Alfa-alogenazionialogenazioni (sintesi aloformio)

Transcript

1 CHIMICA ACIDO-BASE DI COMPOSTI CARBONILICI Acidità: Acidità di acidi, ammidi, ammine. Effetti induttivi e di risonanza. Acidità CH Enoli/enolati Tautomeria cheto enolica (acido o base catalizzata) (isomerizzazioni zuccheri, racemizzazioni) Alfa-alogenazionialogenazioni (sintesi aloformio) Sintesi enolati di chetoni con basi forti: (regiochimica) Alchilazione enolati (alogenuro alchilico) Enolati di aldeidi, esteri, nitrili, acidi Enolati di derivati con metileni attivati Eliminazione di CO 2, equivalente sintetico, enolato equivalente CONDENSAZIONI ALDOLICHE Addizioni Nucleofile di Enolati a Composti Carbonilici: Condensazione Aldolica o Condensazione di Claisen Condensazioni aldoliche base catalizzate: meccanismo di eliminazione unimolecolare, base coniugata (E1cb) nella deidratazione del prodotto di una condensazione aldolica Meccanismi di eliminazione E1 e E2 Condensazione aldolica acido catalizzata Retroaldolica Condensazione aldolica di chetoni Condensazione aldolica mista: aldeidi/chetoni non enolizzabili Condensazione aldolica catalizzata da acidi di Lewis Condensazione aldolica con enolati di esteri Fruttosio-1,6-difosfato aldolasi (FDP-aldolasi)

2 Stereoselettività, Stereospecificità, Relazioni di Isomeria Unità stereogeniche Descrittori di unità stereogeniche La condensazione di Claisen (sintesi di β-cheto esteri) Bassa concentrazione di enolato, 1 equiv. di base Retro-Claisen Ciclizzazione di Dieckmann (beta-cheto esteri ciclici) Condensazione di Claisen Mista Reazione di Knoevenagel: nucleofilo: metilene attivato Reazione di Henry: nucleofilo: nitroalcano Reazione di Perkin: nucleofilo: anidride di un acido Reazione di Danzen: nucleofilo estere di un acido α-alocarbossilico

3 L addizione coniugata Sintesi di sistemi carbonilici α,β-insaturi: Eliminazione del gruppo in α al carbonile Formazione enolati e utilizzo di fenil selenio o fenilsolfuro derivati Eliminazione del gruppo in β al carbonile Condensazione aldolica Riduzione di un β-cheto estere Reazione di Mannich Addizione coniugata di acqua Addizione di HCN addizione di ammine addizione di alcoli e tioli addizione di idroperossidi L addizione coniugata Addizione-1,2 verso addizione-1,4 La reazione di Michael (addizione di un enolato) Addizione tandem (enolato + agente alchilante, stereochimica) Polimerizzazioni anioniche L annullazione di Robinson

4 Addizione-1,2 verso addizione-1,4 Litio alchili/grignard Organo Cuprati Addizioni di idruro (NaBH 4 e CeCl 3 ; AlH 3 e DIBAL, [(Ph 3 P)CuH] 6 ) Addizioni di elettroni Eterocicli saturi Nomenclatura degli eterocicli saturi Eterocicli saturi: cicli a 3,4,5 e 6 atomi Eterocicli a 3 atomi; apertura ad opera di nucleofili: stereochimica Eterocicli a 4 atomi Eterocicli a 5/6 atomi: basicitò pirrolidina, pirazina e morfolina La reazione di Baylis-Hillmann (Michael Addition catalizzata dal DABCO) 1,3-ditiani (acil anioni equivalenti) - Umpolung della reattività

5 Piridina: Basicità/nucleofilicità Legante (cromo; osmio) Eterocicli aromatici Difficili sostituzioni elettrofile aromatiche (anello elettron- povero, azoto nucleofilo. Reattività più elevata meglio in presenza di sostituenti elettron-donatori - posizione 3 più attivata Buona reattività nei confronti dei nucleofili: analogia con derivati carbonilici e sistemi alfa,beta coniugati. Sostituzione con specie organometalliche e basi forti. NAD + /NADH Diazine: basi più deboli: meno reattive nei confronti di elettrofili e più reattive nei confronti di nucleofili. Diazine come leganti chirali Eterocicli aromatici Chinolina e isochinolina: Confronto con naftalene. Sostituzioni con elettrofili. Pirrolo: sintesi di porfirine. sostituzione in 2 Tiofene e furano: aromaticità: reattività come diene vs sistema aromatico Indolo: confronto con il pirrolo, sostituzione in 3. Triptofano. Benzotiofene; benzofurano. Azoli: imidazolo. Basicità; acidità. Regiochimica; reattività: sostituzioni elettrofiliche aromatiche, generazione di carbanioni.