Mesotelioma: inquadramento diagnostico anatomo-patologico. Stefano La Rosa Ospedale di Circolo Varese

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1 Mesotelioma: inquadramento diagnostico anatomo-patologico Stefano La Rosa Ospedale di Circolo Varese

2 calretinina

3 Cellule mesoteliali Cellule tondeggianti Nuclei tondeggianti Nucleolo singolo Piccoli cluster con fenestrazioni Citoplasma denso con alone chiaro

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5 Versamenti biopsie benigno maligno mesotelioma metastasi

6 benigno maligno Cause di cellule mesoteliali reattive/atipiche Versamenti di lunga durata Asbestosi IRC uremia Dialisi peritoneale Tromboembolia con infarto RT o CHT Cirrosi/epatite Sierosite acuta

7 Diagnosi citologica

8 Nei versamenti le cellule mesoteliali assumono un aspetto epiteliomorfo, papillare o a cellule sparse Gli elementi neoplastici dei versamenti, non sempre mantengono una buona antigenicità (fissazione, lisi cellulare) Non esistono marcatori specifici che distinguono le cellule mesoteliali reattive da quelle neoplastiche Storia clinica

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10 Cellule mesoteliali reattive In seguito ad uno stimolo irritativo le cellule mesoteliali proliferano e possono disporsi in papille o in multistrato Le cellule diventano più voluminose e cuboidali e I nuclei presentano segni di attivazione La diagnosi differenziale principale è con le cellule neoplastiche

11 (Turk Patoloji Derg 2014, 30:1-10)

12 Mesotelioma maligno Due aspetti principali -larghi aggregati tridimensionali -cellule isolate Ingrandimento cellulare Nuclei tondi, centrali, pleomorfi Binucleazione e multinucleazione Nucleoli prominenti Citoplasmi densi spesso vacuolati

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16 Mesotelioma M vs mesoteli reattivi Davidson, Firat and Michael 2012

17 Ruolo dell immunoistochimica nella diagnosi differenziale tra mesotelioma e mesoteli reattivi Desmina in mesoteli reattivi Desmina EMA

18 A cytological diagnosis of MM can be made at a high order of confidence when an atypical mesothelial proliferation correlates with the detection of invasion by imaging studies.

19 Mesotelio reattivo Mesotelioma Rosso: centromero cromosoma 3 Verde: centromero cromosoma 7 Blu: centromero cromosoma 17 Giallo: probe 9p21 (p16ink) La delezione 9p21 è virtualmente associata alla malignità. Supporta la diagnosi di mesotelioma anche se non è patognomonica

20 Diagnosi istologica

21 DIAGNOSI DIFFERENZIALE Proliferazioni mesoteliali reattive neoplastiche Alta cellularità in superficie ma non nello stroma Intrappolamento superficiale Zonazione del processo fibrotico Atipie citologiche limitate alle aree di organizzazione superficiali Necrosi assente Mitosi Aspetto storiforme assente Alta cellularità anche nello stroma profondo Invasione stromale in profondità (tessuto adiposo) Non zonazione del processo fibrotico Atipe citologiche distribuite uniformemente, anche quando molto blande Necrosi presente Mitosi rare Aspetto storiforme

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24 Versamenti biopsie benigno maligno mesotelioma metastasi

25 Marcatori mesoteliali positivi calretinina WT1 CK5 D2-40 mesotelina

26 Marcatori mesoteliali negativi CEA CEA MOC31 Ber-EP4 TTF1 CDX2 Citocheratina 20

27 CEA Calretinina Citocheratina

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29 CK7 Versamento pleurico F 87a Calretinina- CEA + CK7, CK20 TTF1, CDX2 MTS Adca polmone TTF1

30 CEA Versamento pleurico F 85a ER MTS Carcinoma della mammella

31 CK Versamento pleurico F 78a MTS Ca piccole cellule Crom A

32 MTS Carcinoma Squamoso p40 MTS Carcinoma renale a cell. chiare PAX8

33 Liquido pleurico M 86a Effusional Lymphoma CD45+ HHV8+

34 Neoplasia a cellule fusate -diagnosi differenziale- Mesotelioma pleurico sarcomatoide: Pleuriti croniche Adenocarcinomi metastatici con aspetti sarcomatoidi Tumore fibroso solitario della pleura Mesotelioma pleurico misto o bifasico: Da tutti i precedenti Sarcoma sinoviale Sarcomi metastatici Mesotelioma pleurico desmoplastico: Placche fibrose

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36 Take home messages La diagnosi differenziale tra proliferazione mesoteliale reattiva e mesotelioma si basa su aspetto morfologico, integrazione con dati clinico-radiologici, parziale utilita dell IIC Per la diagnosi immunoistochimica di mesotelioma utilizzare almeno 4 anticorpi (2 positivi e 2 negativi). La diagnosi non deve essere basata solo su un singolo marcatore