Uso terapeutico della canapa: presente e futuro prossimo

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Isidoro Motta
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1 Uso terapeutico della canapa: presente e futuro prossimo Giovanni Appendino Dipartimento di Scienze del Farmaco Università del Piemonte Orientale, Novara appendino@pharm.unipmn.it

2 Vox populi 2.0: La mediatizzazione della canapa Cannabis terapeutica anche per cani e gatti, il Nevada ci prova Gene Promoter

3 La canapa è originaria dell Asia Centrale NUCLEUS Gene Promoter

4 La canapa:un eccellenza agricola italiana The best hemp in the world is grown in the Romagna of Italy NUCLEUS Gene Promoter J. H. Maiden (Agricultural Gazette of New South Wales, 1983) Nel 1919, l esportazione italiana di canapa rappresentava il 50% di tutte le esportazioni di canapa del mondo Dopo la proibizione del 1982, nel 1998 furono ri-introdotte varietà francesi

Maiden (Agricultural Gazette of New South Wales, 1983) Nel 1919, l esportazione italiana di

5 Canapa: una pianta multiuso NUCLEUS Gene Promoter

6 La filiera non-medicinale NUCLEUS Gene Promoter

7 Come ci sono tanti peperoncini, cosi ci sono tante canape NUCLEUS Gene Promoter

8 Relazioni biogenetiche dei fitocannabinoidi La ciclizzazione di GBG a CBD o THC dipende da isoforme diverse di uno stesso enzima, corrispondenti a due alleli, BD e BT. La frequenza dei due alleli porta a piante che contengono prevalentemente CBD, THC od una miscela dei due composti

9 Canape diverse hanno profilo fitochimico diverso Tipo di canaèa Pare usata Profilo fitochimico Canapa da fibra Fusto CBD >> THC Canapa NUCLEUS alimentare Semi Gene Promoter Canapa medicinale Infiorescenze femminili THC, CBD.. Canapa ricreazionale Infiorescenze femminili THC >> CBD

NUCLEUS alimentare Semi ------ Gene Promoter Canapa medicinale

10 La canapa industriale (da fibra)

11 La canapa come risorsa strategica NUCLEUS Gene Promoter

12 La canapa cartiaria NUCLEUS Gene Promoter

13 La canapa tessile

14 La canapa nella storia NUCLEUS Gene Promoter

15 La canapa nella storia NUCLEUS Gene Promoter

16 Fu la canapa a sconfiggere Napoleone? NUCLEUS Gene Promoter

17 La canapa alimentare NUCLEUS Gene Promoter

18 Buddah e i semi di canapa NUCLEUS Gene Promoter

19 Una dieta sbilanciata in termini di acidi grassi essenziali

20 Rapporto fra omega 6 e omega 3 nella dieta 1840 : circa 6:4 2012: circa 15-20:1

21 La nostra dieta è pro-infiammatoria

22 La canapa come super-food

23 La saggezza degli uccelli Accadde che un contadino stesse seminando alcuni semi di canapa in un campo dove una rondine e alcuni altri uccelli si davano da fare per raccogliere il loro cibo. State attenti a quell uomo disse la rondine. Perché, cosa sta facendo? chiesero gli altri. Egli sta seminando il seme di canapa; fate attenzione a raccogliere ognuno di quei semi o altrimenti ve ne pentirete. Gli uccelli non diedero ascolto alle parole della Rondine, e col passare del tempo, la canapa crebbe e fu tessuta in corda e dalla corda furono fatte reti e molti degli uccelli che avevano disprezzato le parole della rondine furono catturati nelle reti ricavate da quella stessa canapa. Esopo, ca.550 AC

24 La canapa medicinale NUCLEUS Gene Promoter

25 La canapa: un farmaco mancato? HO Me N O OMe NUCLEUS O HO Morfina N Me O O Cocaina Gene Promoter Me O N O O Scopolammina OH N N Me Nicotina

26 La canapa medicinale: uso in Cina e India Medicina cinese: Dermatologia (lebbra) Inflammologia (reumatismi, analgesia) Ostetricia (dolori da parto) e Ginecologia (dismenorrea) Anti-emetico NUCLEUS Medicina Gene Promoter indiana: Dermatologia (lebbra) Astenia (agente oressigeno) Neurologia (epilessia, nevralgie, cefalea) Pneumatologia (bronchite, asma)

27 La canapa medicinale: incertezze semantiche NUCLEUS Gene Promoter

28 La canapa medicinale: evidenza archeologica NUCLEUS Gene Promoter

29 La riscoperta coloniale della canapa medicinale

30 Osler e l ufficializzazione dell uso medico della canapa

31 Nuove indicazioni: serendipità e reverse-pharmacology Nausea e vomito da chemioterapia-cachessia: Danny, figlio del medico di Harvard Lester Grinspoon, trae sollievo dalla marijuana durante la chemioterapia Glaucoma: Durante uno studio forense per valutare se NUCLEUS la marijuana dilata la pupilla, si scopre che abbassa la pressione Gene Promoter oculare (IOP) Spasticità da sclerosi multipla: malati che consumano marijuana riferiscono un miglioramento della loro condizione

32 Farmaci a base di cannabinoidi NUCLEUS DRONABINOL Gene Promoter (Marinol ) capsule da mg di THC semisintetico. (Unimed Pharmaceuticals, USA) NABILONE (Cesamet ) capsule da 1 mg Prodotto dalla Cambridge Laboratories Ltd (UK). NABIXOMOLS (Sativex ) Spray oro-mucosale 2.7 mg THC, 2.5mg CB /spruzzo (0.1mL) GWPharma (UK).

33 Carlotte s oil: CBD e epilessia refrattaria (Dravet) NUCLEUS Gene Promoter

34 Olio di Simpson e tumori. Il caso di Stephanie Larue NUCLEUS Gene Promoter

35 Gli endocannabinoidi ed il sistema endocannabinoide RILASSATI MANGIA DORMI DIMENTICA PROTEGGITI

36 I bersagli biologici dei fitocannabinoidi Recettori metabotropici (la loro azione è mediata da secondi messaggeri): CB1, CB2, CB3(?) Recettori ionotropici (la loro azione è mediata da ioni): TRPV1, TRPA1 Enzimi del sistema endocannabinoide: FAAH Fattori di trascrizione (NF-kB; PPARs)

37 I recettori dei fitocannabinoidi I composti attivi della Cannabis si comportano da agonisti solo parziali (attivano ma non troppo) RILASSATI, MANGIA, DORMI, DIMENTICA, PROTEGGITI Il sistema cannabinoide è diffuso e coordina le risposte di altri sistemi, con azione più regolatrice che effettrice Coordinamento fra I tre grandi sistemi (nervosa, endocrine e immunitario) che mantengono lo stato di salute di un organismo

38 Il ruolo del sistema endocannabinoide Tollerare la condizione umana, sopportare e dimenticare selettivamente le frecciate che la vita ci infligge, e ricominciare tutto da capo ogni giorno (Allyn Howlett) Tradurre la realtà oggettiva in emozioni soggettive (Raphael Mechoulam)

39 Gli effetti psicologici Il THC stimola in modo non-fisiologico il sistema di dimenticanza (sottrazione di sensazioni) La coscienza è una specie di lente attraverso la quale vediamo il mondo, ed il cui restringimento di campo rende più vivido tutto quello che rimane percepibile La memoria è nemica dello stupore, che dipende dal dimenticare, un attività sottrattiva

40 L effetto entourage THC attiva CB1 e CB2 La usa azione è potenziata dall ossidazione metabolica a 11-idrossiderivato CBD inibisce il potenziamento metabolico bloccando l ossidazione di THC a 11-OH THC CBD modera l azione psicotropa di THC, anche perché è un agonista inverso del CB1. H H H HO CBD H O OH OH THC

41 Elogio dell impurezza: CBD vs CBD-rich extracts NUCLEUS Gene Promoter

42 CED: Esiste una Clinical Endocannabinoid Deficiency? DEFICIENZA CLINICA ENDOCANNABINOIDE NUCLEUS Gene Promoter EMICRANIA FIOBROMIALGIA COLON SPASTICO

43 La canapa psicotropa (rituale e ricreazionale) NUCLEUS Gene Promoter

44 Un insolito ritrovamento archeologico NUCLEUS Gene Promoter

45 Uso sciamanico della canapa NUCLEUS Gene Promoter

46 Hashish e letteratura NUCLEUS Gene Promoter

47 Il proibizione della canapa: competizione fra fibre?

48 La canapa è più ecologica del cotone

49 Marihuana, mariuana, marijuana..

50 1937: l annus horribilis della canapa

51 La proibizione si attenuna negli anni sessanta..

52 Cattivi maestri The anxiety, fear and paranoid from marijuana are traceable to the effects on consciousness not of the narcotic but of the law Allen Ginsberg

53 ma si inasprisce negli anni 70 e 80

54 La diaspora americana e la creazione di nuove varietà Principali progressi tecnici: 1. Creazione di sementi femminilizzati (sansemillia) 2. Coltivazione indoor con ottimizzazione del fotoperiodismo 3. Creazione di ibridi

55 Le moderne varietà di canapa

56 La legalizzazione della canapa ricreazionale

57 Gli effetti collaterali della Cannabis ricreazionale Disturbi di memoria e apprendimento Obesità (fame chimica) Infertilità Impotenza Psicosi e schizofrenia Infezioni delle vie aeree Tumore al polmone (?) Reazioni allergiche (rinite. congiuntivite, asma)

58 THC vs caffeina: ancora caffè e marijuana?

59 La piaga di spice e I cannabinoidi di sintesi

60 La legalizzazione della cannabis Lo stato attuale delle nostre conoscenze comparate sul profilo farmacologico della Cannabis «d antan» rispetto ad alcol e tabacco NON supporta il suo attuale status di sostanza illegale. Le restrizioni sugli impieghi medicinali della Cannabis sono ASSURDE Tuttavia: Gli effetti medicinali della Cannabis necessitano di studi controllati e sono ancora in molti casi nel campo dell aneddotica Gli effetti della Cannabis sugli adolescenti sono negativi (diminuzione di IIQ) Le varietà diffuse nel mercato ricreazionale sono molto più psicoattive di quelle «d antan» ed i loro effetti non ancora ben studiati ABBIAMO DAVVERO BISOGNO DI ALTRE SOSTANZE PSICOATTIVE LEGALI?

61 Le sfide per il futuro Chiarezza legislativa fra canapa industriale/alimentare, canapa medicinale e canapa ricreazionale Validazione clinica del patrimonio aneddottico sulle proprietà medicinali, cosmetiche e salutistiche della pianta Valutazione del profilo biologico di costituenti noncannabinoidi e cannabinoidi minori Ottimizzazione della formulazione degli estratti Valutazione del potenziale salutistico di alimenti a base di canapa

62 Canapa: il petrolio verde del futuro? Nel 1941 Ford presentò un auto con carrozzeria in fibra vegetale, fra cui canapa. La plastica ricavata da queste fibre poteva sopportare urti 10 volte più forti dell acciaio. Il peso totale del veicolo era circa 2/3 di quello di un auto normale. Ford aveva anche progettato di rifornire i suoi veicoli con carburante ricavato da vegetali ma fu ostacolato prima dalla proibizione dell alcool, poi dalla proibizione della canapa. Così, per alimentare i veicoli venne usato il petrolio.

63 Eccellenze torinesi di canapa alimentare

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