Maria Cristina Osella Medico Veterinario Comportamentalista PhD, Dipl. ECVBM-CA. Invecchiamento cane e gatto. Forlì 2007

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1 Maria Cristina Osella Medico Veterinario Comportamentalista PhD, Dipl. ECVBM-CA Invecchiamento cane e gatto Forlì 2007

2 Invecchiamento Processi di senescenza inesorabili, lenti e graduali Declino delle funzioni vitali Deficit di natura periferica sensoriale Processi SNC Riduzione funzioni psicomotorie Squilibrio affettivo/disadattamento Variazione tratti personalità

3 Decadimento intellettivo Aumento dell esperienza ma rallentamento acquisizione, connessione ed utilizzo informazioni Regressione verso forme concrete di intelligenza Ridotto consolidamento memoria Influenza malattie asintomatiche su prestazioni fisiche e psicologiche

4 Teorie sull invecchiamento Visione meccanicistica Processo di usura di organi e sistemi Riduzione dei meccanismi omeostatici Stress fisici e psichici Riduzione delle difese immunitarie Visione evoluzionistica

5 Eziopatogenesi Effetti cerebrali del processo di invecchiamento Fattori sistemici Sintomatologia Fattori Psico-socio ambientali

6 Fattori psico-socio-ambientali 1. Rapporto animale/proprietario Variazione quantitativa Variazione qualitativa 2. Fattori ambientali/gestionali Uscite, fasi di alimentazione etc. Isolamento e barriere 3. Fattori sociali Gerarchia in un gruppo esistente Introduzione di un nuovo animale

7 Fattori sistemici Dolore Decadimento sensoriale Tumori cerebrali/primari/metastasi Malattie renali Malattie epatiche Squilibri ormonali/metabolici Disturbi App. muscolo/scheletrico

8 Fisiopatologia dell invecchiamento vecchiaia non è una malattia Semplice rallentamento attività psicomotorie Generale rallentamento delle attività, reazione più lenta agli stimoli esterni, aumento del sonno e ridotto adattamento alle condizioni ambientali età-correlato Invecchiamento fisiologico Invecchiamento patologico Perdita dei comportamenti acquisiti dei processi di autocontrollo, disturbi del sonno, variazioni di umore e destabilizzazioni emozionali Alterazioni processi cognitivi ed emozioni

9 Alterazioni cardiovascolari Alterazioni vascolari e perivascolari Ipossia cerebrale malattie ipertensive, fattori sistemici

10 Alterazioni del sistema nervoso Riduzione della massa cerebrale complessiva Processi neurodegenerativi Accumulo anomalo di infiltrati perivascolari e di placche senili Iper produzione di ROS

11 Mango - young Stubby - old Betsy - old Coronal - Prefrontal Coronal - Prefrontal Coronal - Prefrontal ventricles Transverse - Dorsal Transverse - Dorsal Transverse - Dorsal ventricles Coronal posterior Coronal posterior Coronal posterior

12 Il ruolo della beta-amiloide Placche senili nella corteccia prefrontale del cervello di cane Beagle Placche senili nella circonvoluzione frontale media del cervello di uomo anziano

13 Invecchiamento delle membrane citoplasmatiche Processo di senescenza membrane cellulari (neuroni) Riduzione della fluidità all interno delle membrane cellulari Modificazioni modalità trasporto sostanze, attività enzimatiche cellulari, relazioni intercellulari e capacità di mobilizzazione dei recettori di membrana

14 Modificazione dei sistemi di neurotrasmissione

15 Sistemi colinergici Deficit di acetilcolina poco marcati Riduzione dei recettori muscarinici (corteccia) Ruolo determinante nei deficit di memoria degli animali anziani Intolleranza se trattati con neurolettici fenotiazinici

16 Sistema dopaminergico Il primo a risentire degli effetti dell invecchiamento < contenuto dopamina nell encefalo e sintesi catecolamine < numero recettori dopaminergici Progressiva perdita neuroni nella sostanza grigia dell encefalo, correalta ad una diminuzione dei livelli di dopamina nelle strutture bersaglio Reazioni di aggressività, stato di vigilanza e processi cognitivi

17 Sistema noradrenergico Invecchiamento provoca modificazioni quantitative e qualitative dei recettori α e β Conseguenze funzionali delle modificazioni biochimiche?

18 Sistema serotoninergico Riduzione dei livelli di serotonina e dei recettori 5HT 1 e 5HT 2 Tendenza dei soggetti anziani a sviluppare squilibri umorali

19 BEHAVIOURAL AND PHYSIOLOGICAL EVALUATION OF AGE-RELATED COGNITIVE IMPAIRMENT IN PET DOGS M.C. Osella 1*, C. Girardi 1, G. Re 1, P. Badino 1, L. Bergamasco 2, P. Ghi 3, M. Orsetti 4 1Department of Animal Pathology, Division of Pharmacology & Toxicology, 2 Department of Veterinary Morphophysiology, University of Turin, Grugliasco, Italy 3Department of Anatomy, Pharmacology and Legal Medicine, University of Turin, Turin, Italy 4DiSCAFF and Drug and Food Biotechnology Center, University of Piemonte Orientale, Novara, Italy * Corresponding author: mariacristina.osella@unito.it Concentrations of α 2 -adrenergic receptors MR Kd values fmol/mg proteins Adulti Anziani CCDS nm *P= * *P= * *P< * Kd MRHA Kd MRLA ADULTS AGED CCDS sites/cell x Concentrations of MRLA b b a Adults Aged CCDS sites/cell x Concentrations of MRHA a b b Adults Aged CCDS 0 (Adults vs Aged P=0.012; Adults vs CCDS P=0.05) 0 (Adults vs Aged P=0.004; Adults vs CCDS P=0.005)

20 BEHAVIOURAL AND PHYSIOLOGICAL EVALUATION OF AGE-RELATED COGNITIVE IMPAIRMENT IN PET DOGS M.C. Osella 1*, C. Girardi 1, G. Re 1, P. Badino 1, L. Bergamasco 2, P. Ghi 3, M. Orsetti 4 1Department of Animal Pathology, Division of Pharmacology & Toxicology, 2 Department of Veterinary Morphophysiology, University of Turin, Grugliasco, Italy 3Department of Anatomy, Pharmacology and Legal Medicine, University of Turin, Turin, Italy 4DiSCAFF and Drug and Food Biotechnology Center, University of Piemonte Orientale, Novara, Italy * Corresponding author: mariacristina.osella@unito.it ng/ml Serotonin serum levels Adults Aged CCDS ng/ml Epinephrine plasma levels Adults Aged CCDS Norepinephrine plasma levels Dopamine serum levels ng/ml a b b Adults Aged CCDS ng/ml a b b Adults Aged CCDS (Adults vs Aged P=0.0062; Adults vs CCDS P=0.03) (Adults vs Aged P=0.0014; Adults vs CCDS P=0.04)

21 Sistema GABAergico Dosaggio GABA difficile da effettuare Modificazioni funzionali siti recettoriali con aumento della loro sensibilità Causa-effetto: esacerbazione effetti benzodiazepine negli anziani

22 Ormoni tiroidei No variazione tassi ematici di tiroxina (T3) e triiodotironina (T4) ma biosintesi e turnover di T4 molto ridotti negli anziani [25-50%] Calo secrezione TSH su stimolazione TRF Ridotta biodisponibilità dell ormone senza alterazione valori basali di T4 Depressione

23 Asse ipotalamo-ipofisi-surrene > produzione ACTH per < trasmissione dopaminergica Impossibile stabilire genesi turbe dell umore per calo attività dopaminergica o ipercortisoelmia Sindrome di Cushing di origine ipofisaria Depressione, modificazione capacità di apprendimento

24 Clinica dei piccoli animali Popolazione geriatrica in aumento Psicogeriatria Progressiva discrepanza tra comportamento dell animale e adeguatezza del contesto Diversi disturbi comportamentali geriatrici nel cane e nel gatto Alta % animali abbandonati o soppressi per l età

25 Età senile nell uomo Lento declino delle funzioni cognitive apprendimento memoria e funzioni esecutive la quantificazione del decremento cognitivo 3 diverse categorie di anziani Anziani di successo Anziani affetti da lieve compromissione cognitiva Mild cognitive impairment, MCI Anziani dementi processo di decadimento fisiologico età-correlato

26 Demenza senile o morbo di Alzheimer (DA) diagnosi & reperti anatomo patologici post mortem Stadio iniziale della AD? Compromissione Cognitiva lieve Mild cognitive impairment, MCI Demenza senile

27 Anziano di successo demenza senile (lieve vs grave) Disfunzione cognitiva del cane anziano Disfunzione cognitiva del gatto anziano

28 Disfunzione cognitiva del cane anziano & Disfunzione cognitiva del gatto anziano Deficit cognitivi a livello di percezione, aquisizione, memorizzazione, elaborazione ed emissione di dati Alterazioni comportamentali della fascia geriatrica non attribuibili primariamente a condizioni mediche generali

29 Disfunzione cognitiva del cane anziano Disfunzione cognitiva del gatto anziano Iperaggressività del cane anziano Depressione da involuzione Distimia del cane anziano Depressione da involuzione Distimia del gatto anziano