DELIA RUSSO U.O. di Oncoematologia Pediatrica A.R.N.A.S. Palermo,
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1 DELIA RUSSO U.O. di Oncoematologia Pediatrica A.R.N.A.S. Palermo,
2 CASO CLINICO Maschio, 3 anni Genitori non consanguinei Madre di 29 anni in abs Padre di 31 anni in abs Una sorella di 6 mesi in abs Nato a termine da parto spontaneo peso alla nascita gr 3450, lunghezza cm 50. Modalità di adattamento neonatale nei limiti di norma.
3 A 1 mese di vita comparsa di una neoformazione sulla fronte cm1x1,5 A 1 anno un'altra dietro l'orecchio cm 2x1 e alla spalla destra cm 3x4 A 1 anno e 6/12 comparsa di un'altra lesione al polso dx cm 1x2
4 Biopsia di due lesioni (orecchio e spalla) DIAGNOSI ISTOLOGICA : LIPOFIBROMATOSI Exeresi parziale della lesione al dorso. RECIDIVA LOCALE DOPO 5 MESI RM dorsale: nel territorio dei muscoli trapezio, romboideo ed erettore del tronco, visualizzazione di una formazione a margini netti del dt max di cm 4.5 x 2.5 ed estensione cc di circa 5 cm. RM encefalo, cervicale, lombosacrale neg. Giunge alla nostra osservazione
5 Hypocellular lesion REVISIONE ISTOLOGICA CENTRALIZZATA (PADOVA) sheets of haphazardly arranged collagen bands Infiltrative growth Bland cells scattered among collagen bundles Immunoistochemical profile: CD34+, SMA-, MSA-, nuclear reactivity for b- catenin in 64% (per gentile concessione della D.ssa Alaggio)
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7 RM DORSALE (10 mesi dalla precedente) Lesione fibromatosa in sede paravertebrale destra, nell'intervallo anatomico compreso tra la fascia superficiale e profilo costale. Dimensioni: mm 45x32x68 Divarica i muscoli latissimo del dorso, trapezio e romboideo, infiltrando in profondità i muscoli intercostali esterni (dal quarto al sesto spazio intercostale) mentre esternamente si porta al di sotto del muscolo sottoscapolare.
8 Il versante mesiale del tessuto appare interfacciato con i fasci muscolari ipotrofici dell'erettore del tronco e delle aree paravertebrali del trapezio e del romboideo. Non coinvolgimento infiltrativo del rachide dorsale e del suo contenuto midollare e radicolare.
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10 GARDNER'S SYNDROME GARDNER MALATTIA MULTISISTEMICA. A.D. 1: USA FAP: FAMILIAL ADENOMATOUS POLYPOSIS APC GENE 5q21-22 (mutazione 1309) MYH GENE: 1p34.3-p32.1 POLIPOSI DEL COLON, GASTRICI, PICCOLO INTESTINO OSTEOMI MULTIPLI: CRANIO, MANDIBOLA, MASCELLA, OSSA LUNGHE. CISTI EPIDERMOIDI O SEBACEE FACCIA, CUOIO CAPELLUTO, ESTREMITA'. CISTI DENTINICHE, DENTI SOVRANNUMERARI, FUSI E CARIATI. TUMORI MESENCHIMALI DELLA PELLE E DEI TESSUTI MOLLI: FIBROMI, LIPOMI, LEIOMIOMI, LESIONI PIGMENTATE DELLA PELLE TUMORI CEREBRALI BENIGNI (MENINGIOMI) CARCINOMA TIROIDEO PAPILLARE E MULTICENTRICO EPATOBLASTOMA, OSTEOSARCOMA PIGMENTAZIONE RETINA
11 GARDNER'S SYNDROME GARDNER MALATTIA MULTISISTEMICA. A.D. 1: USA FAP: FAMILIAL ADENOMATOUS POLYPOSIS APC GENE 5q21-22 (mutazione 1309) MYH GENE: 1p34.3-p32.1 POLIPOSI DEL COLON, GASTRICI, PICCOLO INTESTINO OSTEOMI MULTIPLI: CRANIO, MANDIBOLA, MASCELLA, OSSA LUNGHE. CISTI EPIDERMOIDI O SEBACEE FACCIA, CUOIO CAPELLUTO, ESTREMITA'. CISTI DENTINICHE, DENTI SOVRANNUMERARI, FUSI E CARIATI. TUMORI MESENCHIMALI DELLA PELLE E DEI TESSUTI MOLLI: FIBROMI, LIPOMI, LEIOMIOMI, LESIONI PIGMENTATE DELLA PELLE, TUMORI DESMOIDI ( % DEI PAZIENTI DOPO LA CHIRURGIA NEL SITO DI INCISIONE..) TUMORI CEREBRALI BENIGNI (MENINGIOMI) CARCINOMA TIROIDEO PAPILLARE E MULTICENTRICO EPATOBLASTOMA, EPATOMA, OSTEOSARCOMA, TUMORI ADRENOCORTICALI E DELLE VIE BILIARI PIGMENTAZIONE RETINA
12 5q21,22. La proteina APC forma un complesso con il fattore di trascrizione beta-catenina inducendo la degradazione della beta-catenina stessa. Quando il gene APC è mutato, la beta-catenina si accumula e penetra nel nucleo, dove può attivare direttamente il gene per la ciclina D1, il che provoca una proliferazione cellulare incontrollata, contribuendo alla crescita di tessuto anormale e all'insorgenza del tumore Un gene bersaglio di tale complesso è il c-myc, un ben noto oncogene. C-myc ha esso stesso la funzione di fattore di trascrizione per un grande numero di geni che controllano i processi di crescita e di divisione cellulare. La mutazione del gene APC quindi, induce una serie di reazioni a cascata che hanno come risultato finale un incremento della divisione cellulare.
13 Gardner Fibroma: A Clinicopathologic and Immunohistochemical Analysis of 45 Patients with 57 Fibromas Coffin CM et al. Am J Surg Pathol 2007;31:
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16 Why is Gardner fibroma important? Associated with Familial Adenomatous Polyposis in 69% of cases If left unchecked, patients with FAP develop inevitably intestinal carcinoma Fibromas occur early, working as a sentinel event Desmoid fibromatosis can develop in the site of previous resected fibromas
17 QUESITI 1) UTILE SECONDO INTERVENTO? 2) DALLE IMMAGINI SI EVINCE LA POSSIBILITA' DI UNA EXERESI RADICALE? 3) ALTRI TRATTAMENTI POSSIBILI?
18 GRAZIE
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