Introduzione. Tabella 1. Segnalazioni pervenute alla rete MEAP nel bimestre Novembre-Dicembre 2013

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2 Introduzione Nel bimestre Novembre Dicembre 2013, sono pervenute al centro coordinatore del progetto 131 segnalazioni di sospette reazioni avverse a farmaci. Il 13 % delle ADR sono risultate reazioni gravi ed il 7 % eventi non noti (evidenziati in grassetto). In tabella 1 è riportato il dettaglio delle segnalazioni. Tabella 1. Segnalazioni pervenute alla rete MEAP nel bimestre Novembre-Dicembre 2013 Farmaco imputato Reazioni segnalate Età Sesso Effetto noto 1. claritromicina Esantema maculo papulare, prurito generalizzato Ospedale 1 M S San Paolo 2. amoxicillina Esantema orticarioide generalizzato 10 M S San Paolo 3. vaccino vivo del morbillo, della parotite e della rosolia Orticaria 4 M S ASL Milano 2 4. vaccino meningococcico gruppo C coniugato con Corynebacterium diphteriae, vaccino del morbillo della parotite e della rosolia Strabismo 1 F N ASL Milano 2 5. ibuprofene Scarlattina 4 M S Niguarda 6. ceftriaxone, amoxicillina + acido clavulanico, sulfametoxazolo + trimetoprim Esantema, dissenteria, dolore addominale 4 F S Niguarda 7.* vaccino difterico adsorbito + vaccino tetanico adsorbito + vaccino pertossico adsorbito + vaccino poliomielitico inattivato, vaccino vivo del morbillo della parotite e della rosolia Vomito 5 F S ASL Bergamo 8.* montelukast Sogni anormali, incubi, irrequietezza 6 M S ASL Bergamo

3 9. vaccino difterico adsorbito + vaccino tetanico adsorbito + vaccino pertossico adsorbito + vaccino poliomielitico inattivato, vaccino vivo del morbillo della parotite e della rosolia Tumefazione 6 M S ASL Lecco 10. vaccino difterico adsorbito + vaccino tetanico adsorbito + vaccino pertossico adsorbito + vaccino poliomielitico inattivato, vaccino vivo del morbillo della parotite e della rosolia Tumefazione, febbre 5 F S ASL Lecco 11. amoxicillina + acido clavulanico Orticaria 1 F S ASL Lecco 12. vaccino difterico, tetanico e Edema delle palpebre, cute 8 F S ASL Lecco chiazzata MESI coniugato (al tossoide tetanico), vaccino pneumococcico polisaccaridico 13. vaccino antipapilloma virus Contrattura muscolare 11 F S ASL Lecco 14. amoxicillina + acido clavulanico Esantema orticarioide generalizzato 1 F S ASL Lecco 15. vaccino difterico adsorbito + vaccino tetanico adsorbito + vaccino pertossico adsorbito + vaccino poliomielitico inattivato, vaccino vivo del morbillo della parotite e della rosolia Orticaria 6 M S ASL Lecco 16. ceftriaxone Eruzione eritematosa, prurito 14 M S Busto 17. ampicillina sodica Esantema maculare 3 M S Niguarda 18. amoxicillina Eruzione maculo papulosa 9 MESI F S Niguarda 19. ibuprofene Orticaria gigante 1 F S Niguarda 20. amoxicillina Orticaria 9 MESI F S San Carlo

4 21. amoxicillina Esantema maculo papulare 5 MESI M S San Carlo 22. vaccino difterico, tetanico e coniugato (al tossoide tetanico), vaccino pneumococcico polisaccaridico Esantema a chiazze 7 MESI F S ASL Milano 23. vaccino meningococcico gruppo C coniugato con Corynebacterium diphteriae, vaccino vivo del morbillo della parotite e della rosolia Inappetenza, sentire caldo e freddo, comparsa di macchie rosse diffuse sul tronco, nervosismo, insonnia 1 F S ASL Milano 24. vaccino difterico, tetanico e pertossico Eritema in sede di vaccinazione, tumefazione del braccio 5 M S FBF 25. vaccino esavalente Febbre, opistotono 3 MESI M S Busto 26. paracetamolo Vomito, assunzione accidentale di farmaco da parte di un bambino 2 F S San Carlo 27. claritromicina Esantema generalizzato, dolore addominale 6 M S San Paolo 28. amoxicillina + acido clavulanico Edema localizzato, esantema orticarioide generalizzato, eritema localizzato 3 F S San Paolo 29. ceftriaxone Esantema pruriginoso 9 M S Rho 30. ibuprofene Orticaria, prurito 5 M S Rho 31. mebendazolo Evacuazioni di feci liquide, alterazione delle feci, vomito 3 F S Rho 32. amoxicillina + acido clavulanico Esantema papulare 1 M S Rho 33. amoxicillina + acido clavulanico Esantema, prurito 1 F S Rho 34. vaccino difterico e tetanico adsorbito, vaccino vivo del Tumefazione in sede di iniezione, febbre 13 F S Rho

5 morbillo della parotite e della rosolia 35. ibuprofene Agitazione, allucinazione, attacco di panico 5 M N ASL Milano vaccino difterico, tetanico e coniugato (al tossoide tetanico) Febbre, arrossamento, gonfiore in sede di vaccinazione 1 M S ASL Milano 2 37.* vaccino difterico, tetanico e coniugato (al tossoide tetanico), vaccino pneumococcico polisaccaridico Iperpiressia 1 M S ASL Mantova 38. vaccino difterico, tetanico e coniugato (al tossoide tetanico) Febbre 1 F S ASL Milano vaccino difterico, tetanico e coniugato (al tossoide tetanico) Febbre 5 MESI M S ASL Milano capsico oleoresina + canfora + eucalipto essenza + trementina essenza medicinale Rossore, calore in sede di applicazione 11 F S Garbagnate 41. aripiprazolo, aloperidolo Iperventilazione, vertigine, attacco di panico, cefalea 17 F S Garbagnate 42. amoxicillina Esantema pruriginoso 8 F S Garbagnate 43. vaccino difterico, tetanico e Febbre 6 MESI M S ASL Milano 1

6 coniugato (al tossoide tetanico) 44. claritromicina Orticaria acuta 10 F S Rho 45. amoxicillina + acido clavulanico Diarrea 4 F S ASL Sondrio 46.* amoxicillina + acido clavulanico Denti gialli 7 F S ASL Bergamo 47.* amoxicillina + acido clavulanico Denti gialli 2 M S ASL Bergamo 48. clobazam, carbamazepina Ipotiroidismo 7 M N ASL Monza/Brianza 49. amoxicillina + acido clavulanico Esantema maculare 13 M S Busto 50. vaccino antipapilloma virus Iperpiressia 11 F S ASL Sondrio 51. mebendazolo Orticaria 12 M S San Carlo 52. ibuprofene Orticaria 2 F S San Carlo 53. amoxicillina + acido clavulanico Eruzione orticarioide 3 F S Niguarda 54. amoxicillina + acido clavulanico Orticaria 3 F S San Paolo 55. amoxicillina + acido clavulanico Orticaria gigante 3 F S ASL Lecco 56.* vaccino inattivato dell'influenza preparato con virus frammentati Sensazione di gonfiore, rossore, dolore localizzato 8 F S ASL Mantova 57.* vaccino difterico, tetanico e coniugato (al tossoide tetanico), vaccino pneumococcico polisaccaridico Iperpiressia, brividi 1 M S ASL Mantova 58.* vaccino difterico, tetanico e coniugato (al tossoide tetanico), vaccino pneumococcico polisaccaridico Iperpiressia 1 F S ASL Mantova

7 59. aciclovir Dolore addominale, diarrea, nausea 8 M S ASL Como 60. vaccino difterico adsorbito + vaccino tetanico adsorbito + vaccino pertossico adsorbito + vaccino poliomielitico inattivato Eritema, tumefazione del braccio 5 M S ASL Como 61.* vaccino difterico adsorbito + vaccino tetanico adsorbito + vaccino pertossico adsorbito + vaccino poliomielitico inattivato Reazione in sede di vaccinazione 5 M S ASL Bergamo 62. amoxicillina + acido clavulanico Dermatite allergica 2 F S ASL Varese 63. amoxicillina Eruzione cutanea, rash palmoplantare 10 F S ASL Varese 64. ceftriaxone Orticaria 10 F S ASL Varese 65. vaccino antipapilloma virus Prurito in sede di iniezione, cefalea, capogiro 12 F S ASL Varese 66. amoxicillina + acido clavulanico Orticaria, esantema pruriginoso 7 F S ASL Varese 67. solfato ferroso Dolore addominale, stipsi 16 M S ASL Varese 68. vaccino inattivato dell'epatite A Crisi vasovagale 8 M N ASL Varese 69. amoxicillina Esantema maculo papulare 1 M S ASL Varese 70. vaccino antipapilloma virus Tumefazione, disturbo dei movimenti, rossore 12 M S ASL Varese 71. vaccino pneumococcico polisaccaridico Nausea, tremore, crisi ipertensiva, rossore facciale 18 F S ASL Varese 72. amoxicillina Vomito 2 M S ASL Varese 73. ibuprofene, paracetamolo Mancata risposta terapeutica, febbre 2 M N ASL Varese 74.* amoxicillina + acido clavulanico Crampi addominali 1 F S ASL Mantova 75.* cefacloro Irritabilità, vomito, occhi roteanti 1 F S ASL Mantova 76.* amoxicillina + acido clavulanico Angioedema, eruzione 2 M S AO Magenta

8 77. amoxicillina Esantema 1 M S San Paolo 78. cefacloro Vomito, sudorazione abbondante, agitazione, delirio 4 F S ASL Milano vaccino difterico, tetanico e coniugato (al tossoide tetanico) Febbre, tosse, congiuntivite 1 M S ASL Milano cefacloro Vomito a getto 4 F S ASL Varese 81. ceftriaxone Anafilassi CO F S FBF 82. vaccino difterico adsorbito + vaccino tetanico adsorbito + vaccino pertossico adsorbito + vaccino poliomielitico inattivato Reazione locale M S ASL Varese 83. ibuprofene Eruzione orticarioide 5 F S ASL Milano 84. vaccino morbillo, parotite, rosolia Crisi convulsiva tonico clonica generalizzata, trisma 1 M S Busto 85. amoxicillina + acido clavulanico Esantema orticarioide generalizzato 3 M S Busto 86. ceftriaxone Tosse, iperemia, pomfi 3 M N Busto 87. amoxicillina + acido clavulanico Esantema orticarioide generalizzato 2 F S San Paolo 88. azitromicina Pleurite, polmonite, mancanza 6 F N ASL di efficacia, infiammazione Monza/Brianza 89. paracetamolo Giramento di testa 11 M S ASL Monza/Brianza 90.! Grintuss (Zucchero di Canna; Miele di Acacia; Piantaggine; Grindelia; Elicriso) Angioedema, orticaria generalizzata 4 M S San Paolo 91. amoxicillina + acido clavulanico Orticaria generalizzata 3 M S San Paolo 92. amoxicillina + acido clavulanico Esantema maculare 1 F S Busto 93. doxiciclina Convulsione tonico clonica, 17 M N Busto

9 cianosi, perdita di coscienza 94. ibuprofene Chiazze cutanee 1 M S Busto 95. vaccino difterico, tetanico e coniugato (al tossoide tetanico) Esantema 5 MESI M S ASL Milano vaccino difterico, tetanico e coniugato (al tossoide tetanico) Febbre, reazione locale 1 F S ASL Milano vaccino pneumococcico polisaccaridico Sensazione di gonfiore, reazione infiammatoria, rossore, febbre 1 M S ASL Milano vaccino vivo del morbillo, della parotite e della rosolia Febbre, esantema 1 F S ASL Milano amoxicillina + acido clavulanico Prurito diffuso, eruzione cutanea generalizzata 8 F S Niguarda 100. ketoprofene Tumefazione del labbro 10 M S ASL Varese 101. ketoprofene Tumefazione del labbro 10 M S ASL Varese 102. cefacloro Eruzione orticarioide 2 M S ASL Varese 103. amoxicillina Eruzione orticarioide 2 M S ASL Varese 104. vaccino difterico adsorbito + vaccino tetanico adsorbito + vaccino pertossico adsorbito + vaccino poliomielitico inattivato, vaccino vivo del morbillo della parotite e della rosolia Tumefazione in sede di iniezione, febbre 6 F S Rho 105. amoxicillina + acido clavulanico, levofloxacina Nausea, dispnea, vertigine,brividi di freddo, palpitazione 16 M S Rho 106. cefuroxima axetile Esantema generalizzato 1 M S Rho

10 107. tobramicina Orticaria 2 F S Rho 108. amoxicillina + acido clavulanico Prurito generalizzato, eritema generalizzato 14 M S Rho 109. amoxicillina + acido clavulanico Esantema eritematoso 5 F S Rho 110. amoxicillina Orticaria 3 M S FBF 111.* diosmectite Orticaria 6 F S ASL Mantova 112. vaccino pneumococcico polisaccaridico, vaccino esavalente Inappetenza, ipotonia, letargia 0 F S ASL Milano 113. vaccino meningococcico gruppo C coniugato con Corynebacterium diphteriae Apnea, pallore 1 F S ASL Milano 114. vaccino pneumococcico polisaccaridico, vaccino esavalente Inappetenza, letargia 0 M S ASL Milano 115. amoxicillina + acido clavulanico Esantema papuloso, prurito 9 F S ASL Varese 116. magnesio pidolato Dolore addominale, crampi 9 M S ASL Varese 117. vaccino inattivato dell'influenza preparato con virus frammentati Reazione locale, prurito in sede di vaccinazione, dolore in sede di vaccinazione 8 M S ASL Varese 118. vaccino difterico, tetanico e coniugato (al tossoide tetanico) Convulsione clonica, pallore cutaneo 0 F S ASL Varese 119. vaccino antipapilloma virus Dolore al braccio (destro) 12 F S ASL Varese 120. amoxicillina + acido clavulanico Eritema generalizzato 2 M S ASL Varese 121. amoxicillina Esantema diffuso 1 F S Garbagnate 122. aripiprazolo Apatia, astenia 12 F S MEDEA Polo di Bosisio Parini

11 123. risperidone Aggressività, marcata agitazione 10 M S MEDEA Polo di Bosisio Parini 124. levomepromazina Sedazione eccessiva, aumento ponderale, appetito aumentato 12 M S MEDEA Polo di Bosisio Parini 125. risperidone Aggressività, iperprolattinemia 9 M S MEDEA Polo di Bosisio Parini 126. tropicamide Broncospasmo 6 M S MEDEA Polo di Bosisio Parini 127. aripiprazolo Apatia, astenia 12 F S MEDEA Polo di Bosisio Parini 128. sertralina Sudorazione abbondante 17 M S MEDEA Polo di Bosisio Parini 129. aloperidolo Ipertono, distonia cervicale 10 M S San Paolo 130. delorazepam Sopore, disturbo del linguaggio, abuso di farmaci 17 F N Rho 131. lorazepam Sopore 1 F S San Paolo * adesioni spontanee! prodotto fitoterapico Numero di segnalazioni per ospedale In tabella 2 viene riportato il numero totale di segnalazioni pervenute alla rete per singola Azienda Ospedaliera e ASL in relazione all Algoritmo di Naranjo (i vaccini sono esclusi). STRUTTURA N ALGORITMO DI NARANJO ASL Varese Possibili 3 Probabili Rho Garbagnate Bollate Possibili San Paolo Possibili Busto Tradate Saronno 9 7 Possibili

12 ASL Lecco 8 3 Possibili ASL Milano Possibile ASL Mantova 7 3 Possibili Niguarda 7 7 Possibili Bosisio Parini 7 7 Possibili ASL Milano 6 1 Possibile San Carlo 5 5 Possibili ASL Bergamo 5 2 Possibili 1 Probabile ASL Milano Possibile ASL Monza/Brianza 3 3 Possibili FBF 3 2 Possibili ASL Como 2 1 Possibile ASL Sondrio 2 1 Possibile AO Magenta 1 1 Possibile In tabella 3 viene riportato il numero totale di segnalazioni da vaccino pervenute alla rete per singola Azienda Ospedaliera e ASL. STRUTTURA ADR DA VACCINI/ADR TOTALI ASL Varese 8/24 ASL Milano 1 7/8 ASL Lecco 5/8 ASL Milano 5/6 ASL Mantova 4/7 ASL Milano 2 4/5 Rho Garbagnate Bollate 2/18

13 Busto Tradate Saronno 2/9 ASL Bergamo 2/5 FBF 1/3 ASL Sondrio 1/2 ASL Como 1/2 San Paolo 0/11 Bosisio parini 0/7 Niguarda 0/7 San Carlo 0/5 ASL Monza/Brianza 0/3 AO Magenta 0/1 In tabella 4 viene riportato il numero di segnalazioni gravi pervenute alla rete MEAP per singola Azienda Ospedaliera. Struttura ADR gravi/adr totali Busto Tradate Saronno 4/9 Rho Garbagnate Bollate 4/18 San Paolo 2/11 ASL Varese 1/24 ASL Milano 1 1/8 ASL Lecco 1/8 ASL Milano 1/6 ASL Monza/Brianza 1/3 FBF 1/3 Magenta 1/1

14 Caratteristiche dei pazienti L età media dei pazienti è stata di 8,7 anni con una deviazione standard di 6 anni. La tabella 5 riporta la distribuzione per sesso dei pazienti. Tabella 5. Sesso dei pazienti con ADR Gravità F M TOT Non gravi Gravi Le reazioni Tabella 6. Reazioni segnalate distinte per apparato/organo coinvolti (% eseguita su tutte le segnalazioni pervenute) APPARATO N % Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo 75 33,2% Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione 46 20,3% Patologie gastrointestinali 26 11,5% Disturbi psichiatrici 19 8,4% Patologie del sistema nervoso 17 7,5%

15 Patologie vascolari 9 4% Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche 8 3,5% Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo 5 2,2% Patologie dell occhio 4 2% Disturbi del metabolismo e della nutrizione 4 2% Patologie dell orecchio e del labirinto 3 1,3% Patologie cardiache 2 1% Infezioni ed infestazioni 2 1% Patologie endocrine 2 1% Disturbi del sistema immunitario 1 0,4% Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura 1 0,4% Procedure mediche e chirurgiche 1 0,4% Esami diagnostici 1 0,4% Farmaci imputati Tabella 7: Farmaci maggiormente imputati nelle ADR FARMACO NUMERO DI SEGNALAZIONI amoxicillina + acido clavulanico 27 vaccino difterico, tetanico e epatitico B + 13 vaccino inattivato

16 coniugato (al tossoide tetanico) amoxicillina 12 vaccino vivo del morbillo, della parotite e della rosolia 11 vaccino pneumococcico polisaccaridico 9 vaccino difterico adsorbito + vaccino tetanico adsorbito + vaccino poliomielitico inattivato 8 ibuprofene 8 ceftriaxone 6 vaccino antipapilloma virus 5 cefacloro 4 paracetamolo 3 vaccino esavalente 3 vaccino meningococcico gruppo C coniugato con Corynebacterium diphteriae 3 claritromicina 3 aripiprazolo 3 mebendazolo 2 ketoprofene 2 risperidone 2 aloperidolo 2 azitromicina 1 doxiciclina 1

17 Dati di sintesi Numero di segnalazioni pervenute negli ultimi 6 mesi luglio agosto settembre ottobre novembre dicembre Percentuale di segnalazioni gravi pervenute negli ultimi 6 mesi di progetto 20% 18% 16% 14% 12% 10% 8% 6% 4% 2% 0% 16,4% 15,0% 14,0% 17,2% 12,0% 12,7% luglio agosto settembre ottobre novembre dicembre

18 Topic Sindrome extrapiramidale da Plasil Caso clinico riferito ad un ragazzo di 12 anni in terapia con metoclopramide (Plasil) che ha manifestato sindrome extrapiramidale. Farmaci concomitanti: non ci sono farmaci concomitanti ADR grave (ospedalizzazione) e nota: sindrome extrapiramidale Dechallenge: positivo Rechallenge: non effettuato Esito: risoluzione completa ADR Il trattamento farmacologico con metoclopramide determina sintomi extrapiramidali quali distonia acuta, discinesia, sindrome parkinsoniana e acatisia. L incidenza di queste reazioni avverse nei pazienti trattati con metoclopramide è di circa 1 3%; è stato inoltre calcolato che il tasso di segnalazione è sei volte più elevato nei bambini rispetto agli adulti, nonostante siano carenti i dati per stimare con precisione un pattern di utilizzo nelle diverse fasce d'età. I disordini extrapiramidali si verificavano solitamente nelle fasi iniziali del trattamento, nelle somministrazioni successive alla prima. Per quanto riguarda la somministrazione intravenosa sono meno probabili a velocità di infusione lenta. Uno studio che ha preso in considerazione le reazioni distoniche di bambini in terapia con metoclopramide ha rilevato che l insorgenza di questa reazione è spesso associata a sovradosaggio. Su richiesta dell'agenzia regolatoria francese per i medicinali (ANSM), il Comitato europeo per i medicinali per uso umano (CHMP) ha condotto una revisione sul profilo safety della metoclopramide, confermando i rischi ben noti di effetti neurologici come i disturbi extrapiramidali a breve termine. I dati raccolti hanno confermato che il rischio di effetti neurologici acuti a breve termine è maggiore nei bambini, sebbene la discinesia tardiva sia stata segnalata più frequentemente negli anziani e il rischio aumenta con dosi elevate o con un trattamento a lungo termine. Nell'ambito del riesame, il Comitato ha raccomandato la prescrizione dei medicinali a base di metoclopramide solo per un uso a breve termine (fino a 5 giorni) e di evitare l'uso nei bambini al di sotto dell'anno di età. Ad oggi, nella Rete Nazionale di Farmacovigilanza sono state inserite 358 segnalazioni di reazioni avverse relative alla somministrazione farmacologica di Plasil, di cui il 13% è relativo alla fascia di età anni. Effettuando una ricerca per SOC (System Organ Class) in questa fascia di età si rileva che l 80% delle segnalazioni è relativo a Patologie del Sistema Nervoso e sono presenti 14 segnalazioni di sindrome extrapiramidale.

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