Progetti di ricerca e collaborazioni

2 Congresso Nazionale Firenze 12 14 Giugno 2014 Progetti di ricerca e collaborazioni La valutazione degli esiti nella pratica reale in oncologia: studio di sopravvivenza nel carcinoma del colon retto metastatico Antonella Pedrini, Roberta Rampazzo

Contenuti Proposta di un protocollo di ricerca collaborativa Sifact Dati studio monocentrico come esercizio di fattibilita

Quali aree di interesse per i progetti SIFACT? ripartiamo dal congresso 2013 Strategie assistenziali e valutazione degli esiti nella pratica reale PROGETTO SAVE & CARE Perche?

Strategie assistenziali e valutazione degli esiti nella pratica reale Negli USA l Agency for Healthcare Research and Quality (AHRQ) ha introdotto misure sistematiche di esito dell assistenza extraospedaliera. http://www.qualityindicators.ahrq.gov/pqi_download.htm Sono numerose le esperienze di identificazione dei pazienti affetti da patologie croniche che prevedono l uso integrato dei sistemi informativi sanitari correnti per poter misurare gli esiti dell assistenza Douglas W M et al J. Manag Care Pharm.2006; Southern DA et al. J public Health 2010 Rapporti ARNO CINECA Lab. Epidemiologia clinico assistenziale Consorzio M.Negri Sud In campo oncologico la valutazione della performance dell assistenza non è ancora sviluppato nel SSN, in quanto nei flussi correnti è assente l informazione sulla caratterizzazione e lo stadio del tumore. Programma Nazionale Esiti(PNE 2) Agenas 2009 Esperienze internazionali suggeriscono di definire algoritmi per ricostruire lo stadio alla diagnosi sulla base dell integrazione delle informazioni presenti nei SIS correnti. GraceLS et al. Epidemiologic Perspectives Innovations 2010

Strategie assistenziali e valutazione degli esiti nella pratica reale In Italia sono ancora poco frequenti le esperienze di completa informatizzazione della cartella clinica del paziente oncologico I sistemi informativi sanitari correnti (mortalita, ricoveri ospedalieri, emergenza, specialistica ambulatoriale, diagnostica, farmaceutica ospedaliera e territoriale, esenzione ticket..) non sono integrati Studiare il contesto assistenziale per verificare l impatto delle scelte quotidiane (non solo farmacologico terapeutiche) sull esito di una malattia oncologica è un obiettivo importante di studi osservazionali La Ricerca indipendente per il miglioramento dell assistenza è il contesto migliore per perseguire questi obiettivi

Proposta di studi osservazionali in oncologia per SIFACT Dal farmaco al percorso assistenziale Identificazione di poche variabili clinicamente rilevanti Valutazione dell outcome sopravvivenza Dimensione di studio rappresentativa della realta assistenziale e della variabilita Possibilita di mantenere l osservazione nel tempo

Proposta di studi osservazionali in oncologia per SIFACT. Condizioni di qualita degli studi Comitato Scientifico indipendente e multidisciplinare Metodologia adeguata Partnership adeguate (organizzative e infrastrutture) Finanziamento (!) Condivisione di tutti i partecipanti della progettualita complessiva dalla definizione del protocollo all analisi dei dati. RETE Occasione di formazione sul campo e di collaborazioni con Universita / Scuole di specializzazione

Proposta di studi osservazionali in oncologia per SIFACT. Protocollo Draft Analisi della sopravvivenza dei pazienti con carcinoma del colon e del retto metastatico: studio osservazionale multicentrico PROMOTORE DELLO STUDIO Societa Italiana di Farmacia Clinica e Terapia

Proposta di studi osservazionali in oncologia per SIFACT. Protocollo Draft: Background Frequenza Causa di morte

Proposta di studi osservazionali in oncologia per SIFACT. Protocollo Draft: Background

Proposta di studi osservazionali in oncologia per SIFACT. Protocollo Draft: Evidenze We conducted out a metaregression in which randomized studies from 2000 to 2012 were evaluated and the temporal trend was analysed (end points: overall survival, OS, and progression-free survival, PFS). Our literature search identified all trials employing a fluoropyrimidine regimen. Covariates included temporal trend, arm allocation, and KRAS status. According to metaregression of 130 treatment arms, the improvement between 2002 and 2012 was from 14.9 to 18.8 months for OS (p<0.001) and from 5.7 to 8.1 months for PFS (p<0.001). Our study indicates that OS and PFS have improved from 2000 to 2012, but the extent of this improvement is small.

Proposta di studi osservazionali in oncologia per SIFACT. Protocollo: Trattamenti Linee Guida AIOM

Proposta di studi osservazionali in oncologia per SIFACT. Protocollo: Evidenze Esiste una variabilita nel percorso assistenziale non solo farmacologico che possa influire sugli esiti? Approximately 50% to 60% of patients diagnosed with colorectal cancer develop colorectal metastases 80% to 90% of these patients have unresectable metastatic liver disease. Studies of selected patients undergoing surgery to remove colorectal liver metastases have shown that cure is possible in this population and should be the goal for a substantial number of these patients. Therefore, decisions relating to patient suitability, or potential suitability, and subsequent selection for metastatic colorectal surgery are critical junctures in the management of metastatic colorectal liver disease RESECABILITA : Quale impatto nella pratica clinica?

Proposta di studi osservazionali in oncologia per SIFACT. Protocollo draft: obiettivi Studio osservazionale retrospettivo multicentrico. OBIETTIVI Valutazione della sopravvivenza (Overall Survival) dei pazienti con cancro colon rettale metastatico in rapporto a variabili importanti dell assistenza Obiettivi secondari 1.Descrizione della popolazione analizzata 2.Descrizione dei trattamenti effettuati

Proposta di studi osservazionali in oncologia per SIFACT. Protocollo draft: popolazione Pazienti affetti da neoplasia del colon retto metastatico: tutti i pazienti con diagnosi di tumore colon rettale metastatico (ogni T, ogni N, M1); afferiti alle Unità Operativa partecipanti dal 1/1/2012 al 31/12/2012. Questi pazienti saranno poi osservati fino al 30.06.2015. I dati verranno raccolti dai seguenti database aziendali: Cartelle cliniche oncologia Database allestimento terapie oncologiche

Proposta di studi osservazionali in oncologia per SIFACT. Protocollo draft: CRF Sezione anagrafica: iniziali del paziente, età, comorbidità; Sezione diagnostica: data diagnosi tumore primitivo, TNM, data diagnosi tumore metastatico; Chirurgia: intervento sul tumore primitivo e sulle metastasi; Trattamenti chemioterapici: trattamento adiuvante, neoadiuvante, avanzato; causa interruzione trattamento Follow-up: stato in vita del paziente alla fine dello studio.

Contenuti Protocollo di ricerca collaborativa Sifact Dati studio monocentrico come esercizio di fattibilita Grazie al Dott. Daniele Mengato per il suo prezioso lavoro!

Proposta di studio osservazionale in oncologia SIFACT. Risultati studio di fattibilita Tutti i pazienti con: Diagnosi di tumore metastatico dal 30.09.2006 al 30.09.2010 Trattati c/o Oncologia Medica ASL 15 Veneto 119 pazienti, di cui 73 maschi e 46 femmine. 25% 23% 20% 15% 10% 5% 5% 6% 13% 18% 3% 15% 8% 5% 3% maschi femmine 36% 64% MASCHI FEMMINE 0% <49 50-59 60-69 70-79 >80

Proposta di studio osservazionale SIFACT. Risultati studio di fattibilita SINCRO NI 59 (49.58% ) METACRON 60 (50.42% ) 20% 34% 0 1 da 2 a 4 46%

Proposta di studio osservazionale SIFACT. Risultati studio di fattibilita NUMERO DI SEDI DI METASTASI 1% 24% 8% 1 sede 2 sedi 67% 3 sedi SEDI PIU FREQUENTI 4 sedi FEGATO 7% 5% 9% POLMONE 15% 64% PERITONEO LINFONODI ADDOMINALI ALTRO

Proposta di studio osservazionale SIFACT. Risultati studio di fattibilita Sono stati valutati potenziali predittori di morte (eta, resecabilita della malattia, numero di sedi di metastasi, genere, metastasi sincrone, sede della metastasi, comorbidita.) e utilizzati poi nel modello per l aggiustamento di possibili confondenti HAZARD RATIO (HR) SIGNIFICATIVITA (p) CLASSE D ETA <59 ANNI 1.00 60 79 ANNI 1.38 0.221 >80 ANNI 3.33 0.003 RESECABILITA NON RESECABILE 1.00 DELLA MALATTIA POT. RESECABILE 0.27 0.001 RESECABILE 0.23 0.000 SEDI DI METASTASI 1 SEDE 1.00 2+ SEDI 1.88 0.005

Proposta di studio osservazionale SIFACT. Risultati studio di fattibilita 1.00 0.75 0.50 0.25 0.00 Number at risk Kaplan-Meier survival estimate 0 12 24 36 48 60 72 analysis time 119 96 62 29 14 4 0 Mediana di sopravvivenza= 24, 4 mesi TEMPO (mesi) PROBABILITA DI SOPRAVVIVENZ A (%) NEL TEMPO INTERVALLO DI CONFIDENZA % (95%) 3 98,3 93,4 99,6 6 92,4 86,0 96,0 12 80,7 72,7 86,7 18 66,4 57,1 74,1 24 52,1 42,8 60,6 36 32,3 23,8 41,1 48 22,6 14,8 31,4 60 18,0 10,0 27,8

ETA 1.00 Kaplan-Meier survival estimates 0.75 0.50 28.4 mesi 0.25 RESECABILITA 1.00 0.75 Kaplan-Meier survival estimates 25.4 mesi 0.00 p=0.0000 N b t i k 1.00 11.9 mesi 24.4 mesi 0 12 24 36 48 60 72 analysis time NUMERO DI SEDI DI METASTASI Kaplan-Meier survival estimates 0.50 0.75 0.25 24.9 mesi 0.50 26.5 mesi 0.00 0.25 p=0.0000 11.5 mesi 0 12 24 36 48 60 72 analysis time 0.00 18.0 mesi 0 12 24 36 48 60 72 p=0.0006 analysis time

Proposta di studio osservazionale SIFACT. Risultati studio di fattibilita : Trattamento MALATTIA METASTATICA 119 pz NON RESECABILE 75 pz POTENZIALMENTE RESECABILE 20 pz RESECABILE 24 pz CHEMIOTERAPIA 20 pz INTERVENTO SU METASTASI 44 pz CHEMIOTERAPIA 118 pz

Proposta di studio osservazionale in oncologia SIFACT. Risultati studio di fattibilita : trattamento LINEE DI TERAPIA MALATTIA NON RESECABILE NUMERO PAZIENTI TRATTATI TOTALE % MALATTIA POTENZIALMENTE RESECABILE MALATTIA RESECABILE SOLO 1 LINEA SOLO 2 LINEE SOLO 3 LINEE SOLO 4 LINEE 29 6 12 47 38.83 21 7 8 36 30.51 16 4 1 21 17.80 9 3 2 14 11.86 totale 75 (63.59%) 20 (16.95%) 23 (19.46%) 118 100.00

Proposta di studio osservazionale in oncologia SIFACT. SCHEMA Risultati studio di fattibilita NON RESECABILE POT. RESECABILE RESECABILE SCHEMA LINEA 1 2 3 4 FOLFOX 22 9 2 1 29,3% 18,8% 8,0% 11,1% XELOX/CAPOX 20 6 2 0 26,7% 12,5% 8,0% 0,0% FOLFIRI + Bevacizumab 13 1 0 0 17,3% 2,1% 0,0% 0,0% Capecitabina 8 2 6 3 10,7% 4,2% 24,0% 33,3% FOLFIRI 5 15 0 0 6,7% 31,3% 0,0% 0,0% XELIRI/CAPIRI + 2 0 0 0 Bevacizumab 2,7% 0,0% 0,0% 0,0% XELIRI/CAPIRI 1 4 0 0 1,3% 8,3% 0,0% 0,0% Irinotecan + Cetuximab 0 4 7 2 0,0% 8,3% 28,0% 22,2% Irinotecan 0 2 0 0 0,0% 4,2% 0,0% 0,0% MMC+Capecitabina 0 0 2 1 0,0% 0,0% 8,0% 11,1% SOBRERO 0 0 4 1 0,0% 0,0% 16,0% 11,1% Panitumumab 0 0 1 0 0,0% 0,0% 4,0% 0,0% altro 4 5 1 1 5,3% 10,4% 4,0% 11,1% totale pazienti 75 48 25 9 100,0% 100,0% 100,0% 100,0% LINEA 1 2 3 4 FOLFOX 7 2 0 0 35,0% 14,3% 0,0% 0,0% FOLFIRI + Bevacizumab 6 3 0 0 30,0% 21,4% 0,0% 0,0% XELOX/CAPOX 2 2 0 0 10,0% 14,3% 0,0% 0,0% FOLFIRI 2 1 1 0 10,0% 7,1% 14,3% 0,0% FOLFOXIRI 2 0 0 0 10,0% 0,0% 0,0% 0,0% NORDIC 1 0 0 0 5,0% 0,0% 0,0% 0,0% XELIRI/CAPIRI 0 3 0 0 0,0% 21,4% 0,0% 0,0% Irinotecan + 0 0 4 0 Cetuximab 0,0% 0,0% 57,1% 0,0% altro 0 3 2 3 0,0% 21,4% 28,6% 100,0% totale pazienti 20 14 7 3 100,0% 100,0% 100,0% 100,0% SCHEMA LINEA 1 2 3 4 FOLFOX 8 1 1 0 34,8% 9,1% 33,3% 0,0% XELOX/CAPOX 5 0 0 1 21,7% 0,0% 0,0% 50,0% FOLFIRI 3 4 0 0 13,0% 36,4% 0,0% 0,0% Capecitabina 2 1 0 0 8,7% 9,1% 0,0% 0,0% FOLFIRI + 2 1 0 0 Bevacizumab 8,7% 9,1% 0,0% 0,0% Irinotecan + Cetuximab 1 1 1 0 4,3% 9,1% 33,3% 0,0% XELIRI/CAPIRI 0 2 1 0 0,0% 18,2% 33,3% 0,0% altro 2 1 0 1 8,7% 9,1% 0,0% 50,0% totale pazienti 23 11 3 2 100,0% 100,0% 100,0% 100,0%

Proposta di studio osservazionale in oncologia SIFACT. Risultati studio di fattibilita : Interruzione per tossicita INTERRUZIONE PER TOSSICITA' TOTALE SCHEMA % INTERRUZIONI PER TOSSICITA FOLFOX 6 56 10,71 XELOX/CAPOX 9 41 21,95 FOLFIRI 3 34 8,82 Capecitabina 0 31 0,00 FOLFIRI+BEVA 1 26 3,85 CPT+CET 4 22 18,18 XELIRI/CAPIRI 4 13 30,77 SOBRERO 1 6 16,67 ALTRO 5 39 12,82 33 268

Proposta di studio osservazionale SIFACT. Risultati studio di fattibilita : Utilizzo degli anticorpi monoclonali I LINEA II LINEA III LINEA IV LINEA tot PANITUMUMAB 0 0 1 0 1 0% 0% 7,69% 0% 1,81% CETUXIMAB 1 7 12 2 22 4,00% 46,67% 92,31% 100,00% 40,00% BEVACIZUMAB 24 8 0 0 32 96,00% 53,33% 0% 0% 58,19% Totale schemi 25 15 13 2 55 100% 100% 100% 100% 100%

Passare dalla valutazione del singolo farmaco alla valutazione complessiva di un percorso assistenziale ha incontrato l interesse degli oncologi La multidisciplinarieta vissuta sul campo L importanza di selezionare poche variabili significative (onerosita vs rilevanza vs fattibilita ) Imparare facendo ri-costruire una rete di farmacisti che consolidano una cultura delle ricerca orientata alle popolazioni e agli esiti

Proposta di studi osservazionali per SIFACT. Protocollo Analisi della sopravvivenza dei pazienti con carcinoma del colon e del retto metastatico: studio osservazionale multicentrico PROMOTORE DELLO STUDIO Societa Italiana di Farmacia Clinica e Terapia FINANZIAMENTO CALL for Grant CALL FOR COLLABORATE