Antibiotici: classificazioni
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1 Antibiotici: classificazioni F.Scaglione Dept. of Pharmacology School of Medicine University of Milan, Italy
2 Classificazione antibiotici Composizione chimica Origine: Spettro d azione: ampio, medio, ristretto Tipo d azione: batteriostatica o battericida per estrazione o sintesi chimica Bersaglio batterico: parete batterica, membrana batterica, RNA o DNA, antimetaboliti, inibizione delle proteine. Carica elettrica: acidi, basici o neutri Solubilità: -Dializzabilità Lipofilia o idrofilia
3 Classificazione antibiotici per generazione Pre-generazione 1 generazione 2 generazione 3 generazione 3,5 generazione 4.
4 Per Composizione chimica Beta-lattamici a) penami - Benzilpenicilline b) Clavami : acido clavulanico c) Penemi Fenossialchil-penicilline d) Carbapenemi: imipenem, meropenem, doripenem e) Cefemi :cefalosporine f) Cefamicine: cefoxitina, cefotetan, ceftemazolo, g) Oxacefemi: latamoxef, flomoxef h) Carbacefemi: loracarbef i) Monobactamici: aztreonam,
5 Classificazione per bersaglio parete Betalattamici Glicopeptidi Membrana Colistina Sintesi proteica Macrolidi Aminoglicosidi trascrizione DNA metabolismo Rifampicina Chinoloni Sulfamidici
6 Classificazione per spettro Largo medio ristretto Carbapenemi Ureidopenicilline fluorochinoloni Aminoglicosidi Macrolidi Vancomicina Colistina Ac. fusidico
7 Classificazione per microorganismo Pseudomonas aeruginosa MRSA Listeria M Stenotrophomonas Nocardia Amikacina Meropenem Ciprofloxacina piperacillna Glicopeptidi Linezolid Daptomicina Tigeciclina Rifampicina Ampicillina levofloxacina Ticarcillina Levofloxacina Co-trimoxazolo Linezolid Livello di resistenza?
8 Attività antibiotica BATTERICIDI Beta-lattamine Aminoglicosidi Chinoloni Glicopeptidi Daptomicina Rifamicine Fosfomicina Cotrimoxazolo Quinupristin/dalfopristina Colistina Metronidazolo BATTERIOSTATICI Tetracicline Cloramfenicolo Macrolidi Lincosamidi Ac. Fusidico Sulfamidici Trimetoprim Oxazolidoni Tetracicline Cloramfenicolo Macrolidi Lincosamidi Ac. Fusidico
9
10 daptomycin Nasia Safdar, David Andes, and W. A. Craig AAC.48.(1)
11 Prachi K. Dandekar Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2003) 52,, Static effect 80%- E-Max 100%-E Max
12 Static effect AUC/MIC= 17 80%- E-Max DAPTO-PK/PD AUC/MIC=40 PK/PD 100%-E Max AUC/MIC= 120 AUC 4/mg/kg= 494 AUC 6/mg/kg= 747 AUC 8/mg/kg= 1130 MIC AUCfree/ MIC Free =50 Free =75 Free = AUCfree/MIC- 6 AUCfree/MIC
13 tigeciclina M. L. VAN OGTROP, et al. AAC 2000
14 ANDES ET AL. ANTIMICROB. AGENTS CHEMOTHER Linezolid PK/PD S. aureus
15 Linezolid versus vancomycin % clinical cu ure p= ,4 36,7 Linezolid p= ,7 37,7 Vancomycin p= ,9 35,2 p= ,2 21, VAP VAP - Gram-positive VAP - S. aureus VAP - MRSA Kollef et al. Intensive Care Med 2004;30:
16 Attività antibiotica BATTERICIDI Beta-lattamine Aminoglicosidi Chinoloni Glicopeptidi Daptomicina Rifamicine Fosfomicina Cotrimoxazolo Quinupristin/dalfopristina Colistina Metronidazolo BATTERIOSTATICI Tetracicline Cloramfenicolo Macrolidi Lincosamidi Ac. Fusidico Sulfamidici Trimetoprim Oxazolidoni Tetracicline Cloramfenicolo Macrolidi Lincosamidi Ac. Fusidico
17 Classificazione per solubilità Idrosolubili Betalattamici Aminoglicosidi glicopeptidi Liposolubili Macrolidi Linezolid Rifampicina Tetracicine Fluorochinoloni
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20 Comparison of main PK parameters for linezolid 600 mg iv Parameter Septic Shock Healthy subjects C max (mg/l) ± ± 5.03 t 1/2 (h) 4.92 ± ± 2.08 AUC 0-24 (mg/l h) ± ± CL (L/h) 9.81 ± ± 3.38 Mean ± standard deviation Thallinger C et al JAC. 2008;61: ;
21 Classificazione per solubilità Idrosolubili Betalattamici Aminoglicodidi glicopeptidi Liposolubili Macrolidi Linezolid rifampicina
22 CLASSIFICAZIONE PER DISTRIBUZIONE SNC OCCHIO OSSO RENE POLMO NE Splanc nico Aminoglicosidi Beta-lattamici Tetracicline/ Tigeciclina +/- +/ Glicopeptidi +/ Fluorochinoloni ++ +/ Linezolid
23 Pharmacodynamic parameters Concentration (in vivo potency) C max :MIC AUC:MIC T>MIC MIC 0 Time (hours) AUC = Area under the concentration time curve C max = Maximum plasma concentration
24 Concept of clinical impact of T>MIC 30% Bacterial stasis 50% Maximal bactericidal effect 100% Mutant prevention
25 Pharmacodynamic parameters predictive of outcome Parameter correlating with efficacy C max :MIC AUC:MIC T>MIC Examples Aminoglycosides Daptomicina Azithromycin Fluoroquinolones Glicopeptidi linezolid Carbapenems Cephalosporins Macrolides Nat. Penicillins Organism kill Concentration- dependent Concentration- dependent Time-dependent Therapeutic goal Maximise exposure Maximise exposure Optimise duration of exposure Drusano & Craig. J Chemother 1997;9:38 44 Drusano et al. Clin Microbiol Infect 1998;4 (Suppl. 2):S27 S41 Scaglione et al. AAC 2003, Novelli et al. J.Chem.2002
26 Conclusioni Classificazioni si ma Solo utili
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