Uso ragionato dei test epatici. Marco Caldin DVM, PhD, ECVCP Diplomate Clinica Veterinaria San Marco
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1 Uso ragionato dei test epatici Marco Caldin DVM, PhD, ECVCP Diplomate Clinica Veterinaria San Marco
2 La medicina di laboratorio nei disordini epatici Vantaggi Il sistema epatobiliare rappresenta un complesso laboratorio endogeno atto a complessi processi metabolici e di detossificazione Si lascia giudicare solo da un altro laboratorio Svantaggi I test individuano generiche affezioni epatobiliari piuttosto che specifiche entità nosologiche
3 Test biochimici Test che valutano il rilascio cellulare (AST-ALT) e l induzione epato-biliare (ALP-GGT) Test che valutano la funzione di sintesi epatica: Albumine,urea e glucosio Test che valutano la funzione di captazione, coniugazione e secrezione: Bilirubina e acidi biliari Test che valutano la funzione di clearance portale: Acidi biliari ed ammonio
4 Test biochimici Test che valutano il rilascio cellulare (AST-ALT) e l induzione epato-biliare (ALP-GGT) Test che valutano la funzione di sintesi epatica: Albumine,urea e glucosio Test che valutano la funzione di captazione, coniugazione e secrezione: Bilirubina e acidi biliari Test che valutano la funzione di clearance portale: Acidi biliari ed ammonio
5 Enzimi epatobiliari Aumento di permeabilità di membrana Danno epatobiliare Induzione enzimatica Gravità del danno epatobiliare Numero di epatociti coinvolti Quantità di enzima intracellulare Emivita plasmatica dell enzima Indicatori sensibili di patologia epatobiliare
6 ALT: alanina aminotransferasi Catalizza il trasferimento reversibile di un gruppo aminico tra un aminoacido ed un alfa-chetoacido R R R R HCNH2 + C O C O + HCNH 2 COOH COOH COOH COOH Aminoacido Alfa-chetoacido
7 ALT Enzima parenchimale Epato-specifico Derivazione muscolare Emivita di circa 2-3 giorni nel cane Assenza di induzione nel gatto Minor concentrazione nel gatto
8 ALT: incremento Aumento di permeabilità di membrana Danno epatocellulare Induzione enzimatica Miopatia (distrofia muscolare legata al sesso)
9 AST: aspartato aminotransferasi Catalizza il trasferimento reversibile di un gruppo aminico tra un aminoacido ed un alfa-chetoacido R R R R HCNH2 + C O C O + HCNH 2 COOH COOH COOH COOH Aminoacido Alfa-chetoacido
10 AST Enzima parenchimale Ubiquitario (muscolo fegato) Emivita di circa 12 ore (cane) Due isoenzimi nel cane Emivita di circa 7-8 giorni (cavallo) Assenza di induzione nel gatto Minor concentrazione nel gatto
11 AST: incremento Aumento di permeabilità di membrana Danno epatocellulare Induzione enzimatica Miopatie
12 ALP: fosfatasi alcalina Catalizza il trasferimento di gruppi fosfato in ambiente alcalino
13 ALP Enzima delle vie biliari Numerosi isoenzimi: epatobiliare, steroideo, osseo, intestinale, placentale Derivazione biliare, steroidea ed ossea Emivita plasmatica di 3 giorni nel cane e di 8 ore nel gatto Sensibilità elevata nella specie canina
14 ALP: incremento Colestasi Sostanze inducenti (steroidi-fenobarbital) Patologie ossee Ipertiroidismo felino
15 GGT gamma glutamiltransferasi Catalizza il trasferimento di residui di acido glutammico tra peptidi o singoli aminoacidi
16 GGT Enzima delle vie biliari Derivazione renale, biliare, pancreatica, mammaria etc Emivita plasmatica di 3 giorni nel cane
17 GGT: incremento Colestasi Sostanze inducenti
18 Test biochimici Test che valutano il rilascio cellulare (AST-ALT) e l induzione epato-biliare (ALP-GGT) Test che valutano la funzione di sintesi epatica: Albumine,urea e glucosio Test che valutano la funzione di captazione, coniugazione e secrezione: Bilirubina e acidi biliari Test che valutano la funzione di clearance portale: Acidi biliari ed ammonio
19 Albumine Proteina di sintesi epatica Peso molecolare di circa 69 Kd Emivita di circa 5 giorni nel cane
20 Albumine Ipoalbuminemia Diminuita produzione Aumentata perdita Sequestro Aumentato consumo Fenomeni diluizionali Iperalbuminemia Emoconcentrazione Glucocorticoidi Errori analitici
21 Diminuita produzione Insufficienza epatobiliare Infiammazione Ipergammaglobulinemia Carenze proteiche (Digiuno/KD) Maladigestione (EPI) Malassorbimento (PLE)
22 Aumentata perdita Sindrome nefrotica Enteropatia proteino-disperdente Ustioni Dermatiti essudative Emorragie esterne
23 Sequestro Versamenti cavitari Vasculopatie
24 Aumentato consumo Febbre Sepsi Traumi rilevanti
25 Alterazioni diluitive Stati edemigeni Ipovolemia Sindrome da inappropriata secrezione di ADH Fluidoterapia aggressiva
26 Ipoglicemia Cachessia Sepsi Insulinomi Neoplasie insulino-secernenti Addison Insufficienza epatica Ipoglicemia da sforzo Iatrogena Artefattuale
27 Urea Fegato Reni NH3 + NH3 + CO2 Circolo portale Urina NH3 Composti proteici Intestino
28 Urea Ipoazotemia Diminuita sintesi Aumentata eliminazione Iperazotemia Pre-renale Renale Post-renale
29 Urea Diminuita sintesi Insufficienza epatica Carenza proteica nella dieta Deficit enzimatico Aumentata eliminazione Condizioni associate a PU-PD
30 Test biochimici Test che valutano il rilascio cellulare (AST-ALT) e l induzione epato-biliare (ALP-GGT) Test che valutano la funzione di sintesi epatica: Albumine,urea e glucosio Test che valutano la funzione di captazione, coniugazione e secrezione: Bilirubina e acidi biliari Test che valutano la funzione di clearance portale: Acidi biliari ed ammonio
31 Bilirubina totale Bilirubina indiretta (non coniugata) Bilirubina diretta (coniugata) Bilirubina totale = Bilirubina diretta + Bilirubina indiretta
32 Metabolismo emoglobinico 80% 20% Metabolismo dei citocromi mioglobina etc Bilirubina
33 Emoglobina Macrofago Eme + Globina Emeossigenasi Biliverdina + CO Biliverdina reduttasi Membrana Sangue Bilirubina Bilirubina-Albumina
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39 Bilirubina totale Bilirubina totale + Bilirubina diretta Bilirubina indiretta Bilirubina diretta + Bilirubina indiretta + X = Bilirubina totale
40 Bilirubina totale Bilirubina diretta Bilirubina indiretta Delta bilirubina
41 Bilirubina totale: incremento consistente Emolisi Emorragie Emopoiesi inefficace Disfunzioni epatobiliari
42 Acidi biliari Sostanze di origine epatica Sintesi a partire da un nucleo di ciclopentanoperidrofenantrene Funzione emulsionante i grassi a livello intestinale
43 Acidi biliari Sintetizzati esclusivamente dagli epatociti, a partire da un nucleo di colesterolo e coniugati con taurina e glicina prima di essere immessi nelle via biliari
44 Secrezione dagli acidi biliari
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46 Azione biologica Determinano l assorbimento dei grassi esercitando una potente azione emulsionante
47 Assorbimento Meccanismo attivo a livello ileale I batteri esercitano una azione deconiugante facilitando l assorbimento intestinale
48 Estrazione portale L epatocita esercita una importante azione di clearance sul sangue portale concorrendo a formare il circolo entero-epatico degli acidi biliari
49 Eliminazione urinaria Gli acidi biliari non captati dagli epatociti durante la fase di clearance portale concorrono a determinare le concentrazione ematica degli stessi, i quali vengono escreti per via urinaria, prevalentemente in forma non sulfatata
50 Acidi biliari: incremento Diminuita secrezione biliare (colestasi) Ridotta clearance portale (Shunt congeniti/acquisiti)
51 Acidi biliari Pre-prandiali (0-9 umol/l) Post-prandiali (0-30 umol/l)
52 Acidi biliari urinari (TUBA) UBA/Creatinina urinaria
53 SpecificitàSensibilità VPP VPN USBA UNSBA UBA SBA Balkman et al. (2003): Evaluation of urine sulfated and nonsulfated bile acids as a diagnostic test for liver disease in dogs, JAVMA, 222, 10,
54 Test biochimici Test che valutano il rilascio cellulare (AST-ALT) e l induzione epato-biliare (ALP-GGT) Test che valutano la funzione di sintesi epatica: Albumine,urea e glucosio Test che valutano la funzione di captazione, coniugazione e secrezione: Bilirubina e acidi biliari Test che valutano la funzione di clearance portale: Acidi biliari ed ammonio
55 Ammoniemia
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57 Preparazione del paziente Rispettare Digiuno Riposo fisico Evitare Stasi eccessiva
58 Tipo campione Plasma EDTA Plasma citrato
59 Stabilità del campione Scarsa
60 Ammonio: incremento Insufficienza epatica Anomalie vascolari congenite acquisite
61 Ammonio: incremento Carenza congenita di enzimi del ciclo dell urea Carenza di Vitaima B12 (border collie) Iperammoniemia transitoria (Irish wolfhound) Insufficienza renale Infezioni/necrosi tissutali Emorragie gastroenteriche
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