Studio ESCAPE Giovanni Vincenzo Gaudio Coordinatore Nazionale Studio ESCAPE Presidente Nazionale
Gli elevati livelli di aldosterone rappresentano un fattore di rischio cardiovascolare indipendente di cui occorre tener conto nell approccio al paziente iperteso e nel monitoraggio dei risultati del trattamento.
COME AGISCE L ALDOSTERONE L Aldosterone ha un ruolo fondamentale nella regolazione del volume extracellulare e del metabolismo del potassio, mediato dal classico meccanismo di azione genomico attraverso il legame con il suo recettore localizzato nei classici organi bersaglio L ormone stimola il riassorbimento di sodio attraverso varie strutture epiteliali: tubulo renale, ghiandole sudoripare, salivari e gastrointestinali, agisce a livello della parte distale del nefrone dove favorisce il riassorbimento di sodio ed acqua ed aumenta l escrezione degli ioni potassio ed idrogeno. Da ciò ne deriva un aumento dei liquidi extracellulari (volemia) e quindi una azione sull incremento della pressione sanguigna
Aldosterone in eccesso causa
Meccanismi di promozione della fibrosi Cardiaca e Renale
RUOLO DELL ALDOSTERONE NELLA INDUZIONE DELLA FIBROSI CARDIACA E VASCOLARE Laurent Calvier, Maria Miana, Pascal Reboul, Victoria Cachofeiro, Ernesto Martinez-Martinez, Rudolf A. de Boer, Françoise Poirier, Patrick Lacolley, Faiez Zannad,Patrick Rossignol,Natalia López-Andrés ATVB 2013;33:67-75. ALDOSTERONE INDUCE SINTESI DI GALACTINE 3 INDUCE FIBROSI RIDUZIONE DELL ALDOSTERONE RIDUZIONE SINTESI DI GALACTIN 3 ARA RIDUZIONE DELLA FIBROSI
? Esiste un valore di aldosterone per definire l Escape? Incremento del valore di aldosterone dopo 6-12 mesi dalla introduzione di terapia con ACEi e/o ARBs superiore al valore medio presente nei soggetti sani (valori normali: 0.9-4.7 mcg/100 ml). Incremento del valore di aldosterone dopo 6-12 mesi dalla introduzione di terapia con ACEi e/o ARBs Qualunque sia stato al baseline
? In quali pazienti è più frequente il fenomeno dell aldosterone escape Pazienti con ipertensione arteriosa resistente Pazienti con rapido peggioramento della FE Pazienti con proteinuria persistente e/o Rapido declino del GFR Già in trattamento con ACEi e/o ARBs
Meccanismo d azione antiipertensiva degli antagonisti recettoriali dell aldosterone ARA
Controindicazioni assolute
Effetti pleiotropici degli ARA Conservazione di potassio e magnesio, la cui deplezione è causa di aritmie ventricolari e morte improvvisa, Inibizione della proliferazione dei fibroblasti e della fibrosi perivascolare Reversione dello sfavorevole rimodellamento vascolare coronarico e renale.
Possible combinations of classes of antihypertensive drugs ARA ARA
Studio ESCAPE Studio multicentrico di fase IV Sede :Italia Durata prevista del trattamento 3 mesi Popolazione Prevista 180 pazienti Arruolati 165
Descrizione dello studio Titolo: ESCAPE Efficacia e Sicurezza del Canrenone ADD on in Pazienti con Ipertensione Essenziale Condizione clinica : Paziente affetti da IA. essenziale non complicata i cui valori pressori risultino essere non controllati dopo somministrazione di Acei-o ARBS + Diuretico al max dosaggio
Proprietà farmacologiche Il canrenone è il principale metabolita attivo dello spironolattone. Per analogia strutturale, agisce competitivamente con l'aldosterone spiazzandolo dai siti recettoriali a livello della porzione distale del tubulo renale e del dotto collettore; ne consegue un incremento della diuresi e della natriuresi e una riduzione della kaliuresi. Rispetto allo spironolattone presenta il vantaggio di un minore tempo di latenza.
Proprietà farmacologiche Dopo somministrazione orale il canrenone viene rapidamente assorbito raggiungendo le massime concentrazioni plasmatiche entro le prime due ore. L'emivita è di circa 18 ore e, a differenza dello spironolattone, è escreto immodificato, entro 72 ore, con le urine e con le feci in percentuale uguale. Il canrenone è indicato nelle condizioni cliniche in cui un eccesso di produzione di aldosterone determina una ritenzione di acqua e sodio ed una aumentata kaliuria.
PROCEDURE ATTIVITA' VALUTAZIONE INIZIALE ARRUOLAMENTO VISITA 0 VISITA 1 Eleggibilità del paziente X X Consenso informato Arruolamento X X 1 MESE VISITA 2 3 MESI VISITA FINALE VISITA 3 Anamnesi X X X Esame obiettivo X X X X Frequenza cardiaca X X X X PAS/PAD X X * X * X * Elettrocardiogramma X X X Esami di laboratorio completi X X X Eventi avversi X X BNP X X ABPM X X X
Pazienti Arruolati 165
GRAZIE PER L ATTENZIONE