Carcinoma della prostata What s s new

Carcinoma della prostata What s s new Pantaleo Bufo Sezione di Anatomia Patologica Dipartimento di Scienze Chirurgiche Università di Foggia

What s s new Novità nella diagnosi clinica Novità nella diagnosi istopatologica Problemi ancora irrisolti nella diagnosi istopatologica

Novità nella diagnosi PSA (0,2-0,4ng/ml) 0,4ng/ml) PSA Density PSA Velocity PSA range (age specific) PSA ratio free/total PSA Complexed PSA: THE END? propsa

Novità nella diagnosi Prostate cancer gene 3 (PCA3) EPCA, EPCA2 * Promoter scarsa o nulla hypermethylation invasività * TMPRSS2:ER riproducibilià gene fusions * correlazione con l evoluzione della malattia Caratteristiche di un buon biomarker Daniel W. Lin Beyond PSA: Utility of novel tumor markers in the setting of elevated PSA Urologic Oncology: Seminars and Original Investigations 27: 315 321, 2009

PCA3 (Prostate cancer gene 3) Descritto da Bussemakers et al. nel 1999 come un RNA non codificante prostata-specifico iperespresso nel CaP Cancer Res 1999; 59: 5975-9 Le copie di PSA sono usate per la normalizzazione: si ottiene così un PCA3 Score che rappresenta il rapporto fra il numero di copie di PCA3 and PSA mrna Groskopf J, Aubin SM, Deras IL, Blase A, Bodrug S, Clark C et al: APTIMA PCA3 molecular urine test: development of a method to aid in the diagnosis of prostate cancer. Clin Chem 52: 1089, 2006

Transcription Mediated Amplification (TMA) Reverse Transcriptase-Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) Nucleic Acid Sequence-Based Amplification (NASBA)

ROC curve analysis of serum PSA, PCA3 score and LR algorithm in 553 men. LR incorporated terms log(pca3 score), log(psa), prostate volume on transrectal ultrasound (TRUSVol) and DRE result. THE JOURNAL OF UROLOGY Vol. 179, 1587-1592, April 2008

EPCA e EPCA-2 (Early Prostate Cancer Antigen) Descritti da Getzenberg e coll. alla Johns Hopkins University nel 1991 Epitopi EPCA-2.22 EPCA-2.19 EPCA-2.4

EPCA e EPCA-2 (Early Prostate Cancer Antigen)

EPCA e EPCA-2 (Early Prostate Cancer Antigen) Leman ES, Cannon GW, Trock BJ, et al. EPCA-2: A highly specific serum marker for prostate cancer. Urology 2007;69:714-20.

Promoter hypermethylation Ipermetilazione dei dinucleotidi citosina-guanina (isole CpG) Silenziamento ed eterocromizzazione Trasformazione e progressione neoplastica

TMPRSS2:ER (Transmembrane protease serine 2)

TMPRSS2:ER (Transmembrane protease serine 2)

Problemi ancora irrisolti Grading di Gleason originale vs. ISUP 2005 Variabilità nell interpretazione di piccoli foci atipici

1. Bruce J. Trock, Charles C. Guo, Mark L. Gonzalgo, Ahmed Magheli, Stacy Loeb and Jonathan I. Epstein. Tertiary Gleason Patterns and Biochemical Recurrence R After Prostatectomy: Proposal for a Modified Gleason Scoring System. The T Journal of Urology Vol. 182, 1364-1370, 1370, October 2009 2. Jonathan I. Epstein An Update of the Gleason Grading System. The Journal of Urology Vol. 183, 433-440, 440, 2010 3. Rodolfo Montironi, Liang Cheng, Antonio Lopez-Beltran, Marina Scarpelli, Roberta Mazzucchelli, Gregor Mikuz, Ziya Kirkali, Francesco Montorsi. Original Gleason System Versus 2005 ISUP Modified Gleason System: The Importance of Indicating Which System Is Used in the Patient s s Pathology and Clinical Reports. European Urology 58 369-373, 373, 2010

Novità: Proposta di modifica del GS *TGC: Tertiary Gleason Score The Journal of Urology Vol: 182, 4: 1364-1370, 2009

Original Gleason system* 2005 ISUP Modified Gleason System A diagnosis of GS <4 is possible on NB GS of NB specimens <4 is rarely if ever made A partial cribriform pattern, large cribriform is diagnosed as Gleason pattern 3 Most cribriform patterns would be diagnosed as Gleason pattern 4; specimens with only rare cribriform lesions would satisfy the diagnostic criteria for cribriform pattern 3 The same GS is used for NB and RP specimens Different GS is used for NB and RP specimens High-grade tumour of small quantity (<5%) on NB should be excluded based on GS (5% threshold rule) Tumours on NB should be graded by listing the primary and secondary patterns (ie, excluding tertiary pattern) The GS of RP specimens should be assigned based on the primary and secondary patterns Separate or overall scoring is used to assess all grades of NB specimens The grade of the largest portion should be assigned even if the second largest portion is of higher grade High-grade tumour of any quantity on NB should be included within the GS. For the tertiary pattern on NB specimens, both the primary pattern and the highest gradeshould be recorded For RP specimens, the pathologist should assign the GS based on the primary and secondary patterns with a comment on the tertiary pattern When NB specimens show different grades in separate cores, individual GS should be assigned to these cores (separate scoring) When RP specimens show different grades in separate tumour nodules, a separate GS should be assigned to each of the dominant tumour GS = Gleason score; NB = needle biopsy; RP = radical prostatectomy * Adapted from Uemura et al BJU Int 2009;103:1190-4.

Grading di Gleason originale vs. ISUP 2005 The differences between the original Gleason system and the 2005 ISUP Modified Gleason System make it difficult to compare data sets assessing patient outcomes in PCa over time. Urologists and uropathologists have to be aware of the impact on patient prognosis and treatment of the Gleason system used. The pathology report and the clinical records must clearly indicate which system is adopted for each individual patient. Montironi et al Eur Uro 58 369-373, 2010

ASAP/Sospetto per carcinoma Dimensioni dell area sospetta Numero di acini atipici Nuclei ipercromici Nucleoli prominenti ma generalmente si ammette che la capacità di distinguerle dal carcinoma dipende in definitiva dall esperienza e dalla dimestichezza del singolo patologo

ASAP/Sospetto per carcinoma Quando non si riscontra adenocarcinoma in una prostatectomia radicale, dopo che è stata emessa tale diagnosi su di un singolo focolaio, possono insorgere problemi medico-legali Le ragioni di tale mancata individuazione possono essere: 1. lesione troppo piccola per essere individuata in un preparato routinario 2. erronea valutazione dell agobiopsia 3. scambio di campioni bioptici T. H. Van der Kwast et al Variability in Diagnostic Opinion Among Pathologists for Single Small Atypical Foci in Prostate Biopsies Am J Surg Pathol 2010 Goldstein NS, Begin LR, Grody WW, et al. Minimal or no cancer in radical prosta-tectomy specimens. Report of 13 cases of the vanishing cancer phenomenon. Am J Surg Pathol. 1995;19:1002 1009.

ASAP/Sospetto per carcinoma

ASAP/Sospetto per carcinoma

ASAP/Sospetto per carcinoma

ASAP/Sospetto per carcinoma

ASAP/Sospetto per carcinoma

ASAP/Sospetto per carcinoma I patologi considerati esperti tendono ad avere un maggiore accordo nell emettere emettere la diagnosi rispetto ai generalisti Per foci che comprendano meno di 6 acini anche gli esperti dimostrano un elevata variabilità diagnostica Ne consegue che quando si ha a disposizione un focolaio sospetto costituito da meno di 6 ghiandole atipiche è consigliabile una consultazione intercollegiale T. H. Van der Kwast et al Variability in Diagnostic Opinion Among Pathologists for Single Small Atypical Foci in Prostate Biopsies Am J Surg Pathol 2010

Take Home Messages Dobbiamo imparare rapidamente a confrontarci con i risultati di esami di laboratorio innovativi e con marker più accurati Dobbiamo analizzare accuratamente le modalità di grading utilizzate e riportarle nella diagnosi Dobbiamo avere chiari i limiti nella diagnosi di lesioni che rientrano nell area del sospetto per carcinoma e riconoscere l eventualitl eventualità di un confronto intra-dipartimentale e se necessario anche con esperti esterni