SOF: valore diagnostico, appropriatezza e paure

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1 SOF: valore diagnostico, appropriatezza e paure 13 giugno 2015 Maurizio Azzurro U.O.C. di Gastroenterologia ed Endoscopia Digestiva

2 IL TEST DEL PASSATO: METODO CHIMICO (GUAIACO) Utilizza un agente chimico che reagisce con l attività perossidasica dell emoglobina (Hb). La reazione è influenzata dalle sostanze nonemoglobiniche, presenti nelle feci, con attività perossidasica (carne, vegetali - soprattutto spinaci-, acido ascorbico) = falsi positivi. Per ridurre il rischio di risultati falsi positivi è necessaria una dieta pre-test Non è in grado di distinguere le Hb e viene rilevata ogni forma di emorragia (bocca, gengive, stomaco) Nei programmi di screening effettuati con un test al guaiaco, il rapporto costo/effetto è alto poiché, verificandosi molti falsi positivi, sono necessarie numerose indagini supplementari con costi e rischi elevati Perossidasi 2H 2 O 2 2H 2 O + O 2 PRINCIPIO DEL TEST CHIMICO O 2 + Guaiaco (incolore) Acidificazione (colore)

3 Anticorpo IL TEST DEL PRESENTE: METODO IMMUNOLOGICO (FIT) I metodi immunologici reagiscono con Hb A 0 umana (A 0 si trova nel 92% dell emoglobina umana ed indica un Hb normale). Elevata specificità Sanguinamenti della parte alta del tratto digestivo normalmente forniscono risultati negativi con test immunologici, grazie alle modifiche del Hb apportate da acidi ed enzimi digestivi. Non è necessaria nessuna dieta pre-test perché il cibo contenente emoglobina animale, come la carne o batteri, enzimi, farmaci e vegetali con attività perossidasica non interferiscono con i risultati. PRINCIPIO DEL TEST IMMUNOLOGICO Emoglobina Umana Bovina Suina Primati

4 FIT Concentr. Hb % 100 Congelato -20 C = 93,3% Frigorifero 4-10 C = 89,9% T. Ambiente C = 86,0% Giorni

5 Principio del test Le particelle di lattice (polistirene) coattate con anti HbA0 vengono miscelate con il campione. Gli anticorpi reagiscono con l antigene agglutinando il lattice L agglutinazione provoca un cambiamento di torbidità che viene misurato fotometricamente a 660 nm come differenza tra la luce dispersa e quella assorbita che risulta direttamente proporzionale alla concentrazione di Hb umana (Turbidimetro) fascio di luce 1500 Utilizzando questo principio viene generata 1000 una curva di calibrazione partendo da uno standard di concentrazione nota, per una 500 determinazione quantitativa attraverso la percentuale di antigene presente nel campione 0 OS value [Hb](ng/mL)

6 Il sof è effettivamente efficace nel modificare la storia naturale del cancro colo-rettale?

7 CCR: 2^ causa di morte per tumore in Europa e USA nel 2012: 4240 nuove diagnosi nel Veneto Binefa, WJG 2014

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9 SOF Requisiti: Efficace Accettabile Disponibile Poco costoso ADEGUATO PER SCREENING DI POPOLAZIONE

10 4 trial randomizzati partecipanti Follow up 8-18 anni RIDUZIONE MORTALITA 16 %

11 Zorzi e Coll Regione Veneto

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13 gfobt ifobt (FIT) Confronto condizionato da molte variabili Efficacia sulla mortalità in via di dimostrazione per il FIT Maggiore detection rate per FIT Maggiore compliance per FIT

14 Studio randomizzato su soggetti anni per screening ccr Detection rate per adenoma avanzato e per cancro significativamente maggiore per FIT

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16 Maggiore compliance per FIT: No dieta Raccolta più facile

17 Il valore predittivo del SOF per cancro e lesioni benigne avanzate è elevato?

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19 italia 2012 standard

20 Screening per il cancro colorettale ULSS 22 Risultati secondo livello TOTALE 3206 CASI MASCHI 1894 CASI (59,1%) FEMMINE 1312 CASI (40,9%) NON LESIONI 1475 (46%) 749 (39,6%) 726 (55,3%) LESIONI A BASSO RISCHIO 562 (17,5%) 364 (19,2%) 198 (15,1%) LESIONI AD ALTO RISCHIO 1024 (32%) 692 (36,5%) 332 (25,3%) CA INFILTRANTE 145 (4,5%) 89 (4,7%) 56 (4,3%)

21 Nuovi test di screening con maggiore specificità clinica Metaboliti volatili del CCR nelle urine (Arasaradnam, Plos-One 2014) Calgranulina B fecale (Kim, Plus-One 2014) Metaboliti tumorali nel sangue («ioni di bassa massa») (Lee, Int J Cancer 2014) Analisi della espressione genica nei campioni fecali Ad oggi 43 geni individuati (Koga, Anticancer Res 2014) Singole mutazioni come KRAS e APC Biomarkers proteici come M2PK Al momento: non facilmente disponibili e costosi

22 Costi del SOF. Costi Colonscopie «inutili» Rischi colonscopie «inutili»

23 Appropriatezza dell impiego del SOF In Italia non raccomandazioni In UK sof validato solo nello screening di popolazione (Peakock, Eur J Gastr Hepat 2012) In Olanda come in UK ma spesso utilizzo inappropriato (Van Rijn, Eur J Gastr Hepat 2012) In Canada linee guida che raccomandano di non utilizzarlo nei pazienti sintomatici (Narula, Can J Gastr Hepat 2014)

24 112 pazienti con sintomi di allarme FIT prima dell approfondimento strumentale Cut-off 40ng/ml

25 Appropriatezza dell impiego del SOF: proposte. SI nello screening di popolazione Impiego molto limitato al di fuori dello screening NO in presenza di rettorragie e/o sintomi rilevanti Screening opportunistico FORSE si, ma attenzione Falsi positivi Costi e rischi non necessari Falsi negativi Rassicurazione pericolosa

26 Screening per il cancro colorettale ULSS 22 Colonscopia in regime ordinario in 45 soggetti dopo FOBT negativo 27 soggetti senza lesioni (60%) 5 soggetti con polipi minimali ( < 5 mm) N casi Dimensioni adenomi 5 tra 5 e 10 mm 2 tra 11 e 15 mm Sede Mesi dal FOBT 1 20 e 10 mm sigma e 15 mm sigma mm cieco mm sigma mm cieco (chir.) 5 1 Ca stenosante discendente 3

27 SOF positivo e paure del Paziente

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29 Colonscopie per Screening CCR ULSS 21 Ospedale di Legnago (proiezione)

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31 Rivedere il protocollo screening anche da noi?!

32 SOF positivo e paure del Paziente Corretta informazione!

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34 studi osservazionali con 759 pazienti in terapia con ASA e 1652 controlli Diminuzione del VPP nella diagnosi di CCR per il FOBT ma non per il FIT 5 studi osservazionali con 806 pazienti in terapia con warfarin e controlli Aumentato VPP per CCR

35 Analizzate 3 strategie: Colonscopia a 10 anni Fobt annuale dopo un anno Fobt annuale dopo 10 anni Dopo FOBT falsamente positivo: Migliore strategia costo-efficacia: FOBT annuale dopo 10 anni

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