Diffusione dei tumori benigni e maligni dell ovaio. Bergamo 25 febbraio 2019

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1 Diffusione dei tumori benigni e maligni dell ovaio Bergamo 25 febbraio 2019

2 Le masse ovariche Patologie benigne/cisti ovariche Tumori borderline Carcinoma ovarico donne vengono sottoposte a chirurgia negli US per massa pelvica sono carcinomi ovarici. In Italia i rispettivi valori sono circa e 5000

3 Patologie benigne: le cisti ovariche

4 Quanto sono frequenti: prevalenza Modesitt et al, 2003 USA Grenlee et al, 2010 USA Sharma et al, 2012, UK Annaiah TK, 2012, UK Jokubkiene L et al 2014 Svezia Dorum a et al, 2015 Norvegia donne popolazione generale Screening donne studio di screening studio di screening oncologico britannico 18% cisti semplice 14% cisti semplici definita volume inferiore a 10 cm senza componente solida o setti 2,5% uniloculare <= 1cm 0,4% cisti uniloculari semplici > 1 cm 200 annessiectomie 15% cisti unioculari 644 donne asintomatiche 234 autopsie donne in menopausa 6,4 % cisti uniloculari anecoiche 35 mm 15% cisti ovariche.

5 Quanto sono frequenti: l incidenza Popolazione Tasso /100 donne anno Heinemann K et al 2003 Germania età media 40 anni (18-65 anni) Questionario alle pazienti Cisti: 0,2% donne anno Demont et al Francia 0,2 /100 donne anno (donne sopra i 15 anni)

6 Incidence of new inclusion cysts (ICs) with no other abnormalities (ICs alone) in women with persistent normal ovarian ultrasound scans during 5-year follow-up. CI, confidence interval; OC, ovarian cancer.. Sharma A, Gentry-Maharaj A, Burnell M, Fourkala E, Campbell S, Amso N, Seif M, Ryan A, Parmar M, Jacobs I, Menon U, for the UK Collaborative Trial of Ovarian Cancer Screening (UKCTOCS). Assessing the malignant potential of ovarian inclusion cysts in postmenopausal women within the UK Collaborative Trial of Ovarian Cancer Screening (UKCTOCS): a prospective cohort study. BJOG 2012;119:

7 L età e frequenza di cisti ovariche Modesitt et al, 2003 Jokubkiee L et al 2014 Svezia Grenlee et al 2010 In uno studio di popolazione di donne asintomatiche oltre 50 anni 644 donne asintomatiche cisti uniloculari anecoiche 35 mm donne studio di screening Età % anni +55 anni >= ,8 6,5 7,

8 I fattori di rischio Tamoxifene Trattamento immunosoppresssivo CO in premenopausa

9 Le cisti ovariche benigne «at a glance» La prevalenza di cisti ovariche pari a circa il 10%. Si riduce nelle donne in menopausa. Circa una donna su 5/6 svilupperà nel corso della vita una cisti ovarica clinicamente diagnosticata Le donne a rischio sono le assuntrici di tamoxifene e trattamenti immunosoppressivi.

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11 Il rischio di malignità Borderline Invasivo Tot Cisti uniloculari ,6 0,5 1,1 (95% CI: ) Premenopausa ,1 0,6 Postmenopausa 372 3,2 Diametro < ,2 0,8 1 Diametro ,6 1,1 1,7 Cisti anecoiche ,3 0,6 0,9 (95% CI0,6-1,4) Premenopausa 907 0,2 0,1 0,3 Postmenopausa 212 0,2 1,7 1,9 < ,7 0, ,3 0,6 1.0 Non vi era differenza nel periodo di studio e la dimensione dello studio

12 Ma la cisti è associata al carcinoma? Risultati Park et al, 2018 nessuna relazione Rossing et al RR di sviluppare un tumore ovarico borderline = 1,3, (95% CI 0,9 1,8) -RR tumori mucinosi borderline = 1,7 (95% CI ), -RR di carcinoma ovarico epiteliale invasivo (per tutti i tipi istologici combinati )= 1,0 ( 95% CI 0,7 1,3). UKCTOCS): A prospective cohort study BJOG 119(2): Postmenopausal women with ultrasound-detected inclusion cysts do not seem to be at increased risk of ovarian or breast/endometrial (hormone-dependent) cancers. The RR values for the respective cancers (OC [RR, 2.32; confidence interval [CI], ], ieoc [RR, 1.92; CI, ],

13 TIPO I 25% Cisti corticale da inclusione - epitelio di superficie dell ovaio Cistoadenoma Tumore borderline Carcinoma Tipo I TIPO II 75% Fimbria Danno genotossico p53 signature STIC Carcinoma Tipo II

14 Ma le cisti ovariche si «riassorbono»? Grenlee et al, 2010 In caso di cisti uniloculare il tasso di riassorbimento è stato pari a 32% in un anno Valentin et al, 2002 Il riassorbimento spontaneo si è verificato in 39 pazienti, mentre in 65 casi il numero di cisti e le localizzazioni sono rimasti invariate. Castillo et al /104(44%) si sono spontaneamente riassorbite durante il periodo di studio di un follow-up mediana 4 anni [6 90 mesi]. Circa un terzo delle cisti non sono più presenti un anno dopo la diagnosi

15 In premenopausal patients, the 2- year cumulative incidence was 29 8% (95% CI ) for spontaneous resolution The overall 2-year cumulative incidence of spontaneous resolution of these masses was 20 2% (95% CI ). In postmenopausal patients, the 2-year cumulative incidence was 7 5% ( ) 18% of premenopausal patients and 11 of postmenopausal patients underwent surgery during the first 2 years of followup.

16 Il tumore borderline: L incidenza 0,2 0,5/10000 donne anno L incidenza è in crescita Similmente la quota di tumori borderline sui tumori maligni ovarici è in crescita (in Svezia dal 5-10% al 25%) Age-standardized incidence rates of borderline ovarian tumors in Denmark.

17 Borderline fattori di rischio Età più giovane, (10 anni prima rispetto ai maligni (45 vs 55) maggiore tasso di infertilità, minore frequenza delle mutazioni BRCA. Un terzo delle pazienti sono più giovani di 40 anni di età e frequentemente sono candidati per la chirurgia risparmiante fertilità Dubbio effetto protettivo dei contraccettivi ormonali L'aumento del rischio può essere associato all'uso di farmaci per la fertilità Age-specific incidence rates of borderline ovarian tumors according to histology in Denmark

18 Il carcinoma ovarico In Italia il tumore dell'ovaio colpisce circa donne ogni anno È al nono posto tra le forme tumorali e costituisce il 3 per cento di tutte le diagnosi di tumore. In Europa rappresenta il 5 per cento di tutti i tumori femminili. Età di massima frequenza years age group. Il lifetime risk di sviluppare un CO è circa 1,2-1,3%

19 L'incidenza complessiva dei tumori epiteliali varia da 1a2 per ed è più alta nei paesi ad alto reddito, ad eccezione del Giappone. È più frequente nella popolazione caucasica, nei paesi dell'europa nordoccidentale e negli USA, mentre è assai meno frequente nei paesi asiatici, suabiti, sudamericani. Agestandardise Rank Country d rate per 100,000 1 Serbia Brunei Belarus Poland Latvia Hungary Ukraine = Fiji = Lithuania Croatia 12.1

20 Andamenti temporali USA Italia AIRTUM: stima dei trend tumorali di incidenza e mortalità

21 Incidenza ospedaliera: Età X

22 Rapporto incidenza mortalità

23 Carcinoma ovarico i determinanti del rischio Nel 5-10% si riscontra un pattern familiare o ereditario. I fattori di rischio biomolecolari interessano le mutazioni di due geni, BRCA1 e BRCA2.

24 Carcinoma ovarico: i fattori di rischio Ormonali: Relazione inversa con parità OC Impatto limittato di età al menarca e menopusa CO sieroso e endometrioide sono associati all uso di HR Possibile relazione con peso, dieta Eredo-familiari: Etnia: maggiore nelle donne caucasiche Forte associazione con storia familiare di CO e del colon e dell endometrio I fattori di rischio spiegano solo una percentuale limitata dei casi sporadici

25 Carcinoma ovarico «at a glance» In Italia il tumore dell'ovaio colpisce circa 5000 donne anno Il lifetime risk è circa 1,2% La sua frequenza è in diminuzione La frequenza di tumori borderline è in aumento Non vi è relazione con patologia benigna per il carcinoma invasivo.

26 Grazie per l attenzione