BPCO : Definizione La broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) è una condizione clinica caratterizzata da una limitazione flusso aereo che non

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Fiora Ferro
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1 BPCO : Definizione La broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) è una condizione clinica caratterizzata da una limitazione al flusso aereo che non è completamente reversibile. La limitazione al flusso aereo è di solito progressiva ed associata ad una anomala risposta infiammatoria dei polmoni all inalazione di agenti, particelle o gas, nocivi.

2 La broncopneumopatia cronica ostruttiva: stato dell arte BPCO : Definizione La bronchite cronica è definita come la presenza di tosse ed espettorato per almeno tre mesi all anno per due anni consecutivi. L enfisema polmonare è definito come un anomalo allargamento degli spazi aerei distali al bronchiolo terminale accompagnato da distruzione delle loro pareti, in assenza di evidenti segni di fibrosi.

3 Inflammatory changes in the lung Healthy lug Cronic bronchitis with inflammatory infiltrate COPD/BPCO Emphysema

4 BPCO: EPIDEMIOLOGIA La BPCO è la 4 a causa di morte negli Stati Uniti (dopo cardiopatie, neoplasie e malattie cerebrovascolari), e la 3 in Italia Nel 2000 l OMS ha stimato che ci siano state 2.8 milioni di morti per BPCO Nel 1990 tra le malattie più frequenti, la BPCO era al 12 posto; nel 2020 sarà al 5

5 Variazione percentuale della mortalità per patologie cardiovascolari e polmonari Proporzione della frequenza del Coronaropatie Infarto Altre Malattie CV BPCO Tutte le altre cause % -64% -35% +163% -7%

6 COPD Mortality by Gender, Number Deaths x U.S., Men Women Year

7 BPCO: FATTORI DI RISCHIO FATTORI LEGATI ALL OSPITE: geni (ad esempio, deficit di a 1 antitripsina) iperreattività bronchiale anomalie nello sviluppo del polmone FATTORI LEGATI ALL AMBIENTE: fumo di sigaretta fattori professionali inquinamento esterno e domestico infezioni stato socio-economico

8 BPCO: FATTORI DI RISCHIO Il fumo di sigaretta è il principale fattore di rischio della BPCO Negli USA 47 milioni di persone fumano (28% dei maschi e 23% delle femmine) L OMS stima nel mondo oltre 1 miliardo di fumatori, con un aumento fino ad oltre 1,5 miliardi nel Nei Paesi a bassomedio tenore di vita la percentuale di fumatori sta crescendo in modo allarmante

9 In Italia le BPCO costituiscono circa il 50% delle morti per patologie respiratorie

12 Smoking and lung function decline 100 Never smoked or not susceptible to smoke FEV Smoked regularly and susceptible to smoke Disability Death Age (years) Stopped at 45 years Stopped at 65 years

13 BPCO: PATOGENESI AGENTI NOCIVI (fumo di sigaretta, inquinanti, agenti professionali) Fattori genetici Infezioni respiratorie Altri fattori BPCO

CD8+ T-cell Inflammatory cytokines (IL-8, LTB 4 ) CXCR3

14 Cigarette smoke or air pollutant Alveolar macrophage Neutrophil Pathogenesis of COPD Proteases? CD8+ T-cell Inflammatory cytokines (IL-8, LTB 4 ) CXCR3 CXCL-10 INF- Alveolar wall destruction EMPHYSEMA Mucus hypersecretion CHRONIC BRONCHITIS

15 BPCO: PATOGENESI INFIAMMAZIONE Patologia piccole vie aeree Infiammazione bronchiale Rimodellamento bronchiale Bronchite cronica RIDUZIONE DEL FLUSSO AEREO Distruzione parenchimale Perdita attacchi alveolari Riduzione tono elastico Enfisema

16 La broncopneumopatia cronica ostruttiva: stato dell arte BPCO : Anatomia-patologica e fisiopatologia Flusso = Parenchima Infiammazione e distruzione Perdita attacchi alveolari (ENFISEMA) Riduzione della pressione di ritorno elastico Fisiopatologia Pressione di ritorno elastico Resistenze Vie aeree periferiche Infiammazione e rimodellamento Restringimento del lume (BRONCHIOLITE) Aumento delle resistenze Limitazione al flusso aereo

17 IPOTESI PATOGENETICA DELL ENFISEMA POLMONARE Cigarette smoke alveolus oxidants PMN O 2 O 2 - H 2 O 2 HO HOCl inactive a 1 -AT a 1 -AT active chemotactic elastin fragments a 1 -antiprotease protease complex

19 Più frequente, elettivamente associato al fumo di sigaretta Localizzato ai bronchioli respiratori Distruzione dei bronchioli respiratori, dotti alveolari e setti alveolari

21 Particelle e gas nocivi Anti-ossidanti Infiammazione polmonare Fattori legati all ospite Anti-proteasi Stress ossidativo Proteasi BPCO Meccanismi di riparazione

22 Chronic Bronchitis Gross Hyperaemia and oedema of mucous membranes Excessive secretions +/- casts Reid index = gland wall Morphology Histology Hypertrophy of submucosal smooth muscle Hyperplasia of submucosal glands of trachea/bronchi Increased Reid index (>0.4) Squamous metaplasia and dysplasia of epithelium Loss of ciliary activity Narrowing of bronchioles +/- bronchiolitis obliterans

23 ab = wall cd = gland Reid index = gland wall

24 Cronic bronchitis with inflammatory infiltrate

25 BPCO: DIAGNOSI PUNTI CHIAVE La diagnosi di BPCO si basa su una storia di esposizione a fattori di rischio e sulla presenza di una riduzione del flusso aereo espiratorio non completamente reversibile, con o senza presenza di sintomi I soggetti che presentano tosse cronica, escreato ed una storia di esposizione a fattori di rischio dovrebbero essere studiati per valutare la presenza di una riduzione del flusso aereo espiratorio, anche se non riferiscono dispnea

26 BPCO: DIAGNOSI PUNTI CHIAVE La spirometria rappresenta lo strumento diagnostico meglio standardizzato, più riproducibile ed obiettivo; esso costituisce il gold standard nella diagnosi e nella valutazione della BPCO

27 DIAGNOSI DI BPCO SINTOMI Tosse Escreato Dispnea FATTORI DI RISCHIO Tabacco Agenti occupazionali Inquinamento domestico SPIROMETRIA Gold Standard

28 BPCO: DIAGNOSI SPIROMETRIA 0 Litri FEV1 FVC FEV1/FVC Normale % BPCO % BPCO 4 5 NORMALE FVC FVC secondi

29 BPCO: DIAGNOSI PUNTI CHIAVE (FEV1) Tutti i pazienti con un valore di VEMS inferiore al 40% del predetto o con segni clinici suggestivi di insufficienza respiratoria o di scompenso cardiaco destro dovrebbero essere sottoposti ad emogasanalisi arteriosa per determinare la pressione parziale dei gas nel sangue

30 CLASSIFICAZIONE DI GRAVITA DELLA BPCO STADIO 0: A RISCHIO I LIEVE II: MODERATA II A: II B: III: GRAVE CARATTERISTICHE Spirometria normale, sintomi cronici VEMS/CV < 70%; VEMS 80% del predetto con o senza sintomi cronici VEMS/CV < 70%; 30% VEMS < 80% del predetto con o senza sintomi cronici 50% VEMS < 80% del predetto 30% VEMS < 50% del predetto con o senza sintomi cronici VEMS/CV < 70%; VEMS < 30% del predetto o VEMS < 50% del predetto in presenza di insufficienza respiratoria o di segni clinici di scompenso cardiaco destro

31 BPCO ed ASMA

32 ASMA Allergeni BPCO Fumo di sigaretta Infiammazione bronchiale Linfociti T CD4+ Eosinofili Infiammazione bronchiale Linfociti T CD8+ Macrofagi, neutrofili COMPLETAMENTE REVERSIBILE (Circa)!!!! RIDUZIONE DEL FLUSSO AEREO ESPIRATORIO COMPLETAMENTE IRREVERSIBILE

33 A COPD B Asthma B C D Fabbri LM et al Am J Respir Crit Care Med 2003;

34 La broncopneumopatia cronica ostruttiva: stato dell arte BPCO : Anatomia-patologica e fisiopatologia Flusso = Parenchima Infiammazione e distruzione Perdita attacchi alveolari (ENFISEMA) Riduzione della pressione di ritorno elastico Fisiopatologia Pressione di ritorno elastico Resistenze Vie aeree periferiche Infiammazione e rimodellamento Restringimento del lume (BRONCHIOLITE) Aumento delle resistenze Limitazione al flusso aereo

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