IMAGING BIO_MOLECOLARE con DaTSCAN Stelvio Sestini, MD, PhD Unità di Medicina Nucleare - USL4 Prato Università degli Studi di Firenze
Concetto 1. Le M. Neurodegenerative sono in aumento
Concetto 2. Le M. Neurodegenerative hanno un costo Funzione cerebrale Costo globale complessivo di 315 miliardi di dollari/anno nei paesi avanzati
Concetto 3. Le M. Neurodegenerative: un continuum di malattia
Concetto 4. Corretto Approccio alle M. Neurodegenerative Corretto percorso terapeutico e IN prognostico PRATICA Rapporto Clinica Imaging Funzionale/Morfologico Cosa l imaging chiede al clinico Cosa l imaging rende al clinico Asenbaum et al 2007 Diagnosi Finale Multi-disciplinare Corretta
Concetto 5. La Classificazione degli Esami di N-Imaging N Funzionale (f) Radiofarmaco e.g. del processo bio-molecolare che si vuole studiare: conoscere cosa fa il radiofarmaco = richiesta diagnostica accurata Radiofarmaco Molecola specifica per un Target di Interesse Biologico Isotopo Radioattivo
Concetto 5. La Classificazione degli Esami di N-Imaging N Funzionale (f) Radiofarmaco e.g. del processo bio-molecolare che si vuole studiare: conoscere cosa fa il radiofarmaco = richiesta diagnostica accurata 1. Recettore Sinaptico Valutazione Trasmissione Sinaptica/ Integrità fibre Molecole Target dei Radiofarmaci nel SNC 2. Consumo Energetico Sinaptico Valutazione Metabolismo Neuronale/ Flusso Cerebrale 3. Proteine Patogene Valutazione Presenza Malattia
Concetto 5. La Classificazione degli Esami di N-Imaging N Funzionale (f) Radiofarmaco e.g. del processo bio-molecolare che si vuole studiare: conoscere cosa fa il radiofarmaco = richiesta diagnostica accurata DIAGNOSI DELLE MALATTIE NEURODEGENERATIVE Parametro Valutato Integrità terminazioni dopaminergiche pre-sinaptiche nigro-striatali (DAT) Espressione recettori post - sinaptici striatali (D2) Metabolismo Neuronale/Flusso cerebrale Presenza di placche di amiloide Misurabile con SPECT: [123I] DaTSCAN SPECT: [123I] IBZM PET: [11C] Raclopride SPECT: [99mTc] HMPAO PET: [18F] FDG PET: [18F] PIB Integrità del Sistema Nervoso Simpatico Cardiaco SPECT: [123I] MIBG
Il DaTSCAN è una molecola [ ] che presenta affinità per i DAT [ ] Il DAT è un proteina Na-Cl dipendente localizzata a livello della terminazione pre-sinaptica delle fibre DA nigro-striatali e controlla i livelli di DA [ ] nella fessura sinaptica attraverso un re-uptake di tipo attivo della DA stessa dopo la sua interazione con i recet. post-sinaptici [ ] DaTSCAN
DaTSCAN Normale
Se il DaTSCAN è una molecola che serve per monitorizzare la perdita delle terminazioni dopaminergiche nigro-striatali le INDICAZIONI per l utilizzo della metodica saranno tutte quelle patologie nelle quali vi è la perdita di queste fibre, in primis La Malattia di Parkinson La Demenza a Corpi di Lewy
Controllo Normale Malattia di Parkinson Demenza a Corpi di Lewy
Caso 1. Paziente sesso M, 69aa, familiarità per MP, fine tremore arto superiore dx, recente insorgenza Diagnosi Pre Test: Possibile MP Diagnosi Post Test: ET (diagnosi confermata a 4 anni di distanza)
Caso 2. Paziente sesso M, 61aa, deficit mnesici ingravescenti, depressione, vaga storia di allucinazioni (vede i tedeschi che lo spiano) Diagnosi Pre Test: Possibile DLB/AD Diagnosi Post Test: AD (diagnosi confermata a 2 anni di distanza)
Caso 3. Paziente sesso F, 71aa, deficit mnesici ingravescenti, storia di episodi di allucinazioni visive, disturbi motori + sn Diagnosi Pre Test: Conferma DLB Diagnosi Post Test: DLB (diagnosi confermata a 1 anni di distanza)
Caso 4. Paziente sesso M, 65aa, iperteso, diabetico, disturbi del movimento ++ bradicinesia, difficoltà deambulazione Diagnosi Pre Test: Possibile MP/PV Diagnosi Post Test: PV (diagnosi confermata a 1 anni di distanza)
Caso 5. Paziente sesso F, 67aa, evento vascolare a 60, recente peggioramento sintomatologia motoria, disturbi del sonno Diagnosi Conferma Pre Test: Post Test: Possibile MP MP/PV Diagnosi Post Test: MP (diagnosi confermata a 1 anni di distanza)
Caso 1. Paziente sesso F, 49 aa, familiarità e genetica predisponente per MP (1 fratello, 1 sorella, madre), no sintomi evidenti tranne lievi disturbi del sonno, lieve impaccio motorio
MP C. There is a progressive: down-regulation of DAT up-regulation of D2 A. Parkinsonian signs appear when dopaminergic neuronal death exceeds a critical threshold: 70-80% of striatal nerve terminals and 50-60% of SNc perikarya. B. There is a pre-symptomatic period of disease during which dopamine and non dopamine mediated compensatory mechanisms are responsible for delaying the appearance of symptoms, that appear only when the function of pre-sma is reduced.
GRAZIE PER L ATTENZIONE. Si ringraziano inoltre per la collaborazione: - Dr. A. Castagnoli e la Unità Operativa di Medicina Nucleare USL4 Prato - Unità Operative Geriatria e Neurologia, Specialisti e MMG USL4 Prato - Dr. A. Bavazzano Coordinatore Centro Regionale per le Demenze - Unità Operative Geriatria e Neurologia, Specialisti e MMG di Empoli e Pistoia - Dr.ssa Etel Raspanti, GE