XI Convegno Nazionale Tabagismo e SSN ISS 29 Maggio Progetto HELP MILD. Multicentric Italian Lung Detection trial

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1 XI Convegno Nazionale Tabagismo e SSN ISS 29 Maggio 2009 Progetto HELP MILD Multicentric Italian Lung Detection trial Ugo Pastorino Chirurgia Toracica, Istituto Nazionale Tumori, Milano

2 ridurre la mortalità obiettivo per tumore polmonare nei forti fumatori - rischio biologico strumenti - cessazione del fumo - diagnosi precoce

3 studi randomizzati in corso USA - NCI 53,000 TAC annual vs CxR x 3 yrs NL - Nelson 24,000 TAC annual vs obs x 5 yrs DK - DLCST 4,100 TAC annual vs obs x 5 yrs Dante 2,474 TAC annual vs CxR Italung 3,000 TAC annual vs obs x 5 anni MILD INT 4,479 TAC (bi)annual vs obs x 10 yrs

4 cessazione fumo analisi del respiro proteomica fumatori 49 anni R annuale + CT ± PET R ogni 2 anni

5 nuova TAC spirale 16-strati migliorare l accuratezza diagnostica

6 MILD [ 18 F]FDG PET CT / PET nuovi sviluppi: - volume adjustment - respiratory gating SPN: 6 mm di diametro

7 Data Base Multicentrico - Online Area controllo iscrizioni tramite sito internet Area inserimento esiti e referti Area inserimento manuale nuova iscrizione Area visualizzazione liste controllo per anno Area gestione contatti con candidato

8 Software MILD - Maschera Gestione Contatti Questa sezione viene utilizzata dai responsabili del reclutamento per gestire i contatti con i candidati. Consente di memorizzare all interno di un agenda tutti i contatti avuti con il candidato e di fissare gli appuntamenti e i contatti successivi, Se la giornata e pianificata per gli appuntamenti di massa con i candidati (es. sabato), il sistema consente di generare in maniera automatica le liste dei candidati in formato excel e le copertine cartacee dei fascicoli dei singoli candidati in formato pdf

9 reclutamento (05 / 2009) registrati 6,384 randomizzati 4,497 analisi del respiro 3,650 campioni di plasma 55,000

10 risultati (05 / 2009) TAC iniziale 2,208 soggetti con noduli 1,339 61% # totale di noduli 2,384 > 1 nodulo % volume < 60 mm 3 1,892 79%

11 risultati (05 / 2009) ca. polmone 43 resecati 72% stadio I 60%

12 cause di morte (05 / 2009) ca. polmone 7 altra neoplasia 6 infarto 2 altra causa 5 65% totale 20

13 è possibile migliorare lo screening polmonare con i biomarcatori? predire il rischio individuale, prognosi & terapia ottimale

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16 COPD e cancro respiro e-nose proteomica spettrometria plasma siero tdna qpcr SNPs micro-array proteomica

17 The C allele of the rs SNP was estimated to have a population attributable risk for COPD of 12.2% This risk was 14.3% in current smokers and 3.1% in former smokers PLOS genetics, March 2009 Volume 5 Issue 3 e

18 danno funzionale minimo soggetti valutati 3,806 FEV-1 < 90% 1,143 30% Rischio Relativo RR multivariata donne

19 analisi dell enfisema con TAC spirale - densità polmonare media - pixel, bulla index - sede anatomica enfisema

20 analisi TAC dell enfisema soggetti valutati 500 Rischio Relativo di BPCO % enfisema 33.8 dimensione bolle 54.9 ATS, 2008

21 analisi proteomica del plasma Elettroforesi su gel delle frazioni e analisi qualitativa e quantitativa delle proteine Purificazione di componenti proteiche plasmatiche Integrazione dei dati proteomici con dati clinici, estrapolazione di possibili classificatori di rischio Analisi delle frazioni con spettrometria di massa di tipo SELDI-TOF

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23 analisi proteomica del plasma sensibilità 94% specificità 76% Classification and Regression Tree analysis of the training set selected four proteins with five terminal nodes. Blu squares are the primary nodes and the red squares indicate terminal nodes. The mass value in the root nodes is followed by the intensity value. The numbers of cases (tum) and controls (neg) in each node are shown.

24 obiettivi di HELP MILD > 5000 soggetti nel MILD estendere il reclutamento nel centro/sud implementare l analisi proteomica (siero) collaborazione internazionale (Italia/USA)

25 modello di ricerca integrata Istituto Superiore di Sanità Rete Oncologica Lombarda IRCCS nazionali e Internazionali (It / Fr / USA) Rete di finanziamento: AIRC, Ministero, ISS Cariplo, Regione Lombardia

26 Progetto CCM Ministero della Salute Trattamento con Vareniclina nei fumatori in screening TAC Obiettivi: - integrare prevenzione farmacologica e diagnosi precoce - aumentare % ex-fumatori in screening: dal 2% x anno a oltre il 20% in 12 mesi - valutare l efficacia della vareniclina nel ridurre la mortalità - valutare i fattori epidemiologici, genetici e proteomici che determinano una maggiore suscettibilità al farmaco

27 come partecipare numero verde INT: