ITTERO. Colorazione gialla della cute e delle mucose visibili per valori di bilirubina superiori a 2,5 mg/dl (vn. < 1) Subittero <2,5
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- Gennara Casali
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1 ITTERO Colorazione gialla della cute e delle mucose visibili per valori di bilirubina superiori a 2,5 mg/dl (vn. < 1) Subittero <2,5
2 METABOLISMO DELLA BILIRUBINA Eritropoiesi inefficace, mioglobina, citocromi, etc % Catabolismo eritrociti invecchiati 80-85%
3 METABOLISMO DELLA BILIRUBINA EMOGLOBINA GLOBINA EME BILIVERDINA S.R.E. BILIRUBINA
4 VARIETA DI BILIRUBINA Bilirubina coniugata significa coniugata con acido glicuronico. Tale coniugazione avviene nel fegato. La bilirubina non coniugata è anche detta diretta perché reagisce prontamente con il reattivo di Herlich. Bilirubina non coniugata significa non coniugata con acido glicuronico. La bilirubina non coniugata è anche detta indiretta perché non reagisce prontamente con il reattivo di Herlich, ma richiede un acceleratore della reazione.
5 METABOLISMO EPATICO DELLA BILIRUBINA 1. UPTAKE: - Distacco dall albumina e legame con proteine citoplasmatiche di trasporto e immagazinamento (ligandine, proteina 7) 2. CONIUGAZIONE: - Inserimento nella molecola di bilirubina di 1 o 2 molecole di acido glicuronide (glicuron coniugazione) in modo da renderla idrosolubile per la secrezione biliare. 3. ESCREZIONE: - Avviene nella bile a livello del polo biliare dell epatocita e prevede il consumo di energia (troppo limitante).
6 METABOLISMO INTESTINALE DELLA BILIRUBINA La bilirubina coniugata, di derivazione biliare, viene deconiugata e trasformata in bilinogeni della flora batterica nell ileo e nel colon. La maggior parte dei bilinogeni viene eliminata con le feci sotto forma dei loro prodotti di ossidazione (biline). Solo una minima parte dei bilinogeni viene riassorbita per via portale e comunque essi sono quasi completamente captati dal fegato (circolo enteroepatico dei bilinogeni). La minima frazione di bilinogeni che sfugge alla captazione epatica viene eliminata con le urine.
7 ITTERI A BILIRUBINA NON CONIUGATA a ) iperproduzione malattie emolitica eritropoiesi inefficace b) difetto di coniugazione da farmaci (novobiocina) ittero neonatale sindrome di Gilbert Crigler Naijar I e II UBINA CONIUGATA A BILIRUBINA MISTA ruzione delle vie biliari a) forme familiari sindrome di Rotor sindrome Dubin-Jonson b) da farmaci c) da danno epatico parenchimale
8 ITTERI -ITTERO EMOLITICO -ITTERO DA ERITROPOIESI INEFFICACE -ITTERO DA FARMACI (Novobiocina) -ITTERO NEONATALE è dovuto ad una immaturità dell enzima Uridindifosfo glicuroniltransferasi,, compare tra il 3 ed il 7 giorno ed è dovuta ad un fattore contenuto nel siero materno che inibisce l attività enzimatica
9 ITTERI SINDROME DI GILBERT È una sindrome familiare, autosomica dominante a penetranza incompleta, caratterizzata da ittero cronico con bilirubina prevalentemente indiretta. È dovuta ad una difettosa captazione della bilirubina ind. Associata ad una ridotta attività dell enzima Uridindifosfoglicuroniltransferasi. Prevalenza (italia) 5-8% Età media anni Bilir.tot 1,5-5 mg/100 ml Rapporto con digiuno, stress, infezioni alcol, sforzi fisici LA MORFOLOGIA MACRO E MICROSCOPICA DEL FEGATO è NORMALE
10 ITTERI SINDROME DI CRIGLER-NAJJAR Malattia ereditaria si manifesta con ittero ingravescente a seguito del deficit di UPDG. La forma tipo I autosomica recessiva è dovuta alla mancanza assoluta di UPDG. La bile è incolore. È molto rara, si manifesta sin dai primi giorni di vita, ha una prognosi infausta, causa gravi danni neurologici. (bil. 20 mg%). Buona sopravvivenza dopo trapianto epatico La forma di tipo II,, autosomica dominante è dovuta alla riduzione parziale dell attività di UPDG. La bile è colorata e la bilirubina sierica oscilla tra 6 e 20 mg% Non si hanno segni neurologici. LA MORFOLOGIA MACRO DEL FEGATO è NORMALE Alla microscopia ottica si osserva accumulo di pigmento intracellulare e intracanalicolare con modesti segni di flogosi aspecifica
11 ITTERO SINDROME DI DUBIN JOHNSON È una rara sindrome benigna trasmessa come carattere autosomico recessiva. È dovuta ad una ridotta capacità di trasferire la bilirubina coniugata nel canalicolo biliare per deficit di carrier transmembrana. È caratterizzata dalla presenza di un pigmento giallonero nell epatocita. Ciò conferisce un colore nerastro del fegato (ittero del fegato nero) Scomparsa plasmatica della BSF : - 45 minuti normale minuti risalita -180 minuti picco stabile RIGURGI TO
12 ITTERO SINDROME DI ROTOR simile alla Dubin Jonson Scomparsa plasmatica della BSF : - NON SI HA RIGURGITO dopo il 45 minuto LA MORFOLOGIA MACRO E MICROSCOPICA DEL FEGATO è NORMALE
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