I tumori melanocitici atipici.

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Battistina Rota
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1 I tumori melanocitici atipici. Proposta di uno studio multicentrico SIAPEC IAP/GISD - IMI Gerardo Botti, Claudio Clemente, Daniela Massi, Maria Cristina Montesco, Gabrina Tragni Premessa. I tumori melanocitici atipici rappresentano un gruppo eterogeneo di neoplasie cutanee biologicamente diverse sia dai melanomi convenzionali sia dai nevi melanocitici comuni. La terminologia rimane ancora controversa, riflettendo l'incertezza nella classificazione delle differenti entità e nell interpretazione del significato biologico di questi tumori, in particolare, per la difficoltà di poter utilizzare criteri istopatologici riproducibili. Inoltre rimangono ancora senza una chiara validazione eventuali parametri clinico-morfologici che possano essere in grado di definire un grading prognostico (vedi spessore della lesione, indice mitotico, ulcerazione, età, ecc.). Altri problemi aperti sono sia l indicazione o meno ad una stadiazione attraverso l analisi del linfonodo sentinella sia la valutazione prognostica e l atteggiamento terapeutico da tenere anche in presenza di localizzazioni linfonodali secondarie. Obiettivi. Raccogliere, sull intero territorio nazionale, il maggior numero possibile di casi di tumori melanocitici atipici superficiali (ad esempio tumore di Spitz e Reed superficiali atipici, ecc.) e dermici (ad esempio tumore di Spitz, nevo blu, nevo penetrante profondo atipici, ecc.) con follow up adeguato. Rivalutare le diagnosi istopatologiche con incontri di concordanza diagnostica tra i patologi. Utilizzare la casistica raccolta per studi con marcatori particolari (ad es. p16, ecc.) e analisi genetico molecolari (FISH). Ottenere risultati che correlino i caratteri istopatologici con il follow up. Valutare le indicazioni di staging (linfonodo sentinella) e di terapia. Ottenere risultati di sopravvivenza globale e di intervallo libero da malattia. Fasi del progetto Identificare i Centri Italiani possibili fornitori di casi chiedendo a ciascuno l adesione al progetto Raccogliere i dati clinici e di follow up attraverso una scheda Raccogliere i preparati istologici Rivedere, da parte dei patologi SIAPeC IAP/GISD - IMI, i preparati istologici per giungere ad una diagnosi di concordanza (saranno necessari non meno di 2/3 incontri in relazione al numero di casi raccolti) Realizzare un data base che raccolga tutti i dati clinici ed istopatologici Analizzare i risultati

2 Pubblicare i risultati come Gruppo di Collaborazione SIAPeCIAP/GISD - IMI Risultati attesi Rivalutazione e standardizzazione dei criteri di diagnosi istopatologica dei tumori melanocitici atipici Indicazioni prognostiche e terapeutiche Utilità o meno dell applicazione di particolari marcatori (ad es. p16) e analisi genetico molecolari (FISH) Formulazione di linee guida sotto l egida della SIAPeC-IAP/GISD e IMI Durata del progetto 2 anni Bibliografia 1. Cerroni L, Barnhill R, Elder D, Gottlieb G, Heenan P, Kutzner H, LeBoit PE, Mihm M Jr, Rosai J, Kerl H. Melanocytic tumors of uncertain malignant potential: results of a tutorial held at the XXIX Symposium of the International Society of Dermatopathology in Graz, October Am J Surg Pathol Mar;34(3): Gerami P, Scolyer RA, Xu X, Elder DE, Abraham RM, Fullen D, Prieto VG, Leboit PE, Barnhill RL, Cooper C, Yazdan P, Guitart J, Liu P, Pestova E, Busam K. Risk Assessment for Atypical Spitzoid Melanocytic Neoplasms Using FISH to Identify Chromosomal Copy Number Aberrations. Am J Surg Pathol Feb Shahbain H, Cooper C, Gerami P. Molecular diagnostics for ambiguous melanocytic tumors. Semin Cutan Med Surg Dec;31(4): Pusiol T, Morichetti D, Piscioli F, Zorzi MG. Theory and practical application of superficial atypical melanocytic proliferations of uncertain significance (SAMPUS) and melanocytic tumours of uncertain malignant potential (MELTUMP) terminology: experience with second opinion consultation. Pathologica Hung T, Piris A, Lobo A, Mihm MC Jr, Sober AJ, Tsao H, Tanabe KK, Duncan LM. Sentinel lymph node metastasis is not predictive of poor outcome in patients with problematic spitzoid melanocytic tumors. Hum Pathol Jan;44(1): Zimmer L, Hillen U, Livingstone E, Lacouture ME, Busam K, Carvajal RD, Egberts F, Hauschild A, Kashani-Sabet M, Goldinger SM, Dummer R, Long GV, McArthur G, Scherag A, Sucker A, Schadendorf D. Atypical melanocytic proliferations and new primary melanomas in patients with advanced melanoma undergoing selective BRAF inhibition. J Clin Oncol Jul 1;30(19): Zembowicz A, Yang SE, Kafanas A, Lyle SR. Correlation between histologic assessment and fluorescence in situ hybridization using MelanoSITE in evaluation of histologically ambiguous melanocytic lesions. Arch Pathol Lab Med Dec;136(12): Wiesner T, Murali R, Fried I, Cerroni L, Busam K, Kutzner H, Bastian BC. A distinct subset of atypical Spitz tumors is characterized by BRAF mutation and loss of BAP1 expression. Am J Surg Pathol Jun;36(6): Mills OL, Marzban S, Zager JS, Sondak VK, Messina JL. Sentinel node biopsy in atypical melanocytic neoplasms in childhood: a single institution experience in 24 patients. J Cutan Pathol Mar;39(3):331-6.

3 10. Abraham RM, Ming ME, Elder DE, Xu X. An atypical melanocytic lesion without genomic abnormalities shows locoregional metastasis. J Cutan Pathol Jan;39(1): Hill SJ, Delman KA. Pediatric melanomas and the atypical spitzoid melanocytic neoplasms. Am J Surg Jun;203(6): Shanesmith RP, Smart C, Cassarino DS. Tissue microarray analysis of ezrin, KBA.62, CD166, nestin, and p-akt in melanoma versus banal and atypical nevi, and nonmelanocytic lesions. Am J Dermatopathol Oct;33(7): Grignol V, Fairchild ET, Zimmerer JM, Lesinski GB, Walker MJ, Magro CM, Kacher JE, Karpa VI, Clark J, Nuovo G, Lehman A, Volinia S, Agnese DM, Croce CM, Carson WE 3rd. mir-21 and mir- 155 are associated with mitotic activity and lesion depth of borderline melanocytic lesions. Br J Cancer Sep 27;105(7): Pouryazdanparast P, Haghighat Z, Beilfuss BA, Guitart J, Gerami P.Melanocytic nevi with an atypical epithelioid cell component: clinical, histopathologic, and fluorescence in situ hybridization findings. Am J Surg Pathol Sep;35(9): Donner LR. Atypical spitzoid melanocytic tumors. Am J Surg Pathol May;35(5): Massi D, Cesinaro AM, Tomasini C, Paglierani M, Bettelli S, Dal Maso L, Simi L, Salvianti F, Pinzani P, Orlando C, De Giorgi V, Lukic S, Maiorana A, Santucci M, Canzonieri V. Atypical Spitzoid melanocytic tumors: a morphological, mutational, and FISH analysis. J Am Acad Dermatol May;64(5): Phadke PA, Rakheja D, Le LP, Selim MA, Kapur P, Davis A, Mihm MC Jr, Hoang MP. Proliferative nodules arising within congenital melanocytic nevi: a histologic, immunohistochemical, and molecular analyses of 43 cases. Am J Surg Pathol May;35(5): Barnhill RL, Kutzner H, Schmidt B, Ali L, Bagot M, Janin A, Lugassy C. Atypical spitzoid melanocytic neoplasms with angiotropism: a potential mechanism of locoregional involvement. Am J Dermatopathol May;33(3): Miteva M, Lazova R. Spitz nevus and atypical spitzoid neoplasm. Semin Cutan Med Surg Sep;29(3): Cesinaro AM, Schirosi L, Bettelli S, Migaldi M, Maiorana A. Alterations of 9p21 analysed by FISH and MLPA distinguish atypical spitzoid melanocytic tumours from conventional Spitz's nevi but do not predict their biological behaviour. Histopathology Oct;57(4):

4 Scheda di adesione al progetto Il sottoscritto Dr./Prof. Qualifica.. Centro Ospedaliero Indirizzo Città CAP.. Telefono n... Fax n. Indirizzo aderisce al progetto di una studio multicentrico sui tumori melanocitici atipici proposto da SIAPEC IAP/GISD - IMI data. Firma. (firma leggibile) Inviare la presente scheda: o via a cclemente.ap@iol.it o via fax al n o per posta a Dr. Claudio Clemente, Anatomia Patologica, Casa di Cura San Pio X, Via F. Nava 31, 20159, Milano

5 Scheda di raccolta dei dati N. istologico (tumore primitivo). Istituzione: Sesso: M F Età:. Sede del tumore primitivo:. Diagnosi istologica:.. Disponibilità di: Materiale iconografico clinico: immagine macroscopica: si no immagine dermatoscopica: si no Blocchetto di inclusione: si no Sezioni in bianco: si no Materiale congelato: si no Colorazioni immunocitochimiche eseguite: elencare le singole colorazione con il risultato +/-/n.v. (non valutabile).... Analisi genetico molecolari eseguite: si no ; se si specificare il risultato. Localizzazioni secondarie N. istologico (eventuale localizzazione metastatica/linfonodo sentinella):. Sede:.. N. istologico (eventuale localizzazione metastatica/linfoadenectomia):. Sede:. N. istologico (eventuale localizzazione metastatica/altro): Sede:. Follow-up: vivo libero da malattia a mesi dalla prima diagnosi vivo con ripresa della malattia a. mesi dalla prima diagnosi (specificare la sede della ripresa: ) deceduto per la malattia a. mesi dalla prima diagnosi deceduto per cause non note a. mesi dalla prima diagnosi perso al follow up a... mesi dalla prima diagnosi (parte da compilare da parte del centro di raccolta) Caso entrato nello studio in data: Con il n. Note:.

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