Progetto M.E.A.P. (Monitoraggio degli Eventi Avversi in Pediatria) RAPPORTO BIMESTRALE (settembre-ottobre)

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1 Progetto M.E.A.P. (Monitoraggio degli Eventi Avversi in Pediatria) RAPPORTO BIMESTRALE (settembre-ottobre) Anno

2 Introduzione Nel bimestre settembre-ottobre 2009, sono pervenute al centro coordinatore del progetto 25 segnalazioni di sospette reazioni avverse da farmaci. Il 24% dei pazienti ha manifestato una reazione grave mentre le reazioni non note sono state riportate nel 20% dei casi. Il dettaglio delle segnalazioni viene riportato in tabella 1. Tabella 1. Segnalazioni pervenute alla rete MEAP nel bimestre settembre-ottobre 2009 Farmaco imputato Reazioni segnalate Età Sesso Evento noto Provenienza 1. Amoxicillina esantema maculo-papulare 1 M S ASL Monza/Brianza 2. Amoxicillina esantema morbilliforme, prurito 6 M S ASL Lecco 3. Amoxicillina + acido clavulanico orticaria 3 F S Carate 4. Betametasone, claritromicina dolore addominale alto, ematemesi 11 M S ASL Lecco 5. Carbamazepina dolore addominale, aumento degli enzimi epatici, epatite colestatica, 13 F S San Paolo eritema 6. Cefixima eritema 7 M S ASL Monza/Brianza 7. Ceftazidima reazione orticarioide 15 M S Tumori 8. Ceftriaxone orticaria 5 M S Carate 9. Ceftriaxone orticaria 7 F S San Paolo 10. Claritromicina reazione orticarioide 8 M S ASL Lecco 11. Claritromicina orticaria 11 M S San Carlo 12. Claritromicina reazione orticarioide 0 F S ASL Monza/Brianza 13. Dactinomicina trombosi della vena epatica 0 M S Tumori 14. Fluticasone, vaccino meningococcico C coniugato esantema maculo-papulare, rinorrea 0 F S ASL Monza/Brianza 15. Ibuprofene orticaria 4 F Carate 16. Lamotrigina rash cutaneo 6 M S FBF 17. Lamotrigina pomfi 9 F S FBF 18. Levetiracetam prurito 4 M S FBF 19. Oxaliplatino parestesia delle labbra, aumento della sudorazione, tachicardia, 20 M N Tumori tetania, vertigine 20. Oxatomide atassia, disartria 3 M N Carate 21. Paracetamolo sovradosaggio 8 F S San Carlo 22. Vaccino anti papillomavirus cefalea, pesantezza degli arti, sensazione di bruciore diffusa 12 F N Sacco 23. Vaccino anti papillomavirus herpes labiale, malessere 12 F N ASL Monza/Brianza 24. Vaccino pneumocatarrale per uso orale pomfi 2 F N ASL Lecco 25. Zonisamide prurito 11 M S FBF 2

3 In tabella 2 viene riportato il numero di segnalazioni pervenute alla rete per singola Azienda Ospedaliera e ASL, da cui si può notare il notevole aumento delle segnalazioni territoriali. Tabella 2. Numero di segnalazioni per ospedale Ospedale N Bollate 0 Busto 0 Carate 4 Desio 0 FBF Macedonio Melloni 4 Garbagnate 0 Medea 0 Rho 0 Sacco 1 San Carlo 2 San Paolo 2 Saronno 0 Tradate 0 Tumori 3 Vimercate 0 ASL Monza/Brianza 5 ASL Lecco 4 3

4 I medici segnalatori Le segnalazioni sono state effettuate dai seguenti 16 colleghi. 1. Beretta Silvia 2. Biassoni Veronica 3. Bonza Matteo 4. Crespi Lionella 5. Del Bono Giampiero 6. Favini Francesca 7. Fomia Lorenza 8. Nedbat Marco 9. Pianaroli Alessandra 10. Pinelli Bruno 11. Salvini Filippo 12. Spinelli Bruno 13. Torrieri Mariaconcetta 14. Vignati Bruno 15. Villella Anna 16. Viri Maurizio Caratteristiche dei pazienti L età media dei pazienti è stata di 7,1 anni con una deviazione standard di 5,1 anni. Nel complesso, 7 pazienti con ADR (28%) sono risultati in politerapia. Di questi, 2 hanno riportato un ADR grave. La tabella 3 riporta la distribuzione per sesso dei pazienti. Tabella 3. Sesso dei pazienti con ADR Gravità F M TOT Non gravi Gravi Farmaci imputati 4 Tabella 4. Farmaci imputati nelle ADR Farmaco Numero di segnalazioni Claritromicina 4 Vaccino anti papillomavirus 2 Ceftriaxone 2 Lamotrigina 2 Amoxicillina 2 Ibuprofene 1 Amoxicillina + acido clavulanico 1 Betametasone 1 Carbamazepina 1 Cefixima 1 Ceftazidima 1 Fluticasone 1

5 5 Zonisamide 1 Levetiracetam 1 Oxaliplatino 1 Oxatomide 1 Paracetamolo 1 Vaccino meningococcico C coniugato 1 Vaccino pneumocatarrale per uso orale 1 Dactinomicina 1

6 Le reazioni La tabella 5 riporta le ADR in funzione dell apparato coinvolto. Le reazioni cutanee risultano quelle maggiormente segnalate, seguite dalle ADR neurologiche. Tabella 5. Reazioni segnalate distinte per apparato/organo coinvolto Apparato N % Cute ed annessi 20 51,3 SNC, SNP e SNA 7 17,9 Condizioni generali 4 10,3 Gastrointestinale 3 7,7 Epatobiliare 3 7,7 Respiratorio 1 2,6 Cardiovascolare 1 2,6 6

7 Dati di sintesi Numero di segnalazioni pervenute negli ultimi 4 mesi Lug Ago Set Ott Segnalazioni gravi pervenute negli ultimi 4 mesi di progetto 30% 25% 20% 15% 10% 25,0% 23,1% 5% 9,1% 0,0% 0% Lug Ago Set Ott 7

8 Topics Herpes labiale e malessere da vaccino anti papillomavirus Caso clinico riferito ad una bambina di 12 anni, priva di particolari condizioni concomitanti, che ha manifestato un infezione erpetica a livello del labbro superiore, accompagnata da malessere, in seguito alla somministrazione della terza dose di vaccino antipapilloma virus, risoltasi a distanza di 15 giorni dalla vaccinazione. Le infezioni farmaco-indotte sono eventi abbastanza rari, ma particolarmente gravi, che spesso si concludono con l ospedalizzazione o il decesso del paziente. Svariate classi di farmaci (come inibitori del TNF-α, anticorpi monoclonali corticosteroidi, FANS ecc.) sono state associate alla comparsa di infezioni sistemiche o localizzate. Infezioni da Herpes zoster sono state osservate in pazienti sottoposti a vaccinazione antivaricella (con un incidenza comunque bassa e sovrapponibile a quella che si può riscontrare tra i pazienti che contraggono la patologia) (J Pediatr Health Care. 2006;20:300-3). Per quanto concerne il vaccino antipapillomavirus, nonostante le numerose segnalazioni di ADR ad esso associate, il suo profilo di sicurezza rimane positivo. Un recente report condotto dall Autorità Regolatoria australiana, ha evidenziato che, su quasi 5 milioni di dosi finora somministrate in Australia, sono state osservate 1304 reazioni avverse per lo più ricondotte a problemi lievi e comuni come dolore, gonfiore o rossore a livello del sito di iniezione, con 111 casi (8,5%) riferiti a condizioni di malessere generale. Dai dati reperibili in letteratura non sembra invece esserci, allo stato attuale, alcuna correlazione tra somministrazione del vaccino e comparsa di infezioni erpetiche. Ciò rende la presente segnalazione particolarmente interessante in quanto, se confermato, tale evento potrebbe rappresentare un primo caso di ADR. L imputabilità del farmaco nell ADR, valutata applicando l algoritmo di Naranjo, è risultata possibile. 8

9 Trombosi della vena epatica da dactinomicina Caso clinico riferito ad un bambino di 6 mesi, in trattamento chemioterapico con actinomicina D (0,3 mg/die) e vincristina (0,37 mg/die) per via ev, che ha manifestato una grave malattia venoocclusiva epatica, dopo 1 mese dall inizio della terapia e risoltasi in seguito alla sospensione della dactinomicina. L epatotossicità rientra tra gli eventi noti (dose dipendenti) che si manifestano in pazienti trattati con Actinomicina D (Act-D) singolarmente o in combinazione con altri agenti chemioterapici. Tali eventi includono: epatomegalia, epatite, ascite, aumento dei valori dei marker di funzionalità epatica (soprattutto SGOT e bilirubina), insufficienza epatica (a volte causa di decesso) e, raramente, malattia veno-occlusiva epatica (VOD epatica). In particolare, la VOD epatica può essere associata a disturbi della coagulazione intra-vascolare e ad insufficienza multi-organo e può causare il decesso del paziente, soprattutto se somministrata a bambini di età < 48 mesi. In letteratura è riportato uno studio clinico condotto su 6 pazienti maschi trattati con Act-D per tumore di Wilms, sarcoma a cellule chiare o rabdomiosarcoma, che hanno manifestato VOD epatica associata ad insufficienza multiorgano (Eur J Cancer. 2001;37:1141-8). Poiché all esordio, la patologia si è manifestata con trombocitopenia associata a fibrinolisi, gli autori hanno ipotizzato che la comparsa di coagulopatia intravascolare e la sostanziale riduzione dei livelli di piastrine circolanti (in conseguenza di una CID persistente), possano aver giocato un ruolo essenziale nella patogenesi della VOD da Act-D. Nel caso presente, la correlazione temporale tra data di somministrazione del farmaco e comparsa dell evento avverso, unitamente all esito positivo del dechallenge, depongono in favore dell ipotesi di ADR. Una considerazione degna di nota riguarda la vincristina che, come la Act-D è stata associata alla comparsa di VOD epatica, soprattutto quando utilizzata nei pazienti pediatrici come parte di regimi chemioterapici standard. Per tale motivo il farmaco non può essere escluso quale causa concomitante della reazione avversa. L imputabilità del farmaco nell ADR, valutata applicando l algoritmo di Naranjo, è risultata possibile. 9

10 Cordiali Saluti, Alessandro Oteri e Sonia Radice per il Progetto MEAP 10