APPLICAZIONI CLINICHE DEI PRINCIPALI MARCATORI TISSUTALI DI NEOPLASIE. Lecce, 12 ottobre 2013

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1 APPLICAZIONI CLINICHE DEI PRINCIPALI MARCATORI TISSUTALI DI NEOPLASIE Dr. Enrico D Ambrosio Anatomia Patologica Osp. Vito Fazzi Lecce, 12 ottobre 2013

2 MARKERS TISSUTALI DI NEOPLASIE Secondo un accezione ampia Si intendono una serie di caratteristiche riscontrabili nelle cellule o nei tessuti studiati con indagine cito-istologica che sono utili per diverse finalità: Utilità Diagnostica (per l anatomo-patologo) Utilità Prognostica (per il clinico) Utilità Predittiva o Farmacodiagnostica (per il clinico)

3 Markers Oncologici Circolanti di più comune dosaggio serico AFP CEA, CA15.3, CA125, CA19.19 Calcitonina, PTH, TG hcg NSE, Cromogranina A PSA TPA

4 MARKERS TISSUTALI DI NEOPLASIE Tipologia e Tecniche di Indagine Markers Proteici di membrana, citoplasmatici e nucleari valutabili con tecniche immunoistochimiche Markers genetici nucleari (DNA/RNA) o citoplasmatici (RNA) valutabili con: - Ibridazione in situ: varie tecniche (FISH, SICH,CISH) - PCR, Sequenziamento, varie tecniche

5 MARKERS IMMUNOISTOCHIMICI Diagnostici Diagnosi di istotipo - Carcinoma/Sarcoma/Linfoma/Melanoma - Carcinoma squamoso/adenocarcinoma - Carcinoma/mesotelioma - Neoplasia gliale/neuronale/mista - Linfoma di Hodgkin/non Hodgkin Diagnosi di origine (primitività) Diagnosi maligno/benigno (prostata) Diagnosi ca in situ/invasivo (mammella) Diagnosi differenziazione neuroendocrina

6 Razionale della colorazione Immunoistochimica

7 Colorazione immunoistochimica E.E. S-100

8 Differenziazione Neuroendocrina Sinaptofisina, Cromogranina A, NSE Pancreas Microcitoma polmone Altro Markers Neuroendocrino -CD56

9 Melanoma S100, HMB45, Melan-A

10 Prostata p63, Ck 34-Beta-E12 Per valutare invasione PSA Per individuare l origine prostatica di metastasi

11 NEOPLASIE CEREBRALI Neurofilamenti, GFAP Altri markers - Sinaptofisina per neoplasie neuronali - S100 per neoplasie gliali

12 Carcinoma mammario Mammaglobin (10 kd) is a breastassociated glycoprotein distantly related to secretoglobin family that includes human uteroglobin and lipophilin. Mammaglobin mrna is present in high levels in human breast cancer cell lines, which has been shown to be a sensitive marker of breast cancer. When combined with other breast-restricted markers such as GCDFP-15, an overall sensitivity for breast carcinoma of 84% has been achieved. Anti- Mammaglobin can also be used to determine breast origin in the setting of metastatic carcinoma. Recettori Estrogenici

13 CITOCHERATINE CK20 CK 7 This antibody may be used to aid in the identification of normal and neoplastic cells of ovary, lung and breast epithelial origin which express Cytokeratin 7, and those of colonic and prostate epithelial lineage which lack Cytokeratin 7 production. PANCITOCHERATINE AE1/AE3

14 Adenocarcinoma del colon CEA, CDX2, CK20 CK7 negativa

15 TTF1 Polmone p63 -Negativo in adenoca -Positivo in ca squamoso Adenocarcinoma Napsina A Microcitoma

16 Tiroide TTF1 Utili per identificare metastasi di ca tiroideo Tireoglobulina TTF1 Adenoma

17 Markers ormonali Paratormone Tumori paratiroide Calcitonina Carcinoma midollare tiroide

18 Markers in linfopatologia CD30, CD15 (Sternberg), ALK-1 CD20, CD3, Ki67

19 Linfociti T CD3/CD4/CD8/Granzyme B Utili per identificare linfomi non Hodkin derivanti da sottopopolazioni di linfociti T che hanno diversa prognosi e decorso clinico

20 ACTINA MUSCOLO LISCIO

21 CD117 (c-kit) DOG-1 GIST

22 Ewing SARCOMA CD99

23 HHV-8 Kaposi

24 Hepatocyte Specific Antigen Fegato

25 Kidney specific Cadherin He found a membranous pattern of staining in 96% of 30 chromophobe carcinomas, and in only 6% of 31 oncocytomas leading them to conclude that this is a useful antibody in differentiating these two lesions. Shen, et al., on the other hand, found KSP-Cadherin positivity in 100% of 13 chromophobe RCCs, and 95% of 20 oncocytomas. Renal Cell Ca Antigen (RCCA)

26 Ca 125 Ovaio Attenzione! Non è del tutto specifico Espresso da mesotelio irritato da flogosi o altri tumori e da tumori del Pancreas

27 Uso di pannelli di markers immunoistochimici per problemi diagnostici difficili REGOLA La predittività di un pannello è superiore alla predittività di un solo test Risultato probante di un test A > 50% di probabilità Risultato falsificante A1 < 50% di probabilità Predittività di un test = A/A + A1 Predittività di un pannello ABC AxBxC/(AxBxC) + (A1xB1xC1)

28 Mesotelioma HBME-1, CK 5/6, Calretinina, GLUT-1 WT1 positivo CEA negativo Ber-e-P4 negativo

29 MARKERS IMMUNOISTOCHIMICI Prognostici e Predittivi (Farmacodiagnostici) Indice proliferativo (ki67) Markers Recettoriali (Ca mammella) Markers di espressione enzimatica Markers di iperespressione di agenti del ciclo cellulare (p53)

30 Ca Mammella Recettori Estrogenici, Progestinici, Ki67 HER-2

31 FATTORI PREDITTITIVI SENSIBILITA CISPLATINO/GENCITABINA Espressione IIC geni enzimatici implicati nel metabolismo nucleotidico/dna-repair Excision repair cross-complementation group 1 gene (Cobo, 2007) ERCC1 Sensibilità al Platino Ribonucleotide reduttasi M1 (Siniore, 2007) RRM1 Sensibilità alla Gencitabina

32 p53 adenoca colon however, a mutation in one of its 393 amino acids can eliminate the surveillance capability of the protein and allow expression of malignant phenotype. Approximately 50% of all human cancers contain a mutation in p53. The wild type molecule has a short half life, is present in low concentrations, and cannot usually be detected by IHC. Many of the mutations in p53 increase its half life and cause intranuclear accumulation of the mutant protein. Thus in many malignancies of the colon, stomach, bladder, breast, lung, and testes and in melanomas and soft tissue sarcomas,

33 MARKERS CITOGENETICI E BIOMOLECOLARI Utilità diagnostica Per diversi tumori individuate specifiche alterazioni citogenetiche e biomolecolari Utilità terapeutica Capacità predittiva di sensibilità ai nuovi farmaci biologici (farmacodiagnostica)