BPCO : Definizione La broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) è una condizione clinica caratterizzata da una limitazione al flusso aereo che non è completamente reversibile. La limitazione al flusso aereo è di solito progressiva ed associata ad una anomala risposta infiammatoria dei polmoni all inalazione di agenti, particelle o gas, nocivi.
La broncopneumopatia cronica ostruttiva: stato dell arte BPCO : Definizione La bronchite cronica è definita come la presenza di tosse ed espettorato per almeno tre mesi all anno per due anni consecutivi. L enfisema polmonare è definito come un anomalo allargamento degli spazi aerei distali al bronchiolo terminale accompagnato da distruzione delle loro pareti, in assenza di evidenti segni di fibrosi.
Inflammatory changes in the lung Healthy lug Cronic bronchitis with inflammatory infiltrate COPD/BPCO Emphysema
BPCO: EPIDEMIOLOGIA La BPCO è la 4 a causa di morte negli Stati Uniti (dopo cardiopatie, neoplasie e malattie cerebrovascolari), e la 3 in Italia Nel 2000 l OMS ha stimato che ci siano state 2.8 milioni di morti per BPCO Nel 1990 tra le malattie più frequenti, la BPCO era al 12 posto; nel 2020 sarà al 5
Variazione percentuale della mortalità per patologie cardiovascolari e polmonari Proporzione della frequenza del 1965 3.0 2.5 Coronaropatie Infarto Altre Malattie CV BPCO Tutte le altre cause 2.0 1.5 1.0 0.5 0-59% -64% -35% +163% -7% 1965-1998 1965-1998 1965-1998 1965-1998 1965-1998
COPD Mortality by Gender, Number Deaths x 1000 70 U.S., 1980-2000 60 50 40 30 Men Women 20 10 0 1980 1985 1990 1995 2000 Year
BPCO: FATTORI DI RISCHIO FATTORI LEGATI ALL OSPITE: geni (ad esempio, deficit di a 1 antitripsina) iperreattività bronchiale anomalie nello sviluppo del polmone FATTORI LEGATI ALL AMBIENTE: fumo di sigaretta fattori professionali inquinamento esterno e domestico infezioni stato socio-economico
BPCO: FATTORI DI RISCHIO Il fumo di sigaretta è il principale fattore di rischio della BPCO Negli USA 47 milioni di persone fumano (28% dei maschi e 23% delle femmine) L OMS stima nel mondo oltre 1 miliardo di fumatori, con un aumento fino ad oltre 1,5 miliardi nel 2025. Nei Paesi a bassomedio tenore di vita la percentuale di fumatori sta crescendo in modo allarmante
In Italia le BPCO costituiscono circa il 50% delle morti per patologie respiratorie
Smoking and lung function decline 100 Never smoked or not susceptible to smoke FEV 1 75 50 25 0 Smoked regularly and susceptible to smoke Disability Death 25 50 75 Age (years) Stopped at 45 years Stopped at 65 years
BPCO: PATOGENESI AGENTI NOCIVI (fumo di sigaretta, inquinanti, agenti professionali) Fattori genetici Infezioni respiratorie Altri fattori BPCO
Cigarette smoke or air pollutant Alveolar macrophage Neutrophil Pathogenesis of COPD Proteases? CD8+ T-cell Inflammatory cytokines (IL-8, LTB 4 ) CXCR3 CXCL-10 INF- Alveolar wall destruction EMPHYSEMA Mucus hypersecretion CHRONIC BRONCHITIS
BPCO: PATOGENESI INFIAMMAZIONE Patologia piccole vie aeree Infiammazione bronchiale Rimodellamento bronchiale Bronchite cronica RIDUZIONE DEL FLUSSO AEREO Distruzione parenchimale Perdita attacchi alveolari Riduzione tono elastico Enfisema
La broncopneumopatia cronica ostruttiva: stato dell arte BPCO : Anatomia-patologica e fisiopatologia Flusso = Parenchima Infiammazione e distruzione Perdita attacchi alveolari (ENFISEMA) Riduzione della pressione di ritorno elastico Fisiopatologia Pressione di ritorno elastico Resistenze Vie aeree periferiche Infiammazione e rimodellamento Restringimento del lume (BRONCHIOLITE) Aumento delle resistenze Limitazione al flusso aereo
IPOTESI PATOGENETICA DELL ENFISEMA POLMONARE Cigarette smoke alveolus oxidants PMN O 2 O 2 - H 2 O 2 HO HOCl inactive a 1 -AT a 1 -AT active chemotactic elastin fragments a 1 -antiprotease protease complex
Più frequente, elettivamente associato al fumo di sigaretta Localizzato ai bronchioli respiratori Distruzione dei bronchioli respiratori, dotti alveolari e setti alveolari
Particelle e gas nocivi Anti-ossidanti Infiammazione polmonare Fattori legati all ospite Anti-proteasi Stress ossidativo Proteasi BPCO Meccanismi di riparazione
Chronic Bronchitis Gross Hyperaemia and oedema of mucous membranes Excessive secretions +/- casts Reid index = gland wall Morphology Histology Hypertrophy of submucosal smooth muscle Hyperplasia of submucosal glands of trachea/bronchi Increased Reid index (>0.4) Squamous metaplasia and dysplasia of epithelium Loss of ciliary activity Narrowing of bronchioles +/- bronchiolitis obliterans
ab = wall cd = gland Reid index = gland wall
Cronic bronchitis with inflammatory infiltrate
BPCO: DIAGNOSI PUNTI CHIAVE La diagnosi di BPCO si basa su una storia di esposizione a fattori di rischio e sulla presenza di una riduzione del flusso aereo espiratorio non completamente reversibile, con o senza presenza di sintomi I soggetti che presentano tosse cronica, escreato ed una storia di esposizione a fattori di rischio dovrebbero essere studiati per valutare la presenza di una riduzione del flusso aereo espiratorio, anche se non riferiscono dispnea
BPCO: DIAGNOSI PUNTI CHIAVE La spirometria rappresenta lo strumento diagnostico meglio standardizzato, più riproducibile ed obiettivo; esso costituisce il gold standard nella diagnosi e nella valutazione della BPCO
DIAGNOSI DI BPCO SINTOMI Tosse Escreato Dispnea FATTORI DI RISCHIO Tabacco Agenti occupazionali Inquinamento domestico SPIROMETRIA Gold Standard
BPCO: DIAGNOSI SPIROMETRIA 0 Litri FEV1 FVC FEV1/FVC Normale 4.150 5.200 80% BPCO 2.350 3.900 60% 1 2 3 BPCO 4 5 NORMALE FVC FVC 1 2 3 4 5 6 secondi
BPCO: DIAGNOSI PUNTI CHIAVE (FEV1) Tutti i pazienti con un valore di VEMS inferiore al 40% del predetto o con segni clinici suggestivi di insufficienza respiratoria o di scompenso cardiaco destro dovrebbero essere sottoposti ad emogasanalisi arteriosa per determinare la pressione parziale dei gas nel sangue
CLASSIFICAZIONE DI GRAVITA DELLA BPCO STADIO 0: A RISCHIO I LIEVE II: MODERATA II A: II B: III: GRAVE CARATTERISTICHE Spirometria normale, sintomi cronici VEMS/CV < 70%; VEMS 80% del predetto con o senza sintomi cronici VEMS/CV < 70%; 30% VEMS < 80% del predetto con o senza sintomi cronici 50% VEMS < 80% del predetto 30% VEMS < 50% del predetto con o senza sintomi cronici VEMS/CV < 70%; VEMS < 30% del predetto o VEMS < 50% del predetto in presenza di insufficienza respiratoria o di segni clinici di scompenso cardiaco destro
BPCO ed ASMA
ASMA Allergeni BPCO Fumo di sigaretta Infiammazione bronchiale Linfociti T CD4+ Eosinofili Infiammazione bronchiale Linfociti T CD8+ Macrofagi, neutrofili COMPLETAMENTE REVERSIBILE (Circa)!!!! RIDUZIONE DEL FLUSSO AEREO ESPIRATORIO COMPLETAMENTE IRREVERSIBILE
A COPD B Asthma B C D Fabbri LM et al Am J Respir Crit Care Med 2003;167 418-424
La broncopneumopatia cronica ostruttiva: stato dell arte BPCO : Anatomia-patologica e fisiopatologia Flusso = Parenchima Infiammazione e distruzione Perdita attacchi alveolari (ENFISEMA) Riduzione della pressione di ritorno elastico Fisiopatologia Pressione di ritorno elastico Resistenze Vie aeree periferiche Infiammazione e rimodellamento Restringimento del lume (BRONCHIOLITE) Aumento delle resistenze Limitazione al flusso aereo