UNA PERSONALITA DEL DEPRESSO? se ti vuoi godere in qualche modo la tua depressione, devi metterti così Schultz, Peanuts, 1970

17 PERSONALITA TEMPERAMENTO + CARATTERE marker geneticocostituzionale acquisizione ambientale esperienziale

18 TEMPERAMENTO DEPRESSIVO TEMPERAMENTO IPERTIMICO triste, privo di humor, pessimista o incapace di gioire tranquillo, passivo, indeciso, chiuso od introverso scettico, ipercritico o lamentoso tendenza a preoccuparsi e a rimuginare coscienzioso e autodisciplinato autocritico e autosvalutante preoccupato per la propria inadeguatezza esuberante, ottimista, allegro, irritabile superficiale, presuntuoso, vanaglorioso, ampolloso, sicuro di sé, sicuro della propria immunità verso le malattie mentali pieno di progetti, imprudente, impulsivo loquace sintonico, cordiale, estroverso; entrante, indiscreto, prepotente disinibito, con tendenza alla promiscuità Bifasicità con bruschi passaggi da una fase Akiskal, 1987 all altra, brevi cicli alterni e rara eutimia A. Manifestazioni soggettive apatia alternata ad euforia pessimismo alternato a spensieratezza; irascibile e collerico sensazione di idee confuse alternata a ideazione creativa autostima variabile tra scarsa e spropositata fiducia in sé B. Manifestazioni comportamentali ipersonnia alternata a ridotta necessità di sonno introversione alternata a disinibita ricerca di compagnia aumentata loquacità alternata a ridotta attività verbale tendenza al pianto alternata con eccessiva scherzosità marcata incostanza quantitativa e qualitativa della produttività emotività talmente intensa che anche attività normalmente piacevoli risultano spesso intollerabili tendenza a rimuginare ipercritico e intollerante (lamentoso) non accetta gli scherzi importuno e invadente impulsivo TEMPERAMENTO CICLOTIMICO TEMPERAMENTO IRRITABILE

presuntuoso, vanaglorioso, ampolloso, sicuro di sé, sicuro della propria immunità verso le malattie mentali pieno di progetti, imprudente, impulsivo loquace sintonico, cordiale, estroverso; entrante,

19 I TEMPERAMENTI SECONDO CLONINGER (1987,1994) Attivazione i comportamentale Novelty Seeking dopamina Novità Potenziale gratificazione Potenziale evitamento della monotonia o della punizione Attività esploratoria Approccio appetitivo Evitamento attivo, fuga Inibizione Segnali di punizione, di Evitamento passivo, comportamentale serotonina novità o di frustrante estinzione Harm mancanza di Avoidance gratificazione Mantenimento comportamentale Reward Dependence noradrenalina Segnali di gratificazione o di evitamento della punizione Resistenza all estinzione

Segnali di punizione, di Evitamento passivo, comportamentale serotonina novità o di frustrante estinzione Harm mancanza di Avoidance

20 TEMPERAMENTI E RISPOSTA A ANTIDEPRESSIVI NOVELTY SEEKING + = HARM AVOIDANCE - = REWARD = ++ DEPENDENCE Cloninger et al, 1987 e 1994; Nelson & Cloninger 1995 e 1996; Hollerstein g, ; g ; et al, 2000; Joyce et al, 2003; Mulder et al, 2006; Raby et al 2006

e 1994; Nelson & Cloninger 1995 e 1996; Hollerstein g, ; g ; et

21 AMBIENTE

22 Genetica Epidemiologica della Depressione Meta-analisi su 6 studi di gemelli mono e di-zigoti Ereditabilità media: 37% Kendler et al., Am J Psychiatry, 2000

23 Lutto: Scatenato da perdita reale di un figura significativa Stima di sé ragionevolmente stabile Melanconia: Elementi aggressivi nella relazione con la figura perduta Introiezione nella mente della figura perduta su cui convergono gli elementi aggressivi Ciò comporta una autoaggressività che si esprime in autoaccuse, sensi di colpa, perdita della stima di sè Freud, Lutto e melanconia, 1915

24 EVENTI DI PERDITA FORTEMENTE ASSOCIATI CON LO SVILUPPO DI DEPRESSIONE: Perdita di una persona significativa (madre nei primi 10 aa di vita) Distacco dal proprio ambito sociale Mancanza del lavoro Ambiente familiare disturbato Impegno gravoso nell educazione dei figli Dipartimento di Neuroscienze, Sezione di Psichiatria Università degli Studi di Torino

25 Basi per la ricerca secondo il modello di interazione gene-ambiente Caspi & Moffitt, Nat Neurosci Rev, 2006

26 Il polimorfismo del gene per il trasportatore 5-HT influenza il peso degli eventi di vita sulla depressione Caspi, Science, 2003

27 Interazione gene-ambiente e circuito neuro- endocrino dello stress Barr et al., Biol Psychiatry, 2004

28 MODELLI INTEGRATI

29 Possibile meccanismo eziologico per la depressione ELS 5HTT (s/s) _ PFC volume + Amigdala CRF ACTH cortisolo _ Depressione Volume Ippocampo Dipartimento di Neuroscienze, Sezione di Psichiatria Università degli Studi di Torino

30 Il modello di rete neurale a. Nei cervelli dei sani l informazione è processata da reti di neuroni che almeno in parte si sovrappongono. b. Nella depressione l informazione processata da alcune reti è disfunzionale, c. Le terapie antidepressive migliorano la connettività delle reti neurali, d. Una selezione legata all attività neuronale stabilizza la rete di sinapsi attive sopprimendo quelle che lo sono meno. Castrén et al., Nature Reviews, 2005

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