L approccio al Concorso per Sedi Farmaceutiche dalla Preparazione all Esposizione Antagonisti Adrenergici
parasimpatico simpatico
Midollo spinale parasimpatico simpatico somatico neurone pre-gangliare ganglioplegici acetilcolina acetilcolina acetilcolina recettore nicotinico neurone post-gangliare acetilcolina Midollare del surrene recettore nicotinico Muscolo scheletrico acetilcolina noradrenalina adrenalina recettori muscarinici Organi effettori recettori adrenergici simpaticomimetici simpaticolitici
Principali organi innervati dal sistema adrenergico cuore Sistema adrenergico vasi bronchi
C H 3 HO HO HO CH CH 2 NH 2 HO CH CH 2 N CH 3 OH OH H Noradrenalina Adrenalina
Localizzazione Effetto Meccanismo di trasduzione α 1 m. liscia vasale contrazione m. dilatatore dell iride m. liscia intestinale pareti sfinteri contrazione (midriasi) rilassamento contrazione IP3/DAG α 2 autorecettori adrenergici m. liscia vasale piastrine inibizione rilascio NA contrazione aggregazione AMPc Blocco canali Ca++
Bloccanti α adrenergici Doxazosina Fenossibenzamina Fentolamina Prazosina Terazosina Tolazolina
Fenossibenzamina Fentolamina Prazosina (t1/2<3h) Terazosina (t ½= 8-14h) Doxazosina (t ½= 22h) α-bloccanti α 1 α 2 Usi terapeutici ipertensione iperplasia benigna della prostata
USI TERAPEUTICI Feocormocitoma (fenossibenzamina raramente metiltirosina) Emergenze ipertensive (labetalolo) Ipertensione sistemica leggera o moderata (prazosina e famiglia) Malattie vascolari periferiche Eccessi di vasocostrizione locale IPB
Gli antagonisti α 1 agiscono riducono le resistenze periferiche AZIONE IPOTENSIVA
L effetto collaterale degli α bloccanti è un estensione dell effetto terapeutico: IPOTENSIONE POSTURALE
Gli antagonisti α 2 non sono usati in terapia La dobutamina è un agonista β 1 adrenergico
Gli antagonisti α 1 sono indicati nel trattamento dell ipertrofia prostatica benigna La tamsulosina e la alfuzosina sono antagonisti α 1A Sono utilizzati specificatamente per la IPB
Il feocromocitoma è un tumore della midollare del surrene che provoca un massiccio rilascio di adrenalina. Ciò comporta un aumento della pressione arteriosa Gli α antagonisti sono indicati nel trattamento del feocromocitoma perché impediscono all adrenalina di agire sui recettori α 1 vascolari
A livello vascolare sono espressi i recettori: α1 che mediano VASOCOSTRIZIONE β2 che mediano VASODILATAZIONE Il tono vascolare è regolato maggiormente dai recettori α piuttosto che β, Pertanto l effetto osservato della noradrenalina sui vasi è di VASOCOSTRIZIONE In presenza di un α-bloccante sarà evidenziato l effetto della noradrenalina sui recettori β 2 vascolari Pertanto l effetto osservato sarà di VASODILATAZIONE Tale fenomeno è detto inversione della risposta pressoria alle catecolamine
β bloccanti Acebutololo Atenololo Labetalolo Metoprololo Nadololo Pindololo Propanololo Timololo
β-bloccanti β 1 β 2 Propranololo Atenololo * Metoprololo *
Impieghi terapeutici β-bloccanti ipertensione angina pectoris profilassi del re-infarto glaucoma Controindicazioni all uso dei β-bloccanti malattie polmonari ostruttive bradicardia turbe della conduzione aritmie sopraventricolari emicrania
I farmaci beta-bloccanti riducono i parametri cardiaci perché impediscono alle catecolamine di agire sul recettore β 1 cardiaco L effetto dei beta-bloccanti sul cuore si esplica con: Riduzione della frequenza (effetto cronotropo negativo) Riduzione della forza di contrazione (e. inotropo negativo) Riduzione della velocità di conduzione atrio-ventricolare (e. dromotropo negativo)
Effetto sulla frequenza cardiaca Effetto sulla frequenza e sulla forza di contrazione
La terapia con beta-bloccanti, quando è interrotta bruscamente, può portare ad un aumento dei parametri cardiaci
I farmaci agenti sul sistema adrenergico sono principalmente impiegati per le patologie cardiovascolari
Il recettore β 2 è espresso sui bronchi. I beta antagonisti non selettivi, bloccando anche il recettore β 2 inducono broncocostrizione
Il glaucoma è causato da un aumento della pressione intraoculare L attivazione dei recettori β 1 a livello oculare aumenta la produzione di umor acqueo I beta bloccanti riducono la pressione intraoculare perché diminuiscono la produzione di umor acqueo
β-bloccanti con attività simpaticomimetica intrinseca (agonisti parziali) acebutololo pindololo antagonisti delle catecolamine endogene agonisti β 1 Usi terapeutici ipertensione con lieve bradicardia ipertensione nei diabetici
Il pindololo è un agonista parziale del recettore beta. L attivazione dei recettori beta epatici aumenta la glicogenolisi.
la reserpina induce la deplezione delle amine biogene dalle vescicole di deposito La dobutamina è l unico β 1 agonista diretto