Dysplasia-Carcinoma Sequence: Architectural Organization

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1 Dysplasia-Carcinoma Sequence: Architectural Organization The defining feature of colorectal adenocarcinoma is invasion through the muscularis mucosae into the submucosa. Neoplastic lesions confined to mucosa have virtually no risk of metastasis and should be considered INTRAEPITHELIAL (INTRAMUCOSAL) NEOPLASIA [S.R. Hamilton, 2000]

2 CLONALITY MULTIFOCALITY Field Cancerization MULTIPATH PROGRESSION INTRAEPITHELIAL NEOPLASIA (IN) PHENOTYPIC HETEROGENEITY CLONAL EVOLUTION Neoplastic Microdarwinism GENOMICIC INSTABILITY Chronic Self-Manteining Hypermutagenesis INCREASING RATE OF EVOLUTION Mutagenesis + Mitogenesis STOCHASTIC PROCESS

3 Colonic Dysplasia: Early Morphogenetic Steps Western-style Diet-Induced Tumorigenesis in Mouse Colon Risio et al, Cancer Res 1996 Aberrant Crypt Foci (ACF) (Single Crypt Adenoma) Aberrant Crypt Foci (ACF), (Microadenoma)

4 Colonic Dysplasia: Top Down Morphogenesis

5 Il Polipo Adenomatoso: Potenziale Evolutivo e Valore Predittivo Il Potenziale maligno del polipo adenomatoso è correlato alle: Dimensioni Architettura Villosa Grado di Displasia (Fenoglio-Preiser, 1990) Il grado di displasia degli adenomi rappresenta il parametro a più alto valore predittivo per lesioni neoplastiche colorettali sincrone o metacrone. (National Polyp Study Group, 1990)

6 Size Measurement of Polyps Endoscopy Fresh Specimens Formalin-fixed Specimens Histology Slides

7 L Architettura Villosa ADENOMA VILLOSO Un adenoma in cui almeno l 80% del tumore è composto da espansioni digitiformi o foliacee di lamina propria, rivestite da epitelio adenomatoso ADENOMA TUBULO-VILLOSO Un adenoma composto da strutture tubulari e villose, ognuna delle quali contribuisce per più del 20% alla massa tumorale W.H.O. Histological Typing of Intestinal Tumours, 1989

8 RELIABILITY IN THE CLASSIFICATION OF ADVANCED COLORECTAL ADENOMAS Terry MB, Neugat AI, Bostick RM, Potter JD, Haile RW, Fenoglio-Preiser CM, 2002 HISTOLOGY CLASSIFICATION Pathologist B Pathologist A Tubular Tubulovillous Villous Total Tubular Tubulovillous Villous Total k= 0.48; 95% CI, Weighted k= 0.53; 95% CI,

9 L Architettura Villosa VILLO PRIMARIO Tipo Classico, facilmente riconoscibile per l aspetto digitiforme, predominante nell adenoma villoso VILLO SECONDARIO Tipo Foliaceo, più corto e più tozzo, ma con altezza non inferiore al doppio di una cripta della mucosa normale. Di riconoscimento meno immediato. Presente negli adenomi tubulo-villosi.

10 Grading of Villousness CLASSICAL VILLI PALMATE VILLI FORESHORTENED VILLI

11 L Architettura Villosa Non Neoplastica SINDROME DEL PROLASSO MUCOSO (SPM) Ulcera Solitaria del Retto (SURS) Colite Cistica Profonda Localizzata Polipo Infiammatorio Colite Peridiverticolare Mucosa perianastomotica

12 La Displasia nei Polipi Adenomatosi: Il Grading...Il grado diagnostico della displasia è basato sulla componente più altamente displastica osservabile, indipendentemente dalla sua estensione nel tessuto adenomatoso Allo stato attuale delle conoscenze non appare fondata la ponderazione differenziata dei parametri architetturali della displasia rispetto a quelli cito-cariologici In ragione della scarsa riproducibilità diagnostica di displasia lieve e moderata e delle analogie fenotipiche e biologiche tra le due forme è ragionevole il loro accorpamento in DISPLASIA DI BASSO GRADO riservando alla sola displasia grave (severa) l ALTO GRADO Lanza G, Zamboni G, Risio M, 2000 Adenoma e Adenocarcinoma del Colon. Linee Guida

13 GRADING OF DYSPLASIA Changes of high grade Intraepithelial Neoplasia should usually involve one or two glands, sufficient to be identified at low power examination. High grade IN is diagnosed on architecture, supplemented by an appropriate cytology. It is divided into low and high grade to improve interobserver agreement, with high grade equating severe dysplasia in older systems

14 High Grade I.N. ARCHITECTURAL CHANGES Complex Glandular Crowding Prominent Glandular Budding Cribriform appearance and B to B Prominent Intraluminal Papillary Tufting CYTOLOGICAL CHANGES Loss of Cell Polarity Nuclear Stratification Dysplastic Cells (Retronuclear Goblet Cells) Enlarged Nuclei with Nucleoli Atypical Mitotic Figures Prominent Apoptosis ( Dirty Appearance)

15 Topografia della Displasia Infondata è la distinzione nella distribuzione istotopografica delle aree di displasia grave tra le localizzazioni prossime alla superficie del polipo e quelle a ridosso della muscularis mucosae Lanza G, Zamboni G, Risio M, 2000 Adenoma e Adenocarcinoma del Colon. Linee Guida

16 LOW GRADE INTRAEPITHELIAL DYSPLASIA Caution should be exercised in over interpreting isolated surface changes that may be due to trauma, erosion or prolapse. Marked loss of polarity and nuclear stratification sometimes occurs on the surface of small, architecturally regular, tubular adenomas that otherwise have a lower grade of neoplasia, probably as a result of a trauma, and must not be used to classify a lesion as high grade.

17 Displasia vs. Iperplasia Rigenerativa: I Polipi Infiammatori POLIPO A CAPPUCCIO INFIAMMATORIO (Morson, 1985) POLIPO CLOACOGENICO INFIAMMATORIO (Lobert e Appelman, 1981) POLIPO INFIAMMATORIO MIOGHIANDOLARE (Nakamura, 1992)

18 Displasia vs. Iperplasia Rigenerativa: I Polipi Infiammatori POLIPO A CAPPUCCIO INFIAMMATORIO (Morson, 1985) POLIPO CLOACOGENICO INFIAMMATORIO (Lobert e Appelman, 1981) POLIPO INFIAMMATORIO MIOGHIANDOLARE (Nakamura, 1992)

19 Displasia vs. Iperplasia Rigenerativa: I Polipi Infiammatori POLIPO A CAPPUCCIO INFIAMMATORIO (Morson, 1985) POLIPO CLOACOGENICO INFIAMMATORIO (Lobert e Appelman, 1981) POLIPO INFIAMMATORIO MIOGHIANDOLARE (Nakamura, 1992)

20 Le Fasi Morfogenetiche avanzate: La Displasia con Metaplasia

21 Le Fasi Morfogenetiche avanzate: Adenomi Non-Polipoidi Dimensione: < 1 cm. ADENOMA PIATTO Spessore: > 2 volte la mucosa Architettura: Tubulare Displasia: Alto Grado Modalità di Crescita: Diffusione Radiale

22 Organizzazione Architetturale della Displasia: Adenomi Non-Polipoidi Dimensione: < 1 cm. ADENOMA PIATTO Spessore: 2 volte la mucosa Architettura: Tubulare Displasia: Alto Grado Modalità di Crescita: Diffusione Radiale

23 Organizzazione Architetturale della Displasia: Adenomi Non-Polipoidi ADENOMA DEPRESSO Spessore: < Mucosa Architettura: Tubulare Displasia: Alto Grado Ridotto Diametro Tubuli Assenza Fibroblasti Pericriptici

24 8.2.3 NON-POLYPOID ADENOMAS The basic role of the pathologist is to confirm the adenomatous nature of the lesion and determine the degree of neoplasia and exclude invasion. Non-polypoid adenoma correspond to an endoscopical diagnosis IIa, IIb, IIc according to the Paris Classification and, when possible, the endoscopical diagnosis should be mentioned in the histological report. Peduncolated Slightly elevated Sessile Completely flat Slightly depressed

25 L Interazione tra Patologo ed Endoscopista Il Livello Tecnico: Procedure di Prelievo Endoscopico Biopsia Vs Polipectomia: ADENOMI NON POLIPOIDI