MIBG: APPLICAZIONI E RECENTI SVILUPPI IN AMBITO NEUROLOGICO Giorgio Treglia Medicina Nucleare e Centro PET/CT Ente Ospedaliero Cantonale della Svizzera Italiana, Bellinzona e Lugano
Disclosure Slide Il sottoscritto GIORGIO TREGLIA DICHIARA X che, nell esercizio delle funzioni di Relatore, NON E in alcun modo portatore di interessi commerciali propri o di terzi; dichiara altresì che gli eventuali rapporti avuti negli ultimi due anni con soggetti portatori di interessi commerciali non sono tali da permettere a tali soggetti di influenzare le proprie funzioni al fine di trarne vantaggio.
Sommario Introduzione e descrizione del metodo Applicazioni cliniche in neurologia Recenti sviluppi
Introduzione e descrizione del metodo Castelgrande, Bellinzona (CH) UNESCO World Heritage
Introduzione Articoli su applicazioni della MIBG in neurologia 1991-1995 1996-2000 2001-2005 2006-2010 2011-marzo 2015 Fonte: Pubmed
Malattie a corpi di Lewy E stato dimostrato che la malattia di Parkison e la demenza a corpi di Lewy sono malattie simili dal punto di vista anatomo-patologico. Il termine malattie a corpi di Lewy (LBD) viene utilizzato per indicare entrambe le patologie. Corpi di Lewy nel tessuto nervoso di un paziente con malattia a corpi di Lewy Mitsui J et al. J Neurol Sci (2006) 243:101-4 Schulz-Schaeffer WJ. Acta Neuropathol (2010) 120:131-43
Normale Malattia di Parkinson Miocardio Malattie a corpi di Lewy Insufficienza autonomica pura Demenza a corpi di Lewy Le malattie a corpi di Lewy sono patologie neurodegenerative caratterizzate da denervazione del sisteme nervoso simpatico cardiaco associata a deposizione intraneuronale di alfa-sinucleina. Questa denervazione precede la perdita neuronale nei gangli simpatici. Altra demenza o parkinsonismo Orimo S et al. Brain Pathol (2007) 17:24-30 Orimo S et al. Acta Neuropathol (2005) 109:583-8
Imaging di innervazione miocardica Poichè le malattie a corpi di Lewy presentano denervazione del sistema nervoso simpatico cardiaco possiamo utilizzare l imaging di innervazione miocardica per la diagnosi precoce di queste malattie e per la diagnosi differenziale con altre malattie neurodegenerative MetaIodoBenzilGuanidina Noradrenalina (MIBG) Treglia G et al. Neurol Sci (2010) 31:417-22 Nakajima K et al. Q J Nucl Med Mol Imaging (2008) 52:378-87
123I-MIBG: meccanismo di accumulo 123I-MIBG, analogo della guanetidina, è accumulata nalle terminazioni nervose simpatiche presinaptiche postgangliari L accumulo di 123I-MIBG a livello miocardico correla con la funzione adrenergica e l integrità funzionale del sistema nervoso simpatico Terminazione nervosa del sistema simpatico cardiaco Rascol O et al. Mov Disord (2009) 24 Suppl2:S732-41 Yamashina S et al. Eur J Nucl Med Mol Imaging (2007) 34:939-50
Scintigrafia cardiaca con 123I-MIBG: procedure http://www.aimn.it/pubblicazioni/lg/rp_aimn_cuore.pdf Flotats A et al. EJNMMI (2010) 37:1802-12
Scintigrafia cardiaca con 123I-MIBG: anamnesi per cardiopatie e diabete Il ridotto accumulo di 123I-MIBG a livello miocardico non è specifico per malattie a corpi di Lewy (LBD) Cardiopatie, diabete e terapie cardiotossiche possono danneggiare i neuroni simpatici post-gangliari, causando potenzialmente risultati falsi positivi per LBD Flotats A et al. EJNMMI (2010) 37:1802-12
Scintigrafia cardiaca con 123I-MIBG: farmaci interferenti Flotats A et al. EJNMMI (2010) 37:1802-12 Stefanelli A, Treglia G et al. Eur Rev Med Pharmacol Sci (2013)
Scintigrafia cardiaca con 123I-MIBG: esempio di protocollo 111-370 MBq L imaging tardivo riflette meglio l accumulo neuronale specifico di 123I-MIBG L imaging precoce riflette l integrità del sistema nervoso simpatico cardiaco Flotats A et al. EJNMMI (2010) 37:1802-12
Scintigrafia cardiaca con 123I-MIBG: interpretazione visiva e semiquantitativa Flotats A et al. EJNMMI (2010) 37:1802-12 Yamashina S et al. EJNMMI (2007) 34:939-50
Scintigrafia con 123I-MIBG: applicazioni cliniche in neurologia Castello di Montebello, Bellinzona (CH) UNESCO World Heritage
Diagnosi delle malattie a corpi di Lewy Atrofia multisistemica Malattie a corpi di Lewy Paralisi sopranucleare progressiva Malattia di Parkinson Degenerazione corticobasale Demenza a corpi di Lewy Parkinsonismo vascolare Insufficienza autonomica pura Tremore essenziale Disturbo idiopatico del sonno REM Parkinsonismo indotto da farmaci Malattia di Alzheimer Abnormal Quadro scintigrafico patologico Quadro scintigrafico di normalità Treglia G et al. Neurol Sci (2010) 31:417-22
Diagnosi differenziale dei parkinsonismi Diagnosi differenziale tra m. di Parkinson e altri parkinsonismi Sensibilità: 88% (IC95%: 86-90%) Specificità: 85% (IC95%: 81-88%) Possibili falsi positivi (cardiopatie, diabete, interferenze farmacologiche, alcuni casi di sindrome parkinsoniana atipica, effetto dell età) Possibili falsi negativi (stadi precoci di m. di Parkinson, alcuni Parkinson genetici) AUC = 0.93 Treglia G et al. Clin Auton Res (2012) 22:43-55
Scintigrafia con MIBG e m. di Parkinson L alterazione del sistema simpatico cardiaco postgangliare, valutata tramite scintigrafia con MIBG, puo essere presente anche nelle fasi precoci della m. di Parkinson, con o senza segni e/o sintomi di disfunzione autonomica Alcuni studi riportano una correlazione tra la durata e la severità della m. di Parkinson e l alterazione dell innervazione miocardica alla scintigrafia con MIBG E stata riportata un associazione tra le principali manifestazioni non-motorie della m. di Parkinson e la denervazione del sistema simpatico cardiaco valutata mediante imaging di innervazione simpatica Autonomic innervation of the heart: role of molecular imaging. Slart R et al. (eds) Springer (2015). Treglia et al. Cap. 21:405-18
Scintigrafia con MIBG e m. di Parkinson: raccomandazioni diagnostiche Scintigrafia con MIBG raccomandata nella diagnosi differenziale tra m. di Parkinson e altri parkinsonismi degenerativi Berardinelli A et al. Eur J Neurol (2013) 20:16-34
Diagnosi differenziale tra demenza a corpi di Lewy e altre demenze Diagnosi differenziale tra demenza a corpi di Lewy e altre demenze Sensibilità: 98% (IC95%: 94-100%) AUC = 0.99 Specificità: 94% (IC95%: 90-97%) Treglia G et al. J Neuroimaging (2012) 22:111-17
Scintigrafia con MIBG e demenza a corpi di Lewy L alterazione del sistema simpatico cardiaco postgangliare, valutata tramite scintigrafia con MIBG, è presente già nelle fasi precoci della demenza a corpi di Lewy con o senza segni e/o sintomi di disfunzione autonomica L alterazione del sistema simpatico cardiaco postgangliare, valutata tramite scintigrafia con MIBG, non correla con lo stadio, la durata e la severità della malattia Nessuna correlazione significativa tra alterazione del sistema simpatico cardiaco e i sintomi caratteristici della demenza a corpi di Lewy Maggiore accuratezza diagnostica della scintigrafia con MIBG rispetto alla SPECT cerebrale di perfusione e ai biomarcatori per sinucleina nel liquor Treglia G et al. Curr Radiopharm (2014) 7:75-8
Scintigrafia con MIBG e demenza a corpi di Lewy: raccomandazioni diagnostiche McKeith IG et al. Neurology (2005) 65:1863-72 McKeith IG et al. J Alzheimers Dis (2006) 9:417-23
Recenti sviluppi Castello di Sasso Corbaro, Bellinzona (CH) UNESCO World Heritage
Standardizzazione della metodica per studi multicentrici Differenze tra i vari centri nella valutazione semi-quantitativa dell accumulo cardiaco di 123I-MIBG (H/M ratio) ostacolavano possibili valutazioni multicentriche. H/M ratios misurati tramite collimatori LE sono stati corretti in valori comparabili per colllimatori ME utilizzando un fantoccio di calibrazione in uno studio multicentrico giapponese Nakajima K et al. EJNMMI (2012) 39:113-9 Yoshita M et al. Plos One (2015) 10: e0120540
Differenze tra imaging precoce e tardivo Accuratezza diagnostica simile tra H/M ratio precoce e tardivo alla scintigrafia con MIBG nella diagnosi delle malattie a corpi di Lewy Maruyama Y et al. Nucl Med Commun (2015) 36:477-80
Accumulo di MIBG in organi diversi dal cuore L iperaccumulo polmonare di 123I-MIBG puo riflettere il grado di disfunzione ventricolare sinistra e potrebbe essere usato come riferimento per differenziare malattie cardiache da malattie a corpi di Lewy. Nakae I et al. Ann Nuc Med (2013) 39:113-9
Possibile ruolo della SPECT planare SPECT Rispetto all imaging planare, la SPECT aumenta la sensibilità (86.7% vs 82.2%), ma riduce la specificità (73.7% vs 84.2%) nella diagnosi delle malattie a corpi di Lewy Lebasnier A et al. EJNMMI (2015) in press
MIBG come biomarcatore precoce di m. di Parkinson? Il ridotto accumulo cardiaco di MIBG sembrerebbe essere utile come integrazione diagnostica per la diagnosi differenziale nelle fasi avanzate della m. di Parkinson, ma molto meno utile come biomarcatore precoce e aiuto diagnostico nelle fasi iniziali della malattia Chiaravalloti A et al. Parkinsonism Relat Disord (2013) 19: 772-3
MIBG come biomarcatore precoce di demenza a corpi di Lewy? In base a dati recenti, la scintigrafia con MIBG potrebbe aiutare nel diagnosi precoce di demenza a corpi di Lewy prima dello sviluppo della sintomatologia clinica Oda H et al. Neurology (2013) 81: 1741-5 Sakakibara R et al. Am J Neurodegener Dis (2012) 1:146-51
Alterazione adrenergica cardiaca e degenerazione nigro-striatale nelle malattie a corpi di Lewy Le malattie a corpi di Lewy solitamente presentano sia alterazione del sistema nervoso simpatico cardiaco che degenerazione nigro-striatale, ma queste sembrano essere correlate nella demenza a corpi di Lewy, ma non nella malattia di Parkinson Chiaravalloti A al. Ann Nucl Med (2013) 27: 444-51 Camacho V et al Q J Nucl Med Mol Imaging (2011) 55:476-83
Scintigrafia con MIBG e SPECT per DaT nelle malattie a corpi di Lewy SPECT per DaT presenta elevata sensibilità nella diagnosi di malattia a corpi di Lewy Scintigrafia con MIBG puo avere un ruolo complementare nella DD tra m. di Parkinson e altri parkinsonismi degenerativi Questi metodi mostrano simile accuratezza diagnostica nella DD tra demenza a corpi di Lewy e altre demenze Treglia G et al J Neuroimaging (2014) 24: 149-54
Scintigrafia con MIBG in altre malattie neurologiche La scintigrafia con MIBG puo rilevare alterazioni del sistema nervoso autonomo cardiaco anche in patologie neurodegenerative diverse dalle malattie a corpi di Lewy De Rosa A et al. EJNMMI (2013) 40:1914-21
Scintigrafia con MIBG in altre malattie neurologiche La scintigrafia con MIBG puo rilevare alterazioni del sistema nervoso autonomo cardiaco anche in patologie neurodegenerative diverse dalle malattie a corpi di Lewy Tanaka Y et al. J Neurol (2013) 260:2380-6
Conclusioni Scintigrafia con MIBG puo essere utile nella diagnosi delle malattie a corpi di Lewy ed in particolare: nella diagnosi differenziale tra m. di Parkinson e altri parkinsonismi degenerativi nella diagnosi differenziale tra demenza a corpi di Lewy e altre demenze Necessità di studi multicentrici (europei), studi con verifica post-mortem e maggior numero di studi prospettici per rafforzare il ruolo diagnostico di questa metodica in neurologia
Grazie per L attenzione Parco Ciani e lago di Lugano, Lugano (CH)