Gram+ Gram-
Penicilline: visione generale Sono antibiotici che inibiscono la transpeptidasi responsabile del processo di reticolazione del peptidoglicano(ultima tappa) Penicillina Parete batterica risulta indebolita nella sua struttura lisi cellulare
Agiscono anche su altre proteine chiamate in generale PBP In presenza di penicilline, l azione degradativa delle autolisine procede incontrastata
Penicilline: visione generale Sono antibiotici che inibiscono la transpeptidasi responsabile del processo di reticolazione del peptidoglicano(ultima tappa) Penicillina Efficaci solo contro microorganismi in rapida crescita; inattive contro micobatteri, funghi, protozoi e virus (no parete) Hanno attivita battericida tempo-dipendente Vengono classificate in base al loro spettro d azione (in generale Gram+, in assenza di resistenza, sono sensibili a penicilline; per Gram- la membrana esterna rapp. barriera)
PENICILLINE: CARATTERISTICHE GENERALI Somm. per os (assorb. in genere incompleto), e.v o i.m.; si distribuiscono in tutto l organismo (penetrazione bassa/scarsa nelle cellule fagocitiche vive e nell osso, prostata e liquido cefalorachidiano). Attraversano la barriera placentare, ma non si sono dimostrate teratogene. Non sono metabolozzatein maniera significativa. Eliminate dal rene immodificate(filtrazione e secrezione) Penicilline + aminoglicosidi = effetto sinergico Non associarli nello stesso liquido di infusione, dato che aminoglicosidi(carichi positivamente) si complessano con penicilline (cariche negativamente) a formare un composto inattivo
MAGGIORE PENETRAZIONE NEL LCS DELLA PENICILLINA A MENINGI INFIAMMATE
Penicillina G e V (naturali) Penicillina G Penicillina V
Penicillina G e V (naturali) Attive contro Gram +, rapidamente idrolizzate da penicillasi Penicillina V + stabile in ambiente acido e meglio assorbita per os vs pen. G (cibo interf. con assorb.) Penicillina G procaina formulazione deposito per vie i.m.(non dolorose) Penicillina G ben distribuita ma non nel liquor in condizioni normali Eliminate per via renale (10 % filtrazione, 90 % secrezione)
Pen. resistenti alle penicillasi Oxacillina Nafcillina Il loro utilizzo solo per infezioni da stafilococchi che producono penicillasi meno attive contro microorganismi sensibili a penicillina G no contro S. aureus meticillino-resistenti Assorbimento intestinale rapido ma variabile (meglio lontano dai pasti) Fortemente legate a proteine plasmatiche Eliminate per via renale
Aminopenicilline Attivi sia contro Gram + che -, ma sono sensibili alle penicillasi Ampicillina Stabili in ambiente acido e ben assorbite per os (somministrate anche i.m.o e.v.) Se associate a sulbactam o a.clavulanico spettro piu esteso Amoxicillina Eliminate per via renale (ampicillina anche per via fecale; ricircolo enteroepatico)
Penicilline attive contro Pseudomonas: carbossipenicilline, ureidopenicilline Somministrate per via parenterale Carbenicillina Prescritte per pazienti (spesso immunodepressi e con infezioni contratte in ospedale) con infezioni gravi da Gramnegativi Trattamento di infezioni dovute a microrganismi resistenti a penicillina G e ampicillina Piperacillina
Penicilline: resistenza
Penicilline: resistenza
Penicilline: reazioni avverse Reazioni di ipersensibilita (angioedema e shock anafilattico) Dolore e infiammazione quando date per via i.m. Diarrea Nefrite Convulsioni in pazienti con insufficienza renale o per iniezione intratecale Diminuzione attivita coagulativa del sangue (piperacillina, ticarcillina, nafcillina)
Inibitori penicillasi H O CHCH 2 OH N O COOH acido clavulanico H O O S CH 3 CH 3 N O COOH sulbactam O H O O S N CH 3 CH 2 COOH tazobactam N N N Si legano alle penicillasi inattivandole e prevenendo cosi la distruzione degli antibiotici beta-lattamici Usati solo in associazione con composti sensibili alle betalattamasi Hanno debole o scarsa attivita antimicrobica intrinseca, sono inibitori suicida (legame irreversibile)
Cefalosporine: visione generale R O NH H H CH 2 X S 7 N O S COOH 2 R NH CH 2 R N O COOH O Cefalosporine (struttura) Isolate per la prima volta in Sardegna da un fungo Meccanismo d azione come penicilline Piu stabili agli acidi e alle penicillasi rispetto alle penicilline Reazioni allergiche meno frequenti rispetto alle penicilline
Cefalosporine: visione generale Gener. Gram + Gram- Resistenza β-lattamasi Esempi I Buona Modesta + Cefadroxil Cefazolina Cefalexina II Buona Migliore di I Inferiore di III + Cefuroxima Cefaclor Cefprozil III Inferiore di I Buona Anche vs Enterobacteriaceae Anche vs Pseudomonas ++ Cefotaxima Ceftriaxone Ceftazidima Cefoperazone IV di III di III +++ Cefepima
Cefalosporine: visione generale Gener. Gram + Gram- Resistenza β-lattamasi Esempi I Buona Modesta + Cefadroxil Cefazolina Cefalexina Nessuna cefalosporina ha attivita significativa contro Cefuroxima II Buona Migliore di I + Streptococcus pneumoniae Cefaclor Inferiore penicillino-resistente di III Staphylococcus(aureus, epidermidis) meticillino-resistentecefprozil Cefotaxima III Inferiore di I Buona Gli agenti di IV generazione Anche vs Enterobacteriaceae particolarmente ++ utili per Ceftriaxone trattamento empirico di infezioni gravi Anche in vs pazienti Pseudomonas ospedalizzati dove Ceftazidima si sospetta infezione da Gram +, Enterobacteriaceaeo Pseudomonas Cefoperazone IV di III di III +++ Cefepima
Anche i composti di IV generazione passano BEE Cefalosporine: : vie di somministrazione, distribuzione, eliminazione
Cefalosporine: visione generale Pazienti allergici a penicilline possono mostrare reattivita crociata contro le cefalosporine Le cefalosporine sono potenziali agenti nefrotossici Reazioni disulfiram-simili (intolleranza all alcol) e disordini coagulazione con cefamandolo, cefotetan, cefoperazone
Altri antibiotici β-lattamici Carbapenemi e.v. Imipenem, meropenem, doripenem Spettro simile e piu ampio di altri antibiotici β-lattamici Analogalmente ad altri antibiotici β-lattamici, interagiscono con PBP; imipenemresistente a penicillasima necessita di cilastatina(inibitore dipeptidasi presente nei tubuli renali) Monobattami e.v.; i.m. Aztreonam Attivo solo contro Gram negativi e resistente a molte lattamasi