HCV E TALASSEMIA INFEZIONI DA HBV E HCV PROBLEMATICHE ATTUALI. Dott.ssa Debora Murgia SC Prima Medicina Interna Azienda Ospedaliera G Brotzu

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1 HCV E TALASSEMIA INFEZIONI DA HBV E HCV PROBLEMATICHE ATTUALI Dott.ssa Debora Murgia SC Prima Medicina Interna Azienda Ospedaliera G Brotzu

2 Le talassemie sono un gruppo eterogeneo di disordini genetici in cui la produzione di emoglobina normale è soppressa, in parte o completamente, a causa di un difetto di sintesi di una o più catene globiniche

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4 The Transfusional Iron Overload.. + Erythron Transfusion Parenchyma Parenchyma Hepatocytes Hepatocytes NTBI Transferrin Macrophages mg/day ( mg/kg/day) Gut NTBI = non transferrin-bound iron. Adapted from Porter JB. Hematol/Oncol Clinics 2005;19(suppl 1):7.

5 + and the serum hepcidin inappropriately low

6 EPATITI C POST-TRASFUSIONALI

7 + Before 1991, the majority of patients with transfusion-dependent beta thalassemia was infected in the first 2 years of life Age distribution of thalassemia major patients over the years 350 patients from Thalassemia Unit Cagliari - Italy 50% of the patients had died before age 35 Modell et al, 2004

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11 Fibrosis progression, iron and HCV + status Angelucci et al. Blood 2002;100

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18 + The first big revolution + New oral chelators Anderson LJ et al. Eur Heart J 2001;22:

19 + Liver and heart: the overtaking Deaths due to heart and liver disorders between 2000 and 2010 in patients with haemoglobinopathies in Greece Voskaridou et al Ann Hematol (2012) 91:

20 + Iron and cancer: more one to be mined Torti and Torti. Nat Rev Cancer. 2013

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23 Nearly Everyone With HCV Can Now Be Treated Successfully SVR (%) Very high SVR rates; therapies highly tolerable All-oral therapy for almost every pt Treatment generally just 12 wks Standard Interferon 1991 Ribavirin Peginterferon Direct-Acting Antivirals All-Oral Therapy Current 95/ IFN 6 Mos 16 IFN 12 Mos IFN/RBV 6 Mos IFN/RBV 12 Mos PegIFN 12 Mos PegIFN/ RBV 12 Mos PegIFN/ RBV + DAA DAA + RBV ± PegIFN All Oral DAA± RBV References in slidenotes. Slide credit: clinicaloptions.com

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27 Dual therapy in TM patients with chronic HCV infection is efficacious in patients with the best virological, genetic and clinical predictors. Patients with cirrhosis have an increased risk of worsening liver or heart disease

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29 + DAA II^ generazione n Massima efficacia SVR > 95% n Assenza di SAE n Possibilità di trattamento anche per pazienti prima ineleggibili Mandatorio eradicare HCV

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32 CRITERI AIFA 2017 Criterio 1: Pazienti con cirrosi in classe di Child A o B e/o con HCC con risposta completa a terapie resettive chirurgiche o loco-regionali non candidabili a trapianto epatico nei quali la malattia epatica sia determinante per la prognosi. Criterio 2: Epatite ricorrente HCV-RNA positiva del fegato trapiantato in paziente stabile clinicamente e con livelli ottimali di immunosoppressione. Criterio 3: Epatite cronica con gravi manifestazioni extra-epatiche HCV-correlate (sindrome crioglobulinemica con danno d'organo, sindromi linfoproliferative a cellule B, insufficienza renale). Criterio 4: Epatite cronica con fibrosi METAVIR F3 (o corrispondente Ishack). Criterio 5: In lista per trapianto di fegato con cirrosi MELD <25 e/o con HCC all'interno dei criteri di Milano con la possibilità di una attesa in lista di almeno 2 mesi. Criterio 6: Epatite cronica dopo trapianto di organo solido (non fegato) o di midollo in paziente stabile clinicamente e con livelli ottimali di immunosoppressione. Criterio 7: Epatite cronica con fibrosi METAVIR F2 (o corrispondente Ishack) e/o comorbilità a rischio di progressione del danno epatico [coinfezione HBV, coinfezione HIV, malattie croniche di fegato non virali, diabete mellito in trattamento farmacologico, obesità (body mass index 30 kg/m2), emoglobinopatie e coagulopatie congenite]. Criterio 8: Epatite cronica con fibrosi METAVIR F0-F1 (o corrispondente Ishack) e/o comorbilità a rischio di progressione del danno epatico [coinfezione HBV, coinfezione HIV, malattie croniche di fegato non virali, diabete mellito in trattamento farmacologico, obesità (body mass index 30 kg/m2), emoglobinopatie e coagulopatie congenite]. Criterio 9: Operatori sanitari infetti. Criterio 10: Epatite cronica o cirrosi epatica in paziente con insufficienza renale cronica in trattamento emodialitico. Criterio 11: Epatite cronica nel paziente in lista d'attesa per trapianto di organo solido (non fegato) o di midollo.

33 Elbasvir/Grazoprevir for Patients With Hepatitis C Virus Infection and Inherited Blood Disorders: A Phase III Study Obiettivi: valutare l efficacia e la sicurezza di Zepatier per 12 settimane senza RBV, in pazienti naїve o experienced al trattamento con HCV G1 e 4 e malattie ereditarie del sangue (anemia falciforme vs β-talassemia vs emofilia/malattia di von Willebrand) ZEPATIER non ha avuto impatto sui valori ematici, di coagulazione e sul trattamento delle malattie ematologiche sottostanti

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36 La nostra realtà (45%) 55 (55%) Uomini Donne

37 RELAPS ER, 6 0 GENOTIPO 1A GENOTIPO 1B GENOTIPO 2 GENOTIPO 3 GENOTIPO NO RESP, NAIVE, FIBROSI F1 FIBROSI F2 FIBROSI F3 FIBROSI F4 TOTALE

38 + TERAPIA RIBA 7 92 NO RIBA

39 RISULTATI % 96% % Totale pazienti EOT SVR 12 Relapser

40 RISULTATI SMP 2 2 3D Sof/Vel Relapser SVR 12 In attesa di trattamento 1

41 + Nessun paziente ha manifestato eventi avversi, tali da ostacolare la regolare prosecuzione della terapia antivirale Non sono state evidenziate interazioni farmacologiche tra la terapia chelante e i DAAs

42 CONCLUSIONI L infezione da HCV è la principale causa di mortalità fegato-relata nei pz talassemici Durante l'era dell'ifn, i pazienti con emoglobinopatie e HCV sono stati considerati una popolazione "difficile da trattare per : q la coesistenza di un sovraccarico di ferro nel fegato, spesso associato a una malattia epatica più avanzata q la necessità dell uso di Ribavirina associato a un rischio non trascurabile di anemia emolitica I DAAs hanno dimostrato di essere sicuri ed efficaci anche nei pazienti affetti da emoglobinopatie con tassi di SVR equivalenti a quelli della popolazione generale

43 + GRAZIE PER L ATTENZIONE