I Quaderni di Orphanet

200 180 160 140 Prevalence distribution of rare diseases I Quaderni di Orphanet Collezione Malattie Rare Number of diseases 120 100 80 60 40 Novembre 2009 May 2009 2 20 0 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Estimated prevalence (/100000) delle malattie rare: Dati bibliografici Elenco per prevalenza decrescente o per numero di casi www.orphanet.it 2006119

Metodo E stata effettuata un indagine sistematica delle pubblicazioni per fornire una stima della prevalenza delle malattie rare in Europa. Sarà pubblicato regolarmente un rapporto aggiornato che sostituirà la versione precedente. Questo aggiornamento riporta i dati epidemiologici recenti e le modifiche dei dati esistenti, per i quali sono disponibili nuove informazioni. Strategia della ricerca Sono utilizzate diverse fonti di informazione: - Siti di informazione Internet: Orphanet, e-medicine, Geneclinics, EMEA e OMIM ; - Interrogazione del Medline secondo l equazione: «Nomi della malattia» Epidemiologia[Mesh:NoExp] O Incidenza[titolo/riassunto] O [titolo/riassunto] O Epidemiologia [titolo/riassunto ] ; - libri medici, letteratura grigia e rapporti di esperti che costituiscono ugualmente una risorsa importante di dati. Aggiornamento dei dati L aggiornamento dei dati viene fatto in funzione delle nuove informazioni disponibili : EMEA, nuove pubblicazioni scientifiche, letteratura grigia e opinione di esperti. Limite degli studi La prevalenza esatta di ogni malattia rara è difficile da ottenere a partire dalle risorse disponibili. In effetti esiste un certo grado di discrepanza tra i diversi studi, una scarsa documentazione sui metodi utilizzati, confusione tra incidenza e prevalenza e/o confusione tra incidenza alla nascita e incidenza a lungo termine. La validità e l esattezza dei dati è data per scontata e non viene verificata. E probabile che la maggior parte delle malattie sia sovrastimata, dato che i pochi studi di prevalenza riguardano di solito le regioni a prevalenza più elevata e sono basati sui dati ospedalieri. Pertanto queste stime sono indicative della presunta prevalenza, ma potrebbero non essere accurate. Dati raccolti Le prevalenze indicate corrispondono alla media delle stime tra la più alta e la più bassa. Quando l incidenza è l unico dato disponibile, la prevalenza è calcolata: - per le malattie che compaiono alla nascita, prevalenza = incidenza alla nascita x (aspettativa di vita dei malati/aspettativa di vita della popolazione generale) ; - per le altre malattie, prevalenza = incidenza x durata media della malattia. Quando la prevalenza o l incidenza non sono disponibili, il numero di casi nella letteratura è documentato. NB: l aspettativa di vita della popolazione francese (78 anni) è presa come referimento per l aspettativa di vita della popolazione generale. Per qualsiasi domanda o commento, si prega di contattare: contact.orphanet@inserm.fr I Quaderni di Orphanet - delle malattie rare: Dati bibliografici - Novembre 2009-2

Elenco delle malattie per prevalenza decrescente Aplasia congenita bilaterale dei vasi deferenti 50 Dotto arterioso pervio 50 Lupus eritematoso cutaneo 50 Obesità da deficit del recettore di melanocortina-4 50 Palatoschisi 50 Poliposi iperplastica, sindrome da 50 Sindrome di Noonan 50 Spina bifida 50 Toxoplasmosi congenita 50 Trisomia 21 50 Narcolessia-cataplessia 49 Melanoma, familiare 46,8 Carcinoma a cellule squamose di testa e collo 46 Autismo 45 Tetralogia di Fallot 45 Displasia aritmogena del ventricolo destro (ARVD) 43,5 Meniere, malattia di 42,5 Sindrome del triplo-x 42,5 Delezione del cromosoma Y 42 Sclerodermia 42 Parkinson-demenza familiare 41 Embriopatia da citomegalovirus 40 Parkinsonismo a esordio nel giovane adulto 37,5 Osteodistrofia ereditaria di Albright 36,9 Linfoma follicolare 36 Linfoma non-hodgkin 36 Ellissocitosi ereditaria 35 Osteocondrite dissecante 35 Proctite da radiazioni 35 Adattilia monolaterale 34 Criptosporidiosi 34 Suscettibilità all ipertermia maligna 33 Malattia di Charcot-Marie-Tooth 32,5 Trasposizione dei grossi vasi (TGV) 32,5 Leucemia linfocitica cronica delle cellule B 32 Amiloidosi 30 Artrogriposi multipla congenita 30 Distress respiratorio acuto, sindrome da, dell adulto 30 Sindrome di Marfan 30 Tumore delle cellule T e NK 30 Ipotiroidismo congenito 29 Retinite pigmentosa 27,5 Trombocitemia essenziale 27,5 Fibrosi polmonare idiopatica 27 Post-trapianto, malattia linfoproliferativa 26,2 Alopecia areata universale 25 Atresia esofagea 25 Cancro della mammella familiare 25 Deficit di alfa-1-antitripsina 25 Mielodisplastiche, sindromi 25 Neurofibromatosi tipo 1 25 Policitemia vera 25 Polidattilia preassiale 25 Porpora trombocitopenica autoimmune 25 QT lungo familiare, sindrome del 25 Sindattilia, tipo 1 25 Edema angioneurotico 24,9 Porpora trombocitopenica trombotica 24,6 Glaucoma neovascolare 24,4 Malformazione anorettale isolata 24 Associazione VATER 23 Malattia di Legg-Calve-Perthes 23 Cheratocongiuntivite primaverile 21 Artrite oligoarticolare giovanile 20,5 Dermatite erpetiforme 20,2 Atresia del piccolo intestino 20 Brugada, sindrome di 20 Canale atrioventricolare parziale 20 Cancro gastrico 20 Linfoma diffuso a grandi cellule B 20 Malattia di Hirschsprung 20 Miastenia gravis 20 Monosomia 22q11 20 Scafocefalia isolata 20 Sferocitosi ereditaria 20 Sindrome di Turner 20 Sucrasi-isomaltasi, deficit congenito di 20 Tubercolosi 20 Agenesia del corpo calloso neuropatia 19 Nefrotica, sindrome, steroido-sensibile 18 ** alla nascita I Quaderni di Orphanet - delle malattie rare: Dati bibliografici - Novembre 2009-2

delle malattie rare: Dati bibliografici - Elenco per prevalenza decrescente o per numero di casi Cardiomiopatia dilatativa familiare 17,5 Agenesia renale bilaterale 17 Amiloidosi secondaria 17 Febbre bottonosa 17 Ittiosi legata all X 16,6 Scleroderma sistemico 16,2 Cheratite stromale 16 Cheratite stromale 16 Sindrome MELAS 16 Leucinosi 15,6 Cheratocongiuntivite atopica 15,1 Acil-CoA deidrogenasi degli acidi grassi a catena media, 15 deficit di Canale atrioventricolare completo 15** Ernia diaframmatica 15 Malattia di Parkinson, forma genetica 15 Microtia 15 Sarcoidosi 15 Sindrome di Lennox-Gastaut 15 Dermatomiosite 14,8 Polimiosite 14,8 Mieloma multiplo 14,25 Sindrome dell X fragile 14,25 Anoftalmia - Microftalmia isolata 14 Cistinuria 14 Tumore endocrino enteropancreatico 14 Cirrosi biliare primitiva 13,5 Sindrome di Stickler 13,5 Sindrome di Williams 13,3 Displasia broncopolmonare 13 Trisomia 13 13** Tumore stromale gastrointestinale familiare o sporadico 13 Tumori mesenchimali maligni 13 Buerger, malattia di 12,5 Ehlers-Danlos, tipo ipermobile, sindrome di 12,5 Stenosi sopravalvolare dell aorta 12,5 Willebrand, malattia di 12,5 Leucemia acuta non linfoblastica 12,1 Disgenesia gonadica, tipo XX 12 Fibrosi cistica 12 Gastroschisi 12 Onfalocele 12 Leucemia acuta non linfoblastica 11,8 Distonia focale 11,7 Associazione MURCS 11,25 Malattia di Stargardt 11,25 Colangite sclerosante primaria 11 Drepanocitosi 11 Glioblastoma 11 Malattia epatica veno-occlusiva 11 Neoplasia endocrina multipla di tipo 1 11 Sindrome di Prader-Willi 10,7 Alopecia areata totale 10,5 Colite collagenosa 10,5 Hodgkin, linfoma di 10,5 Nefroblastoma 10,1 Porfiria intermittente acuta 10,1 Acalasia primaria 10 Aciduria 3-metilglutaconica, tipo 3 10 Amaurosi congenita di Leber 10 Cancro polmonare a piccole cellule 10 Colangiocarcinoma 10 Dermatofibrosarcoma di Darier-Ferrand 10 Emicrania emiplegica familare o sporadica 10 Fattore II, deficit congenito di 10 Feocromocitoma e paraganglioma secernenti 10 Ipereosinofilia idiopatica, sindrome 10 Iperplasia surrenalica congenita 10 Lesione cerebrale, neonatale 10 Leucemia a cellule capellute 10 Linfoma di Hodgkin 10 Meningite da meningococci 10 Mielofibrosi con metaplasia mieloide 10 Miopatia distale, tipo Welander 10 Pancreatite acuta ricorrente 10 Plagiocefalia isolata 10 Porfiria intermittente acuta 10 Sindrome di Duane 10 Tachicardia ventricolare polimorfa catecolergica 10 Tumori delle ossa 10 Carcinoma epatocellulare 9 Malattie mitocondriali di origine nucleare 9 Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser, sindrome di 9 Neuropatia ereditaria con ipersensibilità alla pressione 9 Trisomia 18 9** Arterite a cellule giganti 8,9 Linfedema congenito 8,8 Sclerosi tuberosa 8,8 Sequenza isolata di Pierre Robin 8,75 Atresia duodenale 8,55 Apnea del prematuro (AOP) 8,5 Porpora di Henoch-Schoenlein 8,5 Sindrome NARP 8,5 Siringomielia 8,4 ** alla nascita I Quaderni di Orphanet - delle malattie rare: Dati bibliografici - Novembre 2009-2

delle malattie rare: Dati bibliografici - Elenco per prevalenza decrescente o per numero di casi Linfoma cutaneo 8,3 Atresia coanale 8,2 Carcinoma esofageo 8 Leucemia acuta promielocitica 8 Poliartrite negativa al fattore reumatoide 8 Iperlipoproteinemia tipo 3 7,8 Emofilia 7,7 Sindrome di Kallmann 7,7 Immunodeficienza comune variabile 7,5 Poliangite microscopica 7,5 Sindrome di Beckwith-Wiedemann 7,3 Stenosi valvolare polmonare congenita 7,2 Albinismo oculocutaneo 7,15 Atassia cerebellare, autosomica recessiva 7 Carcinoma midollare della tiroide 7 Cistationinuria 7 Distrofia muscolare facio-scapolo-omerale 7 Oloprosencefalia 7 Sindrome di Fryns 7** Sindrome di Sotos 7** Trigonocefalia isolata 6,7 Iminoglicinuria 6,68 Galattosemia 6,6 Graffio di gatto, malattia da 6,6 Malattia di Wegener 6,6 Carcinoma della vescica 6,5 Leucemia acuta linfoblastica 6,5 Malattia del rene policistico, autosomica recessiva 6,5 Neuropatia ottica ereditaria di Leber 6,5 Osteogenesi imperfetta 6,5 Sindrome di Angelman 6,5 Smith-Lemli-Opitz, sindrome di 6,5 Ectopia del cristallino forma familiare 6,4 Artrite idiopatica giovanile ad esordio sistemico 6,3 Vasculite 6,3 Malattia di Huntington 6,2 Atrofia ottica 6 Dismorfismo digitotalare 6 Distrofia muscolare della tibia 6 Emofilia A 6 Fistola artero-venosa cerebrale 6 Leucemia mieloide cronica 6 Sindrome di Treacher-Collins 6 Cushing, sindrome di 5,9 Malattia di Wilson 5,84 Artrite associata ad entesite 5,7 Atresia biliare 5,6 Sindrome di Pendred 5,5 Retinoblastoma 5,4 Malattia di Alzheimer (forma familiare) 5,3 Zollinger-Ellison, sindrome di 5,3 Poliposi adenomatosa familiare, autosomica dominante 5,25 Anemia emolitica dovuta a deficit di piruvato chinasi 5,1 negli eritrociti Acromegalia 5 Adrenoleucodistrofia legata all X 5 Atresia della tricuspide 5 Brachicefalia isolata 5 Discinesia ciliare primitiva 5 Displasia epifisaria multipla 5 Distrofia muscolare congenita 5 Distrofia muscolare, tipi Duchenne e Becker 5 Epidermolisi bollosa, distrofica 5 Febbre reumatica 5 Forami parietali 5 Idroletale 5** Intolleranza al fruttosio 5 Malattia di Thomsen e Becker 5 Osteosarcoma 5 Paraplegia spastica familiare 5 Sclerosi laterale amiotrofica 5 Sindrome di Buschke-Ollendorff 5 Tritanopia 4,8 Acrocefalosindattilia 4,6 Atrofia di sistemi multipli 4,6 Monosomia 5p 4,6 Acondroplasia 4,5 Distrofia miotonica di Steinert 4,5 Enfisema bronco-biliare congenito 4,5 Retinoschisi legata all X 4,5 Best, malattia di 4,4 Poliradiculonevrite cronica 4,4 Poliartrite positiva al fattore reumatoide 4,2 Reumatismo psoriasico 4,2 Emimelia 4,15 Sindrome di Rett 4,15 Bande amniotiche 4** Cushing, malattia di 4 Degenerazione corticobasale 4 Fenilchetonuria 4 Ipersonnia idiopatica 4 Istidinemia 4 Lipofuscinosi ceroido neuronale 4 Sindrome di Hartnup 4 ** alla nascita I Quaderni di Orphanet - delle malattie rare: Dati bibliografici - Novembre 2009-2

delle malattie rare: Dati bibliografici - Elenco per prevalenza decrescente o per numero di casi Sindrome di Meckel 4** Sindrome di Smith-Magenis 4 Linfoma mantellare 3,9 Anisachiasi 3,8 Calpainopatia 3,8 Pemfigo volgare 3,8 Polmonite acuta interstiziale 3,8 Acidemia propionica 3,75 Malattia di West 3,7** Paralisi sopranucleare progressiva 3,7 Orticaria solare 3,6 Malattia di Rendu-Osler-Weber 3,5 Nanismo diastrofico 3,5 Nanismo tanatoforo 3,5** Sindrome di Ehlers-Danlos, tipo classico 3,5 Sindrome di Goldenhar 3,5 Sindrome di Usher 3,5 Sindrome MASA 3,5 Sindrome di Guillain-Barré 3,45 Rigetto, malattia da (Graft versus host) 3,4 Sindrome dell intestino corto 3,4 Acromatopsia 3,33 Distrofia coroidale centrale areolare 3,33 Ipocondroplasia 3,3 Mastocitosi sistemica 3,3 Neoplasia endocrina multipla tipo 2 3,3 Sindrome di Parsonage-Turner 3,3 Anencefalia 3,2** Malattia di Moya-Moya 3,16 Acatalasemia 3,1 Poliarterite nodosa 3,07 Atrofia muscolare spinale prossimale 3 Demenza frontotemporale 3 Iperplasia rigenerativa nodulare del fegato 3 Malaria 3 Opitz BBB/G, sindrome 3 Pseudo-acondroplasia 3 Shock tossico batterico, sindrome del 3 Sindrome di Saethre-Chotzen 3 Malattia di Kennedy 2,8 Sindrome di Leigh 2,75** Mesotelioma 2,7 Waldenstr m, macroglobulinemia di 2,6 Atassia di Friedreich 2,5 Cardiomiopatia restrittiva, idiopatica o familiare 2,5 Cheratoderma palmoplantare diffuso, tipo Norrbotten, 2,5 dominante Deficit di fruttosio-1,6 difosfatasi 2,5 Distrofia dei coni e dei bastoncelli 2,5 Epidermolisi bollosa epidermolitica 2,5 Eterotassia 2,5 Malattia di Behçet 2,5 Malattia di Niemann-Pick 2,5** Pemfigo bolloso 2,5 Pseudoxantoma elastico 2,5 Sindrome BOR 2,5 Sindrome di Gitelman 2,5 XY agenesia gonadica 2,5 Aspirazione del meconio, sindrome 2,44 Sindrome di Waardenburg 2,4 3-metilcrotonil glicinuria 2,25 Sindrome di Ondine 2,25 Rett-like, sindrome 2,22 Sindrome di Peutz-Jeghers 2,2 Atassia cerebellare, autosomica dominante 2,15 GRACILE, sindrome 2,12** Albinismo oculare legato all X, recessivo 2 Coroideremia 2 Craniofaringioma 2 Emicrania parossistica 2 Esostosi multiple 2 Ipoglicemia iperinsulinemica persistente del bambino 2 Istiocitosi a cellule di Langerhans 2 Laparoschisi laterale - anomalie degli arti 2** Linfoma anaplastico a grandi cellule 2 Malattia di Coats 2 Malattia di Crouzon 2 Malattia di Gaucher 2 Nail-patella, sindrome 2 Nevo gigante 2 Poland, sindrome di 2 Sarcosinemia 2 Sindrome di Alport 2 Sindrome di Kearns-Sayre 2 Sindrome di Van der Woude 2 Sindrome di Wolf-Hirschhorn 2** Sindrome isolata di Klippel-Feil 2 Trisomia 12p non distale 2** Schisi sternale < 2 Gamma-sarcoglicanopatia 1,96 Malattia di Von Hippel-Lindau 1,9 Sindrome di Cornelia de Lange 1,9 Muenke, sindrome di 1,8** Amebiasi con amebe libere 1,75 ** alla nascita I Quaderni di Orphanet - delle malattie rare: Dati bibliografici - Novembre 2009-2

delle malattie rare: Dati bibliografici - Elenco per prevalenza decrescente o per numero di casi Aniridia 1,75 Malattia di Fabry 1,75 2,8-diidrossiadenina urolitiasi 1,7 Kaposi, sarcoma di 1,7 Walker - Warburg, sindrome di 1,65** Charcot-Marie-Tooth, malattia di, legata all X 1,6 Schizencefalia 1,54 Antisintetasi, sindrome delle 1,5 CDG, sindrome 1,5** Devic, malattia di 1,5 Immunodeficienza combinata grave legata all X, T- B+ 1,5 Ipertensione arteriosa polmonare primitiva 1,5 Malattia di Darier 1,5 Neuropatia motoria con blocco di conduzione 1,5 Porfiria epatica cronica 1,5 Schisi laringo-tracheo-esofagea 1,5 Sclerosi laterale primaria 1,5 Sindrome di Budd-Chiari 1,5 Sindrome FFU 1,5 Sindromi ipereosinofile 1,5 Atrofia muscolare spinale prossimale, di tipo 2 1,42 Sindrome di Alagille 1,4 Malattia di Netherton 1,35 Sindrome cat-eye 1,35 Emofilia B 1,3 Mucopolisaccaridosi, tipo 1 1,3 Atrofia muscolare spinale prossimale, tipo 1 1,25 Iperfenilalaninemia materna 1,25 Sindrome di Apert 1,25 Still con esordio nell adulto, malattia di 1,23 Pemfigo superficiale 1,2 Sindrome oro-facio-digitale, tipo 1 1,2 Sindrome di Kabuki 1,16 Congiuntivite lignea 1,1 Glicogenosi tipo 2 1,1 Mucopolisaccaridosi tipo 3 1,1 Polineuropatia amiloide familiare 1,1 Schisi delle mani e dei piedi 1,1 Sindrome di Zellweger 1,1 Midollare renale, malattia cistica della, autosomica 1,05 recessiva Cutis verticis gyrata - deficit cognitivo 1,02 3-idrossiacil-CoA deidrogenasi degli acidi grassi a catena 1 lunga, deficit di Acantamoeba, cheratite da 1 Acidemia isovalerica 1 Anemia di Fanconi 1 Anemia diseritropoietica congenita 1 Atassia di Harding 1 Atassia teleangiectasia 1 Coloboma oculare 1 Condrodisplasia puntata, tipo rizomelico 1 Cortico-surrenaloma 1 Deficit congenito del fattore X 1 Distrofia miotonica prossimale 1 Distrofia muscolare oculo-faringea 1 Ehlers-Danlos, tipo vascolare, sindrome di 1 Insufficienza autonomica pura 1 Lambert-Eaton, sindrome miastenica di 1 Malattia di Albers-Schonberg 1 Miofascite macrofagica 1 Miopatia nemalinica 1 Nijmegen, sindrome da rotture di 1** Ornitina carbamiltrasferasi, deficit di 1 Paralisi periodica ipokaliemica 1 Rosolia congenita 1** Sindrome di Churg-Strauss 1 Sindrome di Clouston 1 Sindrome di Crigler-Najjar 1 Sindrome di Gorlin 1 Sindrome di Holt-Oram 1 Sindrome di Joubert 1 Sindrome di Pfeiffer 1 Sindrome di Rubinstein-Taybi 1 Sindrome emolitica e uremica, forma atipica 1 Singhiozzo cronico 1 Sirenomelia 1** Trachea agenesia 1** Acrania < 1** Gaucher, malattia di, tipo 1 0,94 Lewis - Sumner, sindrome di 0,9 Protoporfiria eritropoietica 0,9 Sindrome MERRF 0,9 Malattia di Niemann-Pick C 0,85 Bardet - Biedl, sindrome di 0,8 Cuore incrociato 0,8 Distrofie muscolari dei cingoli 0,8 Anomalia di Ebstein 0,75 Epatite cronica autoimmune 0,75 Malattia di Krabbe 0,75** Malattia di Sandhoff 0,75 Mastocitosi cutanea 0,75 Osteopetrosi recessiva maligna 0,75** Paralisi periodica iperkaliemica 0,75 ** alla nascita I Quaderni di Orphanet - delle malattie rare: Dati bibliografici - Novembre 2009-2

delle malattie rare: Dati bibliografici - Elenco per prevalenza decrescente o per numero di casi Sindromi miasteniche congenite 0,75 Osteodistrofia ereditaria di Albright 0,72 Deficit di carbamoil-fosfatosintetasi 0,7 Sindrome di Menkes 0,7 Sindrome pneumo-renale di Goodpasture 0,64 Glicogenosi tipo 4 0,6 Iperlipoproteinemia, tipo 1 0,6 Malattia della sintesi degli acidi biliari 0,6 Mucopolisaccaridosi tipo 2 0,6 Alfa-sarcoglicanopatia 0,57 Beta-sarcoglicanopatia 0,57 Delta-sarcoglicanopatia 0,57 Sindrome di Wolfram 0,57 Emoglobinuria parossistica notturna 0,55 Pentalogia di Cantrell 0,55** Sindrome di Coffin-Lowry 0,55 Distrofia muscolare, tipo Fukuyama 0,54 Beta-talassemia 0,5 Birt-Hogg-Dubé, sindrome di 0,5 Carcinoma cutaneo neuroendocrino 0,5 Cistinosi 0,5 Condrodisplasia puntata dominante legata all X 0,5 Diabete insipido nefrogeno 0,5 Neurofibromatosi tipo 2 0,5 Rieger, sindrome di 0,5 Xeroderma pigmentoso 0,5 Miosite da inclusioni 0,49 Agammaglobulinemia legata all X 0,45 Arterite di Takayasu 0,45 Sindrome di Cowden 0,45 Sindrome di Werner 0,45 Sindrome di Townes-Brocks 0,42 Aplasia midollare 0,4 Distonia torsiva ad esordio precoce 0,4 Eritrodermia congenita ittiosiforme bollosa 0,4 Glutaril-CoA deidrogenasi, deficit di 0,4 Mucopolisaccaridosi tipo 4 0,4 Niemann-Pick, malattia di, tipo B 0,4** Niemann-Pick, malattia di, tipo B 0,4 Omocistinuria classica da deficit di cistationina betasintetasi 0,4 Sindrome di Kostmann 0,4** Sindrome di Sjögren-Larsson 0,4 Sindrome di Lesch-Nyhan 0,38 Agammaglobulinemia, tipo alinfocitario 0,35 Displasia campomelica 0,35 Policondrite ricorrente 0,35 Sindrome di Christ-Siemens-Touraine 0,35 Displasia spondilometafisaria 0,34 Ittiosi lamellare > 0,33 Atrofia muscolare spinale prossimale, tipo 4 0,32 Malattia di Blackfan-Diamond 0,32 Alcaptonuria 0,3 Distonia dopa-sensibile 0,3 Distrofia muscolare congenita, tipo 1A 0,3 Distrofia muscolare di Emery-Dreifuss 0,3 Encefalopatie spongiformi trasmissibili 0,3 Interruzione dell arco aortico 0,3** Lissencefalia tipo 1, dovuta a anomalie di LIS 1 0,3 Malattia di Tay-Sachs 0,3** Sanfilippo, sindrome di, tipo A (Mucopolisaccaridosi, tipo 0,3 3A) Sindrome del pterigio popliteo, autosomica dominante 0,3 Atrofia dentato-rubro-pallido-luisiana < 0,3 Wolman, malattia di 0,28** Epidermolisi bollosa, distrofica 0,27 Atrofia muscolare spinale prossimale, di tipo 3 0,26 Deficit congenito del fattore VII 0,25 Lipodistrofia tipo Berardinelli 0,25 Malattia di Pelizaeus-Merzbacher 0,25 Niemann-Pick, malattia di, tipo A 0,25** Piebaldismo 0,25 Progeria 0,25** Sindrome di Papillon-Lefèvre 0,25 Leptospirosi 0,24 Immunodeficienza combinata grave legata a un deficit di 0,22 adenosina deaminasi Acrodermatite enteropatica 0,2 Diabete mellito neonatale 0,2 Epilessia mioclonica progressiva tipo Unverricht-Lundborg 0,2 Granulomatosi cronica 0,2 Incontinentia pigmenti 0,2 Iperglicinemia, isolata non-chetosica 0,2 Iperossaluria 0,2 Nanismo da resistenza all ormone della crescita 0,2 Sindrome di Jeune 0,2 Sindrome di Lowe 0,19 Sezary, sindrome di 0,18 Coartazione atipica dell aorta 0,17** Leucodistrofia metacromatica 0,16 Mucopolisaccaridosi tipo 6 0,16** Distrofia muscolare congenita, non merosina-negativa 0,15 Epilessia piridossina-dipendente 0,15 Fibrinogeno, deficit congenito di 0,15 ** alla nascita I Quaderni di Orphanet - delle malattie rare: Dati bibliografici - Novembre 2009-2

delle malattie rare: Dati bibliografici - Elenco per prevalenza decrescente o per numero di casi Hermansky-Pudlak, sindrome di 0,15 Mucolipidosi tipo 2 0,15** Osteodisplasia policistica lipomembranosa con 0,15 leucoencefalopatia sclerosante Sindrome di Wiskott-Aldrich 0,15 Associazione CHARGE 0,14 Tumore anaplasico della tiroide 0,13 Xantomatosi cerebro-tendinea 0,13 Pancreatite cronica familiare 0,125 Lissencefalia tipo 2 0,12 Sindrome di Bartter 0,12 Malattia cistica della midollare renale, autosomica 0,11 dominante, con o senza iperuricemia Alfa-mannosidosi 0,1 Deficit congenito del fattore V 0,1 Deficit congenito del fattore XI 0,1 Diabete - sordità a trasmissione materna 0,1 Discheratosi congenita 0,1 Emimelia tibiale 0,1 Emofilia acquisita 0,1 Ewing, sarcoma di 0,1 Leiomiomatosi diffusa - sindrome di Alport legata all X 0,1 Lemierre, sindrome di 0,1 Leprecaunismo 0,1** Leucemia mielomonocitica giovanile 0,1 Linfangioleiomiomatosi 0,1 Malattia di Creutzfeldt-Jakob 0,1 Malattia di Refsum 0,1 Malattia linfoproliferativa legata all X 0,1 Miopatia distale, tipo Nonaka 0,1 Neutropenia ciclica 0,1 Orticaria familiare da freddo (FCU) 0,1 Proteinosi alveolare polmonare 0,1 Sindrome di Evans 0,1 Sindrome di Senior-Loken 0,1 Sindrome stiff man 0,1 Tibia, aplasia della, ectrodattilia 0,1 Malattia di Lafora < 0,1 Fibrodisplasia ossificante progressiva 0,08 Epidermolisi bollosa giunzionale 0,06 Suscettibilità mendeliana ai micobatteri atipici 0,059 Aceruloplasminemia 0,05 Botulismo 0,05 Cordoma 0,05 Dissinostosi cranio-facciale 0,05 Gaucher, malattia di, tipo 3 0,05 Osteoporosi - pseudoglioma 0,05 Tirosinemia tipo 1 0,05 Displasia fibrosa dell osso < 0,05 Deficit congenito del fattore XIII 0,04 Naegeli-Franceschetti-Jadassohn, sindrome di 0,035 Distrofia muscolare congenita, con deficit di integrina 0,03 Sindrome di Alpers 0,025 Sialidosi tipo 1 0,02** Sialidosi, tipo 2 0,02** Gaucher, malattia di, forma perinatale letale 0,01 Gaucher, malattia di, tipo 2 0,01 Refsum forma infantile, malattia di 0,005 ** alla nascita I Quaderni di Orphanet - delle malattie rare: Dati bibliografici - Novembre 2009-2

delle malattie rare: Dati bibliografici - Elenco per prevalenza decrescente o per numero di casi Elenco delle malattie per numero di casi in ordine decrescente Talidomide embriopatia 5000 casi Gastroenterite eosinofila 280 casi Malattia di Whipple 1000 casi Osteomielite multifocale ricorrente cronica giovanile > 2 Sindrome angio-osteo-ipertrofica 1000 casi Emosiderosi polmonare, primaria 2 Echinococcosi alveolare < 1000 casi Lipodistrofia parziale acquisita 2 Estesioneuroblastoma < 1000 casi Sindrome da iper IgE autosomica dominante 2 Rickettsia, esantema da > 800 casi Sindrome di Maffucci 2 Embriopatia da metilmercurio 800 casi Caroli, malattia di < 2 Encefalite equina dell Ovest > 600 casi Deficit di 6-piruvoil-tetraidropterina-sintasi 24 Encondromatosi 600 casi Displasia oculo-dento-digitale 24 Disautonomia familiare 5 Pachionichia congenita 2 Adamantinoma 51 Lhermitte-Duclos, malattia di 2 Ermafrodistismo vero > 500 casi Sindrome di Muir-Torre 20 CADASIL 500 casi Pachidermoperiostosi 20 Istiocitosi sinusale associata a linfoadenopatia massiva 500 casi Angioma a ciuffi > Malacoplasia 500 casi Angiomatosi cutanea e digestiva > Sindrome di Cronkhite-Canada 500 casi Eritrocheratodermia variabile di Mendes da Costa > Tumori rabdoidi 500 casi Monosomia 22q13 > Nevo epidermico, sindrome del > 400 casi Papulosi maligna atrofizzante > Castleman, malattia di 400 casi Porfiria eritropoietica congenita > Sindrome di Silver-Russell 400 casi Pseudoartrosi della clavicola, congenita > Aciduria 4-idrossibutirrica 3 Sindrome di Aarskog-Scott > Adesione leucocitaria, deficit dell (LAD) < 3 Angiomatosi diffusa cistica delle ossa Acidemia metilmalonica - omocistinuria Cogan, sindrome di Acidemia metilmalonica - omocistinuria, tipo cbl C Deficit di adenosina monofosfato deaminasi CDG, sindrome, di tipo Ia Dermatosi pustolosa subcorneale Cutis marmorata-teleangiectasica congenita Fascite eosinofila Grõsbeck - Imerslund, malattia di Femore bifido - ectrodattilia - monodattilia Ipoplasia dermica focale Glucosio-galattosio, malassorbimento di Lipodistrofia familiare parziale, tipo Dunnigan Kimura, malattia di Malattia di Alexander Pterigi multipli, sindrome degli, forma letale Malattia di Norrie Shwachman-Diamond, sindrome di Meloreostosi Sindrome di Aicardi Rothmund-Thomson, sindrome di Sindrome di Camurati-Engelmann Sindrome di Alstrom Sindrome di Cockayne Sindrome di Möbius Sindrome di Costello Von Willebrand, malattia acquisita di Sindrome di Marinesco-Sjögren Lipoido-proteinosi > 280 casi Sindrome LEOPARD I Quaderni di Orphanet - delle malattie rare: Dati bibliografici - Novembre 2009-2 10

delle malattie rare: Dati bibliografici - Elenco per prevalenza decrescente o per numero di casi Sindrone di Proteus Pneumopatia acuta idiopatica con eosinofili > Anemia sideroblastica legata all X < Sindrome di Bloom > Malattia da ritardo mentale di Hirschsprung < Sindrome di Ochoa > Monosomia 18p < Sindrome di Simpson-Golabi-Behmel > Reticoloistiocitosi multicentrica < Sindrome KID/HID > Iperimmunoglobulinemia D associata a febbre ricorrente 180 casi Tricorinofalangeale, sindrome, tipo 1 e 3 > Erdheim-Chester, malattia di 17 Agenesia della carotide interna Kasabach-Merritt, sindrome di > 17 Arteriole retiniche, tortuosità delle Celiachia-epilessia-calcificazioni occipitali 170 casi Carney, triade di Talassemia alfa legata all X con ritardo mentale 16 Cataratte congenite - dismorfismi facciali - neuropatia Complesso di Carney 1 CINCA, sindrome Madras, malatia dei neuroni motori di 15 Degenerazione corioretinica peripapillare elicoidale Distrofia neuroassonale infantile > 1 Emocromatosi neonatale Denys-Drash, sindrome di 1 Epidermolisi bollosa acquisita Neuroacantocitosi di Mc Leod, sindrome da 1 Fucosidosi Pitt Hopkins, sindrome di Sindrome di Dubowitz Sindrome di Ellis-van Creveld Sindrome di Fraser Sindrome di Jacobsen Sindrome isolata del cranio a trifoglio Sinostosi omero-radiale isolata Xantinuria Sindrome di Robert/focomelia SC CACH, sindrome Pseudotumore infiammatorio del fegato Sindrome di Bazex-Dupre-Christol Odontodisplasia regionale Paralisi periodica tireotossica Deficit di diidropteridina reduttasi Tunnel aorto-ventricolare Weill Marchesani, sindrome di Vulvovaginale-gengivale, sindrome Robinow, sindrome di Sindrome di Aicardi-Goutières Nanismo muliebre Bickel-Fanconi, glicogenosi di Epilessia mioclonica dell infanzia Acondrogenesi Cutis laxa Deficit di carnitina-palmitoil-trasferasi 2 Embriopatia da virus della varicella Encefalite subacuta di Rasmussen Linfangectasia polmonare Mucolipidosi tipo 4 Neurocitoma centrale 1 1 1 1 1 1 1 1 < 1 14 14 14 13 13 13 1 12 12 > 1 1 11 11 10 > > > > > > > > Immunodeficienza da deficit d espressione delle molecole HLA di classe 2 Immunodeficienza dovuta a deficit selettivo di anticorpi anti-polisaccaridi Larsen, sindrome di Leiomiomatosi peritoneale, disseminata Linfoproliferativa autoimmune, sindrome Miopatia tipo Bethlem Osteopatia striata - sclerosi cranica PHACE, sindrome Poichilodermia di Kindler Sindrome della tripla A Sindrome di Bernard-Soulier Sindrome di Cohen Sindrome di Fanconi Sindrome di Freeman-Sheldon Sindrome di Greig Sindrome di Pallister-Hall Sindrome di Schwartz-Jampel Sindrome di Seckel Tachicardia atriale caotica Artrogriposi - disfunzione renale - colestasi Brown-Vialetto-van Laere, sindrome di Cheratosi palmoplantare - periodontopatia - onicogriposi Ipertricosi lanuginosa congenita Ittiosi congenita tipo feto Arlecchino Metaemoglobinemia ereditaria recessiva, tipo 2 Panniculite citofagica istiocitaria Paraplegia spastica legata all X, tipo 2 Sindrome di Hallermann Streiff Francois Susac, sindrome di Tirosinemia tipo 2 < < < < < < < < < < < I Quaderni di Orphanet - delle malattie rare: Dati bibliografici - Novembre 2009-2 11

delle malattie rare: Dati bibliografici - Elenco per prevalenza decrescente o per numero di casi Tracheo-broncomegalia < Cromosoma 20 ad anello > Ullrich, distrofia muscolare congenita di < Megacalicosi congenita > Vasculite con deficit del complemento leucocistoclasica < Osteodisplasia, tipo Melnick-Needles > Silent sinus, sindrome 9 Sindrome di Hennekam > Disostosi acrofacciale, tipo Nager 90 casi Acidemia succinica Ipoperistalsi intestinale con microcolon megacistico e idronefrosi Sindrome di Allan-Herndon-Dudley Encefalopatia epilettica infantile precoce Sindrome da encefalopatia mio-neuro-gastrointestinale Accumulo di glicogeno dovuto a deficit di LAMP-2, malattia da Encefalopatia da deficit di GLUT1 Uhl, anomalia di Lipodistrofia generalizzata acquisita Nanismo metatropico Wells, sindrome di Rapp Hodgkin, sindrome di Tangier, malattia di Cromosoma 18 ad anello Displasia craniometafisaria Lupus eritematoso bolloso sistemico Pseudoipoaldosteronismo tipo 1 Schisi mediana del labbro inferiore Emangiomatosi neonatale diffusa Deficit di glutatione sintetasi Cataratta-iperferritinemia Pemfigo paraneoplastico Acidemia metilmalonica vitamina B12-sensibile, tipo cbl A Chetoacidosi dovuta a deficit di betachetotiolasi Ipertricosi lanuginosa acquisita Istiocitosi blu mare Malattia di Griscelli Omocistinuria senza aciduria metilmalonica Pancreoblastoma Sindrome cerebro-costo-mandibolare Sindrome di Dyggve-Melchior-Clausen Sindrome di Neu-Laxova Sindrome di Pearson Toriello-Carey, sindrome di Trisomia 10p non distale Utero doppio,emivagina, agenesia renale Atasia autosomica recessiva, tipo Beauce Deiscenza capillare, sindrome della Sporotricosi Mazabraud, sindrome di 8 8 8 8 8 8 8 80 casi 80 casi 80 casi 7 > 70 casi 70 casi 70 casi 70 casi 70 casi 70 casi < 70 casi 6 > 6 > < 5 5 5 5 Acroosteolisi, tipo dominante Aprassia oculare motoria, tipo Cogan Blefarocalasi labbro doppio Colestasi linfedema Cromosoma 14 ad anello Deficit di adenilsuccinato liasi Deficit di prolidasi Demenza frontotemporale e Parkinsonismo legato al cromosoma 17 (FTDP-17) Displasia acromesomelica, tipo Maroteaux Displasia immuno-ossea di Schimke Encefalopatia dovuta a deficit di solfito-ossidasi Fibromatosi ialina giovanile Glucocorticoidi, deficit familiare di Glucosio fosfato isomerasi, deficit di Malattia di Paget, forma giovanile Miosite focale Mucosulfatidosi Osteopetrosi, forma intermedia Romboencefalosinapsi Schnitzler, sindrome di Sindrome della tripla H (HHH) Sindrome di Peters-plus Sindrome di Waardenburg-Shah Sindrome ICF Torcicollo parossistico benigno dell infanzia Aglossia-adattilia Analbuminemia congenita Antley-Bixler-simile, sindrome - genitali ambigui - difetti della steroidogenesi Aplasia del perone - ectrodattilia DOOR, sindrome Ehrlichiosi Esteri del colesterolo, malattia da accumulo di Goldmann-Favre, sindrome di Granulomatosi con cute lassa Sindrome blefaro-cheilo-dentale Sindrome branchio-oculo-facciale Sindrome di Midas Sindrome di Shprintzen-Goldberg Sindrome Floating Harbor Sindrome oculo-digito-esofageo-duodenale < < < < < < < < < < < < < < < I Quaderni di Orphanet - delle malattie rare: Dati bibliografici - Novembre 2009-2 12

delle malattie rare: Dati bibliografici - Elenco per prevalenza decrescente o per numero di casi Ascessi asettici sensibili ai corticosteroidi 4 Metilcobalamina, deficit di, tipo cbl G 3 Pitiriasi rubra pilare 4 Osteopetrosi dominante, tipo 1 3 Sindrome coxo-podo-patellare 4 Ovaio policistico disfunzione dello sfintere uretrale 3 Mohr-Tranebjaerg, sindrome di 4 Sindrome di Marshall-Smith 3 Lipomatosi encefalo-cranio-cutanea 4 Displasia odontomascellare segmentale 3 Sindrome KBG 4 Olmsted, sindrome di 3 Sindrome di Bowen-Conradi 4 Ventricolo sinistro a doppia uscita 3 Sindrome microtia-rotule assenti-bassa statura 4 Argininemia 31 casi Sindrome di Desbuquois > CDG, sindrome, di tipo Ic > Babesiosi Carpenter, sindrome di Displasia ectodermica ipoidrotica dominante Embriopatia da metimazolo Fitosterolemia Macrocefalia - Cutis Marmorata Telangiectasica Congenita Malattia da ritenzione dei chilomicroni Monosomia 10q distale Sindrome 3M Sindrome di Ambras Sindrome di Coffin-Siris Sindrome di Galloway Trisomia 10q distale Trisomia 6p distale WHIM sindrome Displasia acromicrica Encefalopatia etilmalonica Mucopolisaccaridosi tipo 7 Osteogenesi imperfetta - contratture congenite delle articolazioni Paralisi progressiva bulbare dell infanzia Tortuosità delle arterie Leucoencefalopatia con coinvolgimento del tronco cerebrale e del midollo spinale - llivelli elevati di lattato Ipotricosi semplice Displasia mandibolo-acrale Disostosi spondilo-encondrale Sindrome oculo-cerebro-cutanea Cobb, sindrome di Deficit di carnitina-palmitoil-trasferasi 1 Neuropatia ereditaria sensitiva e autonomica, tipo 2 Acrocallosa tipo Schinzel, sindrome Artritie piogenica - pioderma gangrenoso - acne Cromosoma 1 ad anello Schinzel-Giedion, sindrome di Sindrome di Antley-Bixler Sindrome di Perrault Björnstadt, sindrome di < < < < < < 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 Sindrome congenita da danni simili alle infezioni prenatali Trico-dento-ossea, sindrome Trisomia 8q non distale Aciduria mevalonica Agnazia-oloprosencefalia-situs inversus Anchilosi glosso-palatina Anoftalmia-ipotalamo-insufficienza ipofisaria Camptodattilia - bassa statura - scoliosi - perdita dell udito Carnitina-acilcarnitina traslocasi, deficit di Carnosinemia Cataratta cardiomiopatia Deficit di triosofosfato-isomerasi Dermopatia restrittiva letale Elejalde, sindrome di Encefalopatia mioclonica precoce Gerodermia osteodisplastica Marshall, sindrome di, con febbre periodica Omodisplasia Oto-palato-digitale, sindrome Perlman, sindrome di Rene policistico, malattia del, autosomica dominante, tipo 1, con sclerosi tuberosa SHORT, sindrome Sindrome CHILD Sindrome di Finlay Markes Sindrome di Marden-Walker Sindrome di Weaver Sindrome oftalmoacromelica Sinostosi omero-radio-ulnare Atrophoderma lineare di Moulin Dermoide anulare della cornea Disostosi acrofacciale postassiale Displasia acro-petto-vertebrale Displasia fronto-metafisaria Displasia oto-spondilo-megaepifisaria Encefalopatia dovuta a idrossichinureninuria > > > < < < < < < < I Quaderni di Orphanet - delle malattie rare: Dati bibliografici - Novembre 2009-2 13

delle malattie rare: Dati bibliografici - Elenco per prevalenza decrescente o per numero di casi Glicogenosi tipo 7 < Sinspondilismo congenito 2 Ipoplasia pontocerebellare tipo 2 < Deficit di fosfoglicerato chinasi 2 Ipotermia periodica spontanea < Delezione 2q24 2 Lipoma naso-palpebrale - coloboma - telecanto < Fistola bronco-biliare congenita 2 Nanismo microcefalico osteodisplastico primitivo < Potocki-Shaffer, sindrome di 2 Neurometabolica, malattia, dovuta a deficit di serina < Sindrome di Johanson-Blizzard 2 Obesità da deficit congenito d leptina < Treft Sanborn Carey, sindrome di 2 Pyle, malattia di < Acro-pettorale, sindrome 2 Ritardo dello sviluppo dovuto a deficit di 2-metilbutirrilcoA deidrogenasi < Dilatazione aortica - ipermobilità articolare - tortuosità delle arterie 2 Sindattilia, tipo Cenani Lenz < Mani e piedi a chela - sordità 2 Sindrome della pelle rugosa < Sindrome da craniosinostosi marfanoide 2 Sindrome di Basan < Deidratasi, deficit di 21 casi Sindrome di Crisponi < Odonto-trico-ungueale-digito-palmare, sindrome 21 casi Sindrome di Johnson-McMillin < Aciduria fumarica > Aneuploidia variegata a mosaico, sindrome di 2 Displasia cranio-diafisaria > Calcificazioni talamiche simmetriche 2 Panencefalite da rosolia > Epilessia con crisi parziali migranti dei neuroni 2 Aciduria 3-metilglutaconica, tipo 1 Leucoencefalopatia con cisti bilaterali dei lobi temporali anteriori Sindrome di Jalili Sindrome oro-facio-digitale, tipo 6 Craniolenticulosuturale displasia Ipertricosi cubiti - bassa statura Anomalie degli arti - anomalie mammarie, sindrome Deficit di metilcobalamina, tipo cbl E Insonnia fatale familiare Nanismo geleofisico Sindrome di Catel Manzke Sindrome GAPO Atelosteogenesi II Dirofilariasi Eritrocheratodermia atassia Ipercheratosi palmo-plantare - spasticità Metacondromatosi Opsimodisplasia Sindrome 3C 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 Arinia Arterite temporale giovanile CDG, sindrome, di tipo Ib Cheratosi, tipo Nagashima Displasia cranio-fronto-nasale, tipo Teebi Indifferenza al dolore congenita Lesioni ad anello del cuoio capelluto - fragilità ossea Lipoamide deidrogenasi, deficit di Monosomia 8p distale Piastrine grigie, sindrome delle Poliposi a cappuccio Sindrome acrorenale Sindrome Lacrimo-Auriculo-Dento Digitale Sindrome PIBIDS Aciduria orotica ereditaria Anadisplasia metafisaria Broncopneumopatia, cronica, dovuta a deficit di TAP Capelli lanosi - cheratoderma palmoplantare - cardiomiopatia dilatativa Sindrome di Book 2 Cheratosi palmare e plantare - clinodattilia Sindrome di Plummer-Vinson 2 Cromosoma 10 ad anello Wiedemann Tautenstrauch, sindrome di 2 Dermatite granulomatosa interstiziale con artrite Filippi, sindrome di < 2 Displasia Ceca, tipo metatarsico Occlusione della vena epatica - immunodeficienza < 2 Displasia ectodermica, tipo puro peli-unghie Atassia cerebellare a esordio infantile Miopatia distale, con coinvolgimento precoce dei muscoli respiratori Paraplegia spastica legata all X, tipo 34 Sindrome di Bartsocas-Papas 2 2 2 2 Disturbi emorragici dovuti a deficit dei recettori del collagene Epidermolisi bollosa semplice e distrofia muscolare dei cingoli Faccia acromegaloide I Quaderni di Orphanet - delle malattie rare: Dati bibliografici - Novembre 2009-2 14

delle malattie rare: Dati bibliografici - Elenco per prevalenza decrescente o per numero di casi Facies acromegaloide - ipertricosi IMAGE, sindrome Ipertricosi anteriore cervicale isolata Ittiosi bollosa di Siemens Lipodistrofia familiare parziale, tipo Köbberling Paralisi della laringe - ritardo mentale RAPADILINO, sindrome Sindrome COFS Sindrome di Carey Fineman Ziter Sinostosi radio-ulna - trombocitopenia amegacariocitica 6q, delezione terminale 1 Craniosinostosi, tipo Boston Deficit di Aconitasi Ipomielinizzazione con atrofia dei gangli basali e del cervelletto Leucoencefalopatia cavitante, progressiva Miopatia ereditaria da corpi inclusi - contratture articolari - oftalmoplegia Schopf-Schulz-Passarge, sindrome di Sindrome amelo-cerebro-ipoidrotica Displasia ossea terminale - difetti della pigmentazione Osteocondrodisplasia ipertricotica Aciduria malonica Adesione leucocitaria, deficit dell, tipo 3 Deficit di GTP cicloidrolasi I Embriopatia da aminopterina Eritrodermia congenita letale Ipocheratosi, palmo-plantare, circoscritta Malassorbimento ereditario di folato Mioclono d azione - sindrome da insufficienza renale Ritardo mentale legato all X con convulsione, bassa statura e ipoplasia facciale mediale Sindrome di Wolcott-Rallison Acromegalia cutis gyrata Condrodisplasia metafisaria, tipo Jansen Glicogenosi tipo 0 Leiomioma orbitale Microgastria-anomalie degli arti Ritardo mentale legato all X - malformazione di Dandy- Walker - malattia dei gangli basali - convulsioni Ritardo mentale legato all X, tipo sudafricano Sindrome di Myhre Sindrome oro-facio-digitale, tipo 4 Ablefaria macrostomia Displasia ad ali d angelo delle epifisi falangeali Distrofia muscolare congenita dovuta a deficit di lamina A/C Sindrome di Sensenbrenner 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 Sindrome IBIDS Ulcerazione dell ombelico atresia intestinale Anosmia congenita isolata Displasia odonto-onico-dermica Immunodeficienza dovuta a deficit di interleukina-1 chinasi-4 recettore-associata Oligodonzia - taurodonzia - capelli radi Rabdomioma cardiopatia anomalie genitali Sindrome di Morhosseini-Holmes-Walton Wilson Turner, sindrome di Anoftalmia/microftalmia - atresia esofagea Assenza delle impronte digitali - milia congenite Atrofia ottica e cataratta, autosomica dominante Beta-mannosidasi Cromosoma 17 ad anello DEND, sindrome Dermo-odonto-displasia Distrofia muscolare dei cingoli, autosomica recessiva, tipo 2G Oligocone tricromazia Sindrome ADULT Sindrome di Atkin Flaitz Patil Smith Aromatasi, deficit di Atassia del cordone posteriore - retinite pigmentosa Condrodisplasia, tipo Blomstrand Ernia diaframmatica - onfalocele - agenesia del corpo calloso Ipotelorismo - schisi palatina - ipospadia Istiocitosi progressiva delle mucose, ereditaria Malattia di Charcot-Marie-Tooth, tipo 2H Paraplegia spastica autosomica dominante, tipo 37 Alopecia epilessia piorrea ritardo mentale Anemia emolitica dovuta a deficit di adenilato-chinasi Anomalia acro-pettorale-renale Atassia - atrofia ottica - sordità, letale Atelosteogenesi I Atelosteogenesi III Ballard, sindrome di Coloboma maculare - brachidattilia tipo B Coloboma-schisi labiopalatina con ritardo mentale Deficit di N-acetil-alfa-D-galattosaminidasi Dopamina beta-idrossilasi, deficit di Ipoparatiroidismo - sordità - malattia renale Miopatia distale con coinvolgimento della parte posteriore della gamba e della parte anteriore degli arti superiori Miopatia distale con debolezza delle corde vocali Osteo-cranio-stenosi 1 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 > 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 I Quaderni di Orphanet - delle malattie rare: Dati bibliografici - Novembre 2009-2 15

delle malattie rare: Dati bibliografici - Elenco per prevalenza decrescente o per numero di casi Ritardo mentale legato all X - macrocefalia - macroorchidismo 1 Fusione vertebrale progressiva, non infettiva, forma sindromica Tachiaritmia atriale con intervallo PR corto 1 Goldberg-Shprintzen megacolon, sindrome Winchester, malattia di 1 Ipomielinizzazione - cataratta congenita Anonichia-onicodistrofia con ipoplasia o assenza delle falangi distali Corpo calloso agenesia recessiva legata all X Ittiosi follicolare - atrichia - fotofobia Lipodistrofia familiare parziale associata a mutazioni di PPARG Craniosinostosi-alopecia-anomalie dei ventricoli cerebrali Difetto interatriale con difetto di conduzione Duplicazione a specchio della gamba e del piede Encefalopatia necrotizzante acuta, autosomica dominante Fibrocondrogenesi Ipoplasia foveale cataratta presenile Martinez-Frias, sindrome di PELVIS, sindrome Poliposi giovanile dell infanzia Pterigio antecubitale, sindrome dello Ritardo mentale legato all X, tipo Snyder Sindrome di Fuhrmann Tricomegalia degenerazione della retina, ritardo della crescita Miopatia infiammatoria distale degli arti superiori, asimmetrica Monosomia 5q distale Pollitt, sindrome di Ritardo mentale legato all X - ipotonia - dismorfismi facciali - comportamento aggressivo Ritardo mentale legato all X, sindromico tipo 7 Ritardo mentale legato all X, tipo Chassaing Sindrome cuore-mano, tipo sloveno Sindrome di Barber-Say Sindrome di Flynn Aird Sindrome di Juberg-Hayward Sindrome di Nevo Sindrome ipercheratosi - iperpigmentazione Sindrome neurodegenerativa legata all X, tipo Hamel Schisi mediana del labbro superiore - lipoma del corpo calloso - polipi cutanei Sindrome CHANDS Sindrome di Chediak-Higashi Artrogriposi multipla - faccia da fischiatore congenita Atrofia del muscolo - atassia - retinite pigmentosa - diabete mellito Calcificazioni del plesso coroideo, forma infantile Cataratta - ritardo mentale - ipogonadismo Cerebro-oculo-nasale, sindrome Char, sindrome Charcot-Marie-Tooth, malattia di - nefropatia Charcot-Marie-Tooth, malattia di, tipo 4H Cheratoderma palmoplantare diffuso - acrocianosi Coloboma dell iride con ptosi - deficit cognitivo Coloboma microftalmia cardiopatia sordità Delezione 2q37 Difetto di conduzione cardiaca, cardiomiopatia dilatativa e brachidattilia Disgenesia del tronco cerebrale dell Athabaskan, sindrome Displasia acromesomelica, tipo Hunter-Thompson Displasia del boomerang Displasia ectodermica- fragilità cutanea, sindrome Displasia pseudodiastrofica Displasia renale-epatica-pancreatica - cisti di Dandy- Walker > > > Succinil-CoA acetoacetato-transferasi, deficit di Toriello Lacassie Droste, sindrome di Acromelanosi Adesione leucocitaria, deficit dell, tipo 2 Craniosinostosi - cardiopatia congenita - deficit cognitivo Diafanospondilodisostosi Disostosi acrofacciale, tipo Rodriguez Displasia di Greenberg Displasia epifisaria microcefalia nistagmo Distrofia corneale - sordità percettiva Encefalopatia dovuta a deficit di prosaposina Fosfenolo piruvato carbossichinasi (PEPCK), deficit di Gigantismo cerebrale - cisti mascellari Glomerulopatia- ipotrichia - teleangiectasia Ipopituitarismo-microftalmia Ipoplasia pancreatica - diabete - cardiopatia Ittiosi neonatale, colangite sclerosante Malattia di Gaucheri - oftalmoplegia - calcificazioni cardiovascolari Mioclonia periorale con assenze Mioclonie - atrofia muscolare distale Miopatia congenita con strutture simili a cappello (cap myopathy) Osteocondromatosi carpo-tarsiale Osteolisi carpo-tarsale recessiva < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < I Quaderni di Orphanet - delle malattie rare: Dati bibliografici - Novembre 2009-2 16

delle malattie rare: Dati bibliografici - Elenco per prevalenza decrescente o per numero di casi Pacman, displasia di < Ritardo mentale legato all X, tipo Abidi Porocheratosi palmo-plantare di Mantoux < Ritardo mentale legato all X, tipo Vitale Progeria < Sindrome COACH Sindrome di Aase-Smith < Sindrome di Ackerman Sindrome di Larsen-like, forma letale < Sindrome di Lelis Sindrome di pseudo-zellweger < Sindrome Micro Sindrome digitorenocerebrale < Sordità displasia scheletrica anomalie del labbro Singleton-Merten, displasia di < Albinismo oculare-sordità sensoriale tardiva Sordità-linfedema-leucemia < CDG, sindrome, di tipo Ie Toraco-pelvica, disostosi < CEDNIK, sindrome XK aprosencefalia < Degenerazione retinica microftalmia glaucoma Anomalie cardiache - eterotassia Delezione 2p21 Anomalie cardiache - eterotassia Diidropirimidinuria Atassia - aprassia - ritardo mentale legato all X Ehlers-Danlos, tipo dermatosparassi, sindrome di Atrasferrinemia Fibrofolliculomi multipli familiari Bosley-Salih-Alorainy, sindrome di Gamma-glutamil transpeptidasi, deficit di Brachimorfismo - onicodisplasia - disfalangismo Genito-rotulea, sindrome Cardiomiopatia - cataratta - anomalie spondilo-pelviche MEHMO, sindrome Deficit di guanidinoacetato metiltransferasi Miopatia mitocondriale associata a anemia sideroblastica Gamma-glutamilcisteina sintetasi, deficit di Nanismo tipo Lenz-Majewski Laminopatia, tipo Decaudain-Vigouroux Neutropenia grave congenita, legata all X Leucodistrofia - paraplegia spastica - distonia Obesità da deficit di pro-opiomelanocortina Macrostomia - tag preauricolari - oftalmoplegia esterna Retino epato endocrinologica sindrome Metilmalonicaciduria - omocistinuria, tipo cbl F Ritardo mentale grave legato all X tipo Gustavson Microdonzia - microtia di tipo 1- sordità Ritardo mentale legato all X - tetraparesi spastica Ritardo mentale legato all X, tipo Shashi Sindrome oculo-cerebro-facciale, tipo Kaufman Sindrome trico-retino-dento-digitale 5-oxoprolinasi, deficit di Agenesia del corpo calloso - cataratta - immunodeficienza Ritardo mentale legato all X - sindrome cranio-facioscheletrica Sindrome acro-renale-mandibolare Sindrome cardio-genitale Sindrome dell arco branchiale legata all X Sindrome di Bonalia-Zuffardi Sindrome di Michels Sindrome neurodegenerativa legata all X, tipo Bertini Agenesia del pancreas Sindrome schisi palatina-sinechie laterali Atassia - sordità - ritardo mentale Stern Lubinsky Durrie, sindrome di Brachidattilia preassiale alluce varo Torcicollo cheloidi criptorchidismo Campomelia tipo Cumming 3-idrossi-3-metilglutaril-CoA (HMG) sintetasi, deficit di Camptodattilia tipo Guadalajara tipo 1 Agonadismo destrocardia ernia diaframmatica Displasia spondilometafisaria - distrofia dei coni e dei bastoncelli Ematuria familiare, autosomica dominante - tortuosità delle arteriole retiniche - contratture Idrocefalo - displasia costovertebrale - anomalia di Sprengel Iperostosi vertebrale anchilosante con tilosi Kallmann, sindrome di, cardiopatia Leucoencefalopatia - atassia - ipodonzia - ipomielinizzazione Anchilosi dei pollici - brachidattilia - ritardo mentale Aplasia cutanea congenita degli arti, forma recessiva Blefarofimosi - ptosi - esotropia - sindattilia - bassa statura CDG, sindrome, di ipo Ig Cheratosi follicolare - nanismo - atrofia cerebrale Cutis gyrata - acantosi nigricans - craniosinostosi Disostosi acrofacciale, tipo Catania Displasia ectodermica idrotica tipo Christianson Fourie Prieto Badia Mulas, sindrome di I Quaderni di Orphanet - delle malattie rare: Dati bibliografici - Novembre 2009-2 17

delle malattie rare: Dati bibliografici - Elenco per prevalenza decrescente o per numero di casi Ehlers-Danlos, sindrome di, forma spondilo-cheirodisplasica Eiken, sindrome di Epilessia-teleangiectasia Fibula a serpentina - reni policistici Grange, sindrome di Ipopituitarismo - polidattilia post-assiale Ittiosi dismorfismi Fanconi Megalencefalia - polimicrogiria - polidattilia post-assiale - idrocefalo Polisindattilia cardiopatia Ritardo mentale ipotrichia brachidattilia Ritardo mentale legato all X, con psicosi e macroorchidismo Ritardo mentale legato all X, tipo Armfield Ritardo mentale legato all X, tipo Zorick Sindattilia - telecano - malformazioni anogenitali e renali Sindrome di Hartsfield Bixler Demyer Sindrome di Moore-Federman Sindrome di Stormorken Sjaastad Langslet Sindrome isotretinoina-simile Sindrome W Sinfalangismo anomalie multiple mani e piedi Sordità ipoplasia dello smalto anomalie ungueali Spasticità ritardo mentale Sudorazione indotta dal freddo, sindrome della Vie biliari, anomalia delle, insufficienza renale Wieacker-Wolff, sindrome di Zunich-Kaye, sindrome di Dacriocistite - osteopoichilosi Depigmentazione dell iride, acuta, bilaterale Dermato-osteolisi tipo Kirghizi Disostosi acro-fronto-facio-nasale Disostosi omero-spinale Displasia di tipo Astley-Kendall Displasia ectodermica odonto-micro-onichiale Ectrodattilia-displasia ectodermica Emangiomi sacrali-anomalie congenite multiple Fine - Lubinsky, sindrome di Frank-Ter Haar, sindrome di Ipogonadismo congenito con ittiosi Ipotiroidismo - dismorfismi - polidattilia postassiale - deficit cognitivo Linfedema - malformazioni arterovenose cerebrali Lissencefalia tipo III - sequenza dell acinesia fetale familiare Macrotrombocitopenia associata a formazione anomala delle piastrine, forma autosomica dominante Malattia di Charcot-Marie-Tooth, tipo 4J Morte neonatale - deficit immunitario Nefropatia - sordità - iperparatiroidismo Nefrosi - sordità - anomalie delle vie urinarie e delle dita Onicotricodisplasia e neutropenia P2Y12, deficit di Paraplegia - brachidattilia - epifisi a cono Picnoacondrogenesi Pollici addotti-artrogriposi, tipo Dundar Ritardo mentale legato all X - coreoatetosi - disturbi del comportamento Acalasia-microcefalia Acidemia metilmalonica - omocistinuria, tipo cbl D Alopecia contratture nanismo ritardo mentale Anomalie cranio-digitali anomalie - ritardo mentale Anonichia microcefalia Aracnodattilia anomalia dell ossificazione ritardo mentale Atassia spinocerebellare legata all X, tipo 3 Atresia delle coane - sordità - cardiopatia Aurocefalosindattilia Beta-ureidopropionasi, deficit di Bradiopsia CAMOS, sindrome CDG, sindrome, di tipo Id CDG, sindrome, di tipo Ih Cheratoderma palmoplantare - inversione sessuale XX - predisposizione al carcinoma a cellule squamose Colestasi retinopatia pigmentosa schisi palatina Craniosinostosi - brachidattilia Ritardo mentale legato all X - cubitus valgus - facies tipica Ritardo mentale legato all X, tipo Lubs Ritardo mentale legato all X, tipo Najm Ritardo mentale legato all X, tipo Wei Schisi palatina - difetto cardiaco - anomalie dei genitali - ectrodattilia Sillence, sindrome di Sindrome ANE Sindrome di Bamforth Sindrome di Curry-Jones Sindrome di German Sindrome di Matthew-Wood Sindrome di Mononen-Karnes-Senac Sindrome glaucoma-pausa respiratoria Sindrome oculo-palato-cerebrale Sinostosi omero-ulnare Sordità branchiogenica, sindrome della I Quaderni di Orphanet - delle malattie rare: Dati bibliografici - Novembre 2009-2 18

delle malattie rare: Dati bibliografici - Elenco per prevalenza decrescente o per numero di casi Amartomatosi cistica del polmone-rene < Ipertermia maligna - artrogriposi - torcicollo Latosterolosi < Ipogammaglobulinemia dovuta a deficit di CD19 Sakati Nyhan, sindrome di Acondroplasia grave - ritardo dello sviluppo - acantosi nigricans Acrocifodisplasia metafisaria Anomalia dell arco aortico - dismorfismi - deficit cognitivo < Ipomielinizzazione - ipogonadismo ipogonadotropico - ipodonzia Ipomielinizzazione - ipogonadismo ipogonadotropico - ipodonzia Ipotricosi - linfedema - teleangiectasia Ittiosi - alopecia - ectropion - ritardo mentale Aplasia cutanea - miopia Leucodistrofia con oligodonzia Arinia atresia delle coane microftalmia Leucoencefalopatia - cheratosi palmo-plantare Autismo - angioma facciale color vino Porto Leucoencefalopatia - condrodisplasia metafisaria Bassa statura - pterigio del collo- cardiopatia Macrogiria paralisi pseudobulbare Brachidattialia di Hirschsprung Microcefalia - micropene - convulsioni Capelli arrotolati a spirale - cheratoderma palmoplantare Microtia bilaterale - sordità - palatoschisi Capelli radi - bassa statura - anomalie cutanee Mioclonia - atassia cerebellare - sordità CDG, sindrome, di ipo If CDG, sindrome, di tipo IIa CDG, sindrome, di tipo Ik Cheratoderma palmoplantare - amiotrofia Condrodisplasia letale recessiva Coroidermia - obesità - sordità Cousin-Walbraum-Cegarra, sindrome di Craniosinostosi Dandy Walker idrocefalia Diabete mellito permanente neonatale - agenesia pancreatica e cerebellare Difetto congenito della sintesi degli acidi biliari, tipo 4 Disgenesia caudale familiare Disostosi acrofacciale, tipo Palagonia Disostosi facio-craniale ipomandibolare Displasia ectodermica idrotica tipo Halal Displasia ectodermica tipo Berlin Displasia odonto-tricomelica-ipoidrotica Miopatia da sovraccarico di calsequestrina e proteina SERCA1 Neurodegenerazione dovuta a deficit di 3-idrossiisobutiril-CoA idrolasi Neuronopatia motoria e sensitiva ad esordio facciale Neuropatia autonomica e sensitiva ereditaria con sordità e ritardo globale Oculo-oto-faciale, displasia Omocarnosinosi Oro-facio-digitale, sindrome, tipo 5 Osteoartropatia cranica Osteopoichilosi - bassa statura - deficit cognitivo Paraplegia - ritardo mentale - ipercheratosi Paraplegia spastica - nefropatia - sordità Pollice lungo brachidattilia, sindrome del Pterigi multipli, sindrome dei, autosomica dominante Ritardo della crescita - deficit cognitivo - disostosi mandibofacciale - microcefalia - palatoschisi Displasia ossea letale tipo Holmgren-Forsell Displasia osteodisplastica microcefalica, tipo Saul-Wilson Displasia spondiloepifisaria tarda, tipo MacDermot Displasia spondiloepifisaria, tipo Byers Displasia spondiloepifisaria, tipo Cantu Displasia spondiloepifisaria, tipo Nishimura Displasia spondilometafisaria con immunodeficienza combinata Dissezione arteriosa con lentigginosi Ectopia del cristallino distrofia corioretinca miopia Ernia diaframmatica - anomalie degli arti Esoftalmo benigno, sindrome dell Fragilità ossea - craniosinostosi - proptosi - idrocefalo Immunodeficienza con deficit di cellule natural-killer Infezioni ricorrenti - bassa statura - ipopigmentazione - viso grossolano Ritardo della crescita - microcefalia - anomalie digitali - ipospadia Ritardo della crescita dovuto a deficit del fattore di crescita 1 insulino-simile Ritardo mentale dismorfismo ipogonadismo diabete mellito Ritardo mentale legato all X - ipogonadismo - ittiosi - obesità - bassa statura Ritardo mentale legato all X epilessia psoriasi Ritardo mentale legato all X, tipo Cilliers Ritardo mentale legato all X, tipo Miles-Carpenter Ritardo mentale legato all X, tipo Schimke Ritardo mentale legato all X, tipo Seemanova Ritardo mentale legato all X, tipo Siderius Ritardo mentale legato all X, tipo Stevenson Ritardo mentale legato all X, tipo Stocco Dos Santos I Quaderni di Orphanet - delle malattie rare: Dati bibliografici - Novembre 2009-2 19

delle malattie rare: Dati bibliografici - Elenco per prevalenza decrescente o per numero di casi Ritardo mentale legato all X, tipo Stoll Derivati mulleriani - linfangiectasia - polidattilia Schisi labio-palatina - malrotazione cardiopatia Diarrea intrattabile - atresia coanale - anomalie oculari Sclerosi endostale - ipoplasia cerebrale Simpson - Golabi - Behmel, sindrome di, tipo 2 Sindattilia, tipo 4 Sindrome Coxo-auricolare Sindrome da neuroectodermica endocrina Sindrome dell anoftalmia plus Sindrome di Abruzzo-Erickson Sindrome di Bonneman-Meinecke-Reich Sindrome di Cantu Sindrome di Duker Weiss Siber Sindrome di Gorlin Chaudry Moss Sindrome GOMBO Sordità neuropatia periferica arteriopatia Tome Brune Fardeau, sindrome di Trico-dento-ungueale displasia Afalangia - emivertebre - disgenesia urogenitaleintestinale Agammaglobulinemia - microcefalia - craniosinostosi - dermatite grave Albinismo cutaneo, fenotipo ermellino Al-Gazali-Dattani, sindrome di Amelia autosomica recessiva Anemia emolitica dovuta a deficit di glutatione reduttasi Anemia microcitica associata a sovraccarico epatico di ferro Anendocrinosi intestinale congenita dovuta alla diminuzione delle cellule gangliari enteriche Dismorfismo craniofacciale - coloboma - agenesia del corpo calloso Displasia acromesomelica tipo Brahimi Bacha Displasia cranio-fronto-nasale - anomalia di Poland Displasia ectodermica ipoidrotica - ipotiroidismo - discinesia ciliare Displasia ectodermina con ipotiroidismo e cleft Displasia spondiloepifisaria tarda, tipo Kohn Distrofia neuroassonale - acidosi tubulare Disturbo dello sviluppo sessuale - ritardo mentale Eparansolfato degli enterociti, deficit congenito di Facciale dismorfismo macrocefalia miopia Dandy Walker Facio-cardio-melica, sindrome Fotosensibilità cutanea-colite letale Fusione posteriore delle vertebre lombo-sacrali - blefaroptosi Glaucoma - ectopia - sferofachia - rigidità articolare - bassa statura Goodman, sindrome di Ipertricosi cervicale - neuropatia periferica Ipogonadismo -retinite pigmentosa Ipoplasia pontocerebellare, tipo 4 Ipoplasia pontocerebellare, tipo 5 Ipoplasia pontocerebellare, tipo 6 Ipoplasia ungueale di Hirschsprung Ipotonia con acidemia lattica e iperammoniemia Linfedema - difetti settali atriali - modifiche facciali Aniridia agenesia della rotula Lipodistrofia - ritardo mentale - sordità Aniridia ptosi ritardo mentale obesità Malattia renale - nail-patella-like Anoftalmia-megalocornea-cardiopatia-anomalie scheletriche Anomalia di Axenfeld-Rieger - idrocefalo - anomalie scheletriche Anomalie dei capelli - fotosensibilità - ritardo mentale Anonichia con pigmentazione flessurale Aplasia cutanea congenita linfangectasia intestinale Aracnodattilia ritardo mentale dismorfismi Microcefalia - brachidattilia - cifoscoliosi Microcefalia - cardiomiopatia Microcefalia - deficit cognitivo - anomalie neurologiche e falangee Microftalmia - atrofia cerebrale Nanismo da difetto dell ormone della crescita Nanismo ritardo mentale anomalie oculari schisi labiopalatina Blefaroptosi miopia ectopia del cristallino Osteogenesi imperfetta microcefalia cataratta Camptodattilia-displasia ossea Osteosclerosi - ittiosi - insufficienza ovarica precoce Cardiomiopatia-intolleranza all esercizio dovuta a deficit cardiaco e muscolare di glicogene Cataratta sordità ipogonadismo Cecità corticale - ritardo mentale - polidattilia Convulsioni - deficit cognitivo dovute a idrossilisinuria Pollici assenti bassa statura deficit immunitario Qazi Markouizos, sindrome di Rambaud Gallian Touchard, sindrome di Ritardo dello sviluppo globale - osteopenia - difetti ectodermici Corpo calloso - agenesia - microcefalia - bassa statura Craniosinostosi-calcificazioni intracraniche Ritardo mentale legato all X - ipogammaglobulinemia - deterioramento neurologico progressivo Ritardo mentale legato all X - pubertà precoce - obesità I Quaderni di Orphanet - delle malattie rare: Dati bibliografici - Novembre 2009-2 20