Malattie Tiroidee Autoimmuni

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1 Malattie Tiroidee Autoimmuni PD Dr med. Luca Giovanella Medicina Nucleare e Centro Malattie Tiroidee Istituto t Oncologico della Svizzera Italiana Bellinzona - Lugano (CH)

2 Disclosure Advisory Boards Roche, BRAHMS TermoFisher, Bayer Research grants Roche, BRAHMS TermoFisher, Siemens, Genzyme, Bayer, AstraZeneca

3 Agenda Autoimmunità tiroidea Malattie tiroidee autoimmuni - storia clinica - algoritmi diagnostici - cenni di terapia

4 Malattie autoimmuni tiroide Alterazioni funzionali Ipertiroidismo p 65% Ipotiroidismo 95% Alterazioni morfologiche Interferenze Iperplasia diffusa/nodulare Alterazioni strutturali Flogosi cronica 5-20% Ipotrofia

5 Predisposizione e fattori di rischio Fattori genetici Geni HLA: DR3,DR5, B8 Geni per il recettore dell antigene di linfociti T, delle immunoglobuline, delle citochine, del recettore del TSH. Sesso Femminile Fattori esogeni Iodio Infezioni (?) Farmaci (Interferone, IL-1, Litio) Radiazioni

6 Autoimmunità tiroidea Anemia perniciosa DM tipo 1 M. di Addison Autoimmunità Tiroidea Epatite Cronica attiva a Vitiligine Ipoparatiroidismo Morbo celiaco Miastenia grave

7 Autoimmunità Malattie autoimmuni organo-specifiche linfociti T autoreattivi attività citotossica secrezione citochine funzione u o e helper epe (sintesi Ab) attivazione macrofagica bersaglio tessutale

8 Autoimmunità tiroidea Patogenesi Deficit T8 (sorveglianza) Infiltrazione linfocitaria Attivazione T4 Infiltrazione linfocitaria Flogosi/danno cellulare Esposizione antigenica parenchima tiroideo Funzione helper (Abs) studi autoptici - tiroidite autoimmune focale 45% delle donne 20% degli uomini Infiltrazione linfocitaria - tiroidite autoimmune diffusa 5-15% 5 15% delle donne 1-5% degli uomini

9 Autoanticorpi Malattie autoimmuni ed autoanticorpi Anticorpi patogenetici a) sono in grado di indurre le alterazioni tipiche della malattia in modelli sperimentali b) se trasmessi per via trans-placentare riproducono nel feto gli effetti prodotti nella madre c) il titolo anticorpale correla con il grado delle alterazioni tipiche della malattia d) la presenza in soggetti sani precede la comparsa della malattia clinicamente evidente Ab anti-recettore del TSH Ab anti-recettore della acetilcolina Anticorpi non-patogenetici a) non sono in grado di indurre le alterazioni tipiche della malattia in modelli sperimentali b) se trasmessi per via trans-placentare non inducono nel feto la malattia c) il titolo anticorpale è indipendente dall andamento clinico della malattia d) presenti in una certa quota di soggetti sani Ab anti-tpo Ab anti-tg Ab anti-cellule l β dell insula l di Langerhans (ICA) Epifenomeni a) spesso transitori i come conseguenza di danni ai tessutiti b) presenti in una certa quota di soggetti sani (ad es. in soggetti anziani) Ab anti-muscolo cardiaco (i.e. nel post-infarto miocardico)

10 Ma Tireopatie tiroide autoimmuni

11 Ipotiroidismo primario Primario SINTOMI SEGNI Astenia 80-90% Adinamia 70-90% Secchezza cutanea 70-90% Cute fredda 70-90% Intolleranza al freddo 70-90% Capelli fragili 70-90% Aumento ponderale 50-70% Edema al volto 70-90% Depressione 30-80% Macroglossia 70-90% Voce roca 50-70% Mixedema 70-90% Stipsi 50-70% Iporeflessia 40-50% Menometrorragie 30-40% Bradicardia 10-20% Ipoidrosi 10-60%

12 Malattie autoimmuni tiroide Tiroidite cronica autoimmune (AIT) TSH range di riferimento ft4

13 Malattie autoimmuni tiroide Tiroidite cronica autoimmune (AIT) Tiroide normale AIT

14 AbTPO Positivi nel 90-95% dei casi di AIT (sensibilità 90-95%) Positivi nel 5% dei soggetti normali (specificità 95%)

15 Malattie autoimmuni tiroide AbTPO e rischio di ipotiroidismo Soggetti eutiroidei/abtpo-positivi hanno un rischio 4 volte superiore di sviluppare ipotiroidismo rispetto ai soggetti eutiroidei/abtpo-negativi. Nei pazienti con ipotiroidismo subclinico la positività degli AbTPO predice un piu elevato rischio di sviluppare ipotiroidismo manifesto (4.3% vs 2.6% per anno).

16 AbTPO Indicazioni Ipotiroidismo primario SospettoS clinico/us i di AIT con TSH normale Patologie autoimmuni organo-specifiche (i.e. morbo di Addison) Terapie potenzialmente tireotossiche (i.e. amiodarone, litio, INF) Gravidanza? Take home message Il dosaggio degli AbTPO è utile per la diagnosi di AIT ma non deve essere usato nel successivo decorso (i.e. non fornisce informazioni i i clinicamente i rilevanti).

17 Malattie autoimmuni tiroide AbTg Positivi nel 60-70% dei casi di AIT (sensibilità 60-70%) Positivi nel 5-15% dei soggetti normali (specificità 85-95%) Nettamente meno sensibili e specifici vs AbTPO Indicazioni - dosaggio della Tireoglobulina nel follow-up del carcinoma tiroideo - sospetta AIT con AbTPO normali (indicazione di utilità non provata) Take home message Il dosaggio degliabt AbTg non e indicato nella diagnostica delle AIT

18 AbTPO ed AbTg: variabilità inter-metodi

19 Ipotiroidismo Algoritmo diagnostico/terapeutico TSH > 4.00 mui/l free-t4/abtpo esame obiettivo/us ev. terapia sostitutiva TSH normale US/esame obiettivo sospetti per AIT AbTPO

20 Ipertiroidismo primario Primario SINTOMI SEGNI Nervosismo % Gozzo % Cardiopalmo % Tachicardia % Iperidrosi 75-90% Cute calda 75-90% Dispnea 60-80% Ipercinesia 50-80% Calo ponderale 60-80% Tremori distali 50-80% Astenia 40-80% Segni oculari 40-60% Disturbi oculari 40-80% Fibrillazione atriale 10-20% Intolleranza al caldo 40-80% Soffio tiroideo 30-70% Iperfagia 20-60% Mixedema 2-5% Alvo frequente 10-40%

21 Ipertiroidismo primario ft3 ft4 range di riferimento TSH

22 Morbo di Basedow

23 Ipertiroidismo Algoritmo diagnostico/terapeutico TSH < 0.10 mui/l ft4/(ft3) esame obiettivo US/Scintigrafia tiroidea Terapia 1. Morbo di Basedow: TM, 131I I, CH 2. Autonomia funzionale: 131I I, CH 3. Citolisi flogistica: FANS, Prednisone 4. Interferenze: sosp, TM, CH

24 Malattie autoimmuni tiroide Morbo di Basedow recettore del TSH Ab TSH-Rec Glicosaminoglicani Fibroblasto Orbitario T-cell Citochine Growth-Factors