MODULO 2: infiammazione e immunità innata

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1 MODULO 2: infiammazione e immunità innata Lezione 2-7: Infiammazione: definizione caratteristiche generali Infiammazione acuta: eventi vascolari eventi cellulari Dott.ssa Chiara Porta: [email protected] Tel

2 Infiammazione Definizione: Risposta fisiologica del tessuto vascolare provocata da danno cellulare e tissutale Consiste nel reclutamento dei leucociti e delle proteine plasmatiche dal sangue al sito di infezione. Scopo 1) Eliminare l agente dannoso 2) Ripristinare l omeostasi = riparazione del tessuto leso mediante la rigenerazione di cellule parenchimali native, la deposizione di tessuto fibroso (cicatrizzazione) o la combinazione di entrambi i processi

3 Storia dell infiammazione Glifo egizio che indicherebbe infiammazione Difesa e Riparo Ruolo dell infiammazione à fronteggiare ed eliminare la sorgente di danno tissutale e ripristinare l omeostasi del tessuto stesso

4 Storia dell infiammazione Celso (primo secolo dopo Cristo): -Calor (calore) -Rubor (arrossamento) Segni cardinali -Tumor (turgore) dell infiammazione -Dolor (dolore) Virchow (secolo 19): -Functio lesa (perdita di funzione)

5 Storia dell infiammazione Paul Ehrlich (fine 800) - teoria delle catene laterali importanza dell immunità umorale come meccanismo di difesa Elia Metchncoff (fine 800) -ruolo dei fagociti come meccanismo di difesa nei confronti di agenti lesivi premio Nobel Medicina e Fisiologia (1908) William Avery (anni 30 del 900) -proteina C reattiva (PCR) reagisce con polisaccaride C dello pneumococco

6 2 #pi di infiammazione durata cara2erizzata da leucoci# Acuta minu*- giorni Edema (liquidi + proteine plasma*che) Cronica mesi- anni Formazione di nuovi vasi, rimodellamento *ssutale, fibrosi neutrofili linfoci*, macrofagi angioflogosi (acuta) e istoflogosi (cronica) Agen# flogogeni: Tu9 gli agen# in grado di determinare danno #ssutale (microbi, agen# fisici, chimici, meccanici, corpi estranei, reazioni immunitarie ) Sede: Microcircolo

7 Il microcircolo Il distretto tissutale coinvolto nella reazione infiammatoria è rappresentato dal microcircolo, definito come la porzione dell albero vascolare (volume pari al 15% del letto vascolare complessivo) interposto tra piccole arterie e piccole vene Modificato da: Celotti F. Patologia e fisiopatologia generale. EdiSES, Caratteristiche -distretto funzionale che grazie alla presenza di sfinteri precapillari può essere attivato o deviato -normalmente attivo solo per il 50% -sede della diapedesi leucocitaria (compartimento venulare) -opera in parallelo con la rete linfatica

8 Componenti della risposta infiammatoria acuta e cronica Lungo i vasi. Allergie e ipersensibilità e reazioni anafilattiche Granuli: istamina, eparina Corpi lipidici: acido arachidonico-leucotrieni Collagene Glicosaminoglicano glicoproteine glicoproteine adesive e proteoglicani proteine struburali

9 Infiammazione acuta risposta rapida a un agente lesivo finalizzata a portare nella sede della lesione i mediatori della difesa dell ospite = proteine plasmatiche e leucociti 1) Eventi vascolari: modificazioni flusso ematico modificazioni permeabilità 2) Eventi cellulari: migrazione dei leucociti dal sangue ai tessuti (reclutamento leucocitario) marginazione e rolling adesione transmigrazione chemiotassi Accumulo nelle sede di lesione Attivazione per eliminare l agente lesivo

10 Modificazioni vascolari a) Modificazioni del calibro vascolare (istamina, NO) con aumento del flusso ematico (rossore e calore) b) Modificazioni strutturali nella microvascolarizzazione con aumento della permeabilità vascolare (essudato liquido ricco di proteine) (gonfiore) c) Aumento della viscosità ematica con rallentamento del flusso (stasi) d) Fuoriuscita dei leucociti dal microcircolo

11 Principi fisici alla base dell essudato infiammatorio vasodilatazione Permeabilità (perdita proteine)

12 Meccanismi di aumento della permeabilità vascolare citochine (IL-1, TNF, IFNγ) sono più lente e più durature (ore)

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14 Tappe del reclutamento leucocitario

15 Tappe del reclutamento leucocitario arresto

16 Endotelio (E, P) Leucociti (L) Sono responsabili delle interazioni a bassa affinità (rolling) Endotelio Leucociti Leucociti e Cellule a Endotelio Alto (HEV) β2 integrine Sono glicoproteine di membrana eterodimeriche responsabili dell adesione intercell. o alla matrice extracell. integrano i segnali extracell. con attività citoscheletro-dipendenti (cambiamenti di forma e fagocitosi)

17 Inter-cellular adhesion molecule Vascular cell adhesion molecule no neutrophils LAD: Leukocyte-adesion deficiency (infezione batteriche ricorrenti); LAD-1: assenza di LFA-1, MAC-1; LAD-2: assenza di fucosiltransferasi essenziale per sintesi di slex

18 Cinetica di espressione di molecole di adesione riflette diversi meccanismi di regolazione Nei corpi di Weibel Palade P-selectin E-selectin, VCAM-1, ICAM-1

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