Introduzione. Tabella 1. Segnalazioni pervenute nel bimestre Agosto-Settembre 2012 relative al progetto MEAP Multiregionale

Transcript

1

2 Introduzione Nel bimestre Agosto-Settembre 2012 le segnalazioni di reazione avversa a farmaco pervenute al centro coordinatore del progetto MEAP Multiregionale sono state 124 (Tabella 1.a.). Il 26 % delle ADR sono risultate reazioni gravi ed il 10% eventi non noti (evidenziati in grassetto). In Tabella 1 è riportato il dettaglio delle segnalazioni. Tabella 1. Segnalazioni pervenute nel bimestre Agosto-Settembre 2012 relative al progetto MEAP Multiregionale Farmaco imputato Reazioni segnalate Età Sesso Effetto noto 1. vaccino inattivato dell'epatite A, vaccino vivo del morbillo, della parotite e della rosolia Regione Febbre 1 F S Puglia 2. vaccino inattivato dell'epatite A, vaccino vivo del morbillo, della parotite e della rosolia Febbre, Perdita dell'appetito 1 F S Puglia 3. vaccino pneumococcico polisaccaridico Gonfiore in sede di vaccinazione 4 F S Puglia 4. vaccino pneumococcico polisaccaridico, vaccino difterico, tetanico e pertossico acellulare 5. vaccino pneumococcico polisaccaridico Febbre 0 F S Puglia Febbre 0 F S Puglia 6. montelukast Ansia, Irritabilità, Alterazione dell'umore, Agorafobia 5 M S Puglia 7. vaccino vivo del morbillo, della parotite e della rosolia Esantema, Febbre, Tumefazione inguinale 1 M S Puglia

3 8. vaccino difterico, tetanico e, vaccino pneumococcico polisaccaridico Edema, Eritema 0 F S Puglia 9. vaccino difterico, tetanico e, vaccino pneumococcico polisaccaridico Crisi convulsiva, Rabdomioma, Sclerosi tuberosa 0 F S Puglia 10. vaccino antipapiloma virus Orticaria, Prurito 13 F S Puglia 11. vaccino difterico, tetanico e 12. vaccino pneumococcico polisaccaridico, vaccino difterico, tetanico e pertossico acellulare Piressia 0 F S Puglia Febbre 1 F S Puglia 13. vaccino difterico, tetanico e pertossico acellulare, vaccino pneumococcico polisaccaridico Rossore in sede di iniezione, Gonfiore in sede di vaccinazione 1 M S Puglia 14. vaccino vivo del morbillo, della parotite e della rosolia, vaccino inattivato dell'epatite A 15. vaccino inattivato dell'epatite A, vaccino vivo del morbillo, della parotite e della rosolia Piressia 1 M S Puglia Piressia 1 M S Puglia

4 16. vaccino difterico, tetanico e pertossico acellulare, vaccino pneumococcico polisaccaridico 17. vaccino pneumococcico polisaccaridico, vaccino difterico, tetanico e pertossico acellulare 18. vaccino difterico, tetanico e pertossico acellulare, vaccino pneumococcico polisaccaridico 19. vaccino vivo del morbillo, della parotite e della rosolia, vaccino inattivato dell'epatite A Piressia 0 M S Puglia Piressia 1 M S Puglia Piressia 1 F S Puglia Piressia 1 M S Puglia 20. Vaccino pneumococcico polissacaridico Rossore, gonfiore,dolore in sede di iniezione 5 M S Puglia 21. vaccino pneumococcico polisaccaridico, vaccino difterico, tetanico e pertossico acellulare Piressia 0 F S Puglia 22. vaccino difterico, tetanico e pertossico Debolezza, Dolore in sede di vaccinazione 0 F S Puglia 23. salbutamolo Pomfi 1 M S Puglia 24. vaccino difterico, tetanico e Febbre, Pianto inconsolabile, Irritabilità, Scarso aumento di peso neonatale, Andatura antalgica 0 M S Puglia 25. salbutamolo Eritema, Sudorazione 3 F S Puglia 26. vaccino pneumococcico polisaccaridico Febbre, Gonfiore in sede di infusione 1 F S Puglia 27. vaccino inattivato dell'epatite A Febbre 1 F S Puglia 28. vaccino inattivato dell'epatite A Febbre 1 M S Puglia

5 29. vaccino meningococcico gruppo C coniugato con Corynebacterium diphteriae Edema 3 M S Puglia 30. vaccino inattivato dell'epatite A Piressia, Irritabilità 1 F S Puglia 31. oxatomide Sopore 1 M S Campania 32. vaccino difterico, tetanico e Febbre 0 M S Campania 33. vaccino difterico, tetanico e Reazione in sede di vaccinazione 1 F S Campania 34. vaccino difterico, tetanico e Pianto persistente 1 M S Campania 35. vaccino difterico, tetanico e Reazione in sede di vaccinazione 0 M S Campania 36. vaccino vivo del morbillo, della parotite e della rosolia, ibuprofene Ecchimosi, Trombocitopenia 1 M S Campania 37. vaccino difterico, tetanico e Febbre, Distress respiratorio, Angioedema 0 M S Campania

6 , vaccino pneumococcico polisaccaridico 38. Meropenem, amfotericina B Edema palpebrale 0 M S Campania 39. vaccino difterico, tetanico e Convulsione febbrile 0 M S Campania 40. vaccino pneumococcico polisaccaridico, vaccino difterico, tetanico e pertossico adsorbito + vaccino epatitico B + vaccino inattivato della poliomielite + vaccino Affezioni eritematose non specificate 0 M S Campania 41. vaccino difterico, tetanico e Febbre, Eruzione cutanea 0 M S Campania 42. amoxicillina + acido clavulanico Eruzione cutanea, Ipertransaminasemia 1 F S Campania 43. amoxicillina Diarrea 1 F S Campania 44. paracetamolo Vomito 1 M S Campania 45. vaccino difterico, tetanico e Eritema in sede di vaccinazione 1 F S Campania

7 46. vaccino antipapiloma virus Convulsione tonico-clonica 15 F N Campania 47. ciprofloxacina Eruzione cutanea 16 M S Campania 48. vaccino antipapiloma virus Laringospasmo 12 F S Campania 49. risperidone Mancata risposta terapeutica 15 M N Campania 50. metotrexato Mancata risposta terapeutica 17 M N Campania 51. ciclofosfamide Nausea 15 M S Campania 52. citarabina Diarrea, Crampi addominali 15 M S Campania 53. amoxicillina + acido clavulanico Orticaria 15 F S Campania 54. infliximab Consumo di ossigeno diminuito, Dispnea 12 F S Campania 55. vaccino antipapiloma virus Semisvenimento 12 F S Campania 56. amoxicillina + acido clavulanico Shock anafilattico, Edema del labbro 14 M S Campania 57. morniflumato Dolore addominale, Vomito 8 F S Campania 58. domperidone Orticaria generalizzata 4 F S Campania 59. fosfomicina Attacco di sudorazione, Crampi addominali, Epigastralgia 8 M S Campania 60. vaccino vivo del morbillo, della parotite e della rosolia, vaccino antipolio, difeterico, tetanico e pertossico Iperpiressia 5 F S Campania 61. mometasone Eritema 6 M S Campania 62. amoxicillina + acido clavulanico Diarrea NAS 2 F S Campania 63. sulfametoxazolo + trimetoprim Orticaria 7 F S Campania 64. paracetamolo + fenilpropanolamina + Orticaria 6 F S Campania

8 clorfenamina 65. ibuprofene Ecchimosi 2 M S Campania 66. risperidone Disturbi della conduzione, Astenia 10 M S Campania 67. risperidone Atassia, Scialorrea 9 M S Campania 68. Metilfenidato Difetto di conduzione intraventricolare, Vampate di calore 69. atomoxetina cloridrato Incontinenza, Disturbo del sonno, Iperattività 70. atomoxetina cloridrato Abbassamento di pressione arteriosa 6 M N Campania 9 M N Campania 7 M N Campania 71. metotrexato Vomito 7 M S Campania 72. metotrexato Mucosite orale 6 M S Campania 73. vincristina Polineuropatia 8 M S Campania 74. mercaptopurina Febbricola 6 M S Campania 75. Vincristina, daunorubicina Inappetenza 5 F S Campania 76. prednisone Dolore retrosternale, Esofagite 8 M S Campania 77. prednisone Vomito, Nausea 4 F S Campania 78. Prednisone, allopurinolo Ipertransaminasemia 5 F S Campania 79. daunorubicina Febbricola, Astenia 4 F S Campania 80. metotrexato Cefalea, Perdita della forza fisica 7 M S Campania 81. mercaptopurina Trombocitopenia 6 M S Campania 82. Ifosfamide, daunorubicina, vincristina Neutropenia, Mucosite orale 8 M S Campania

9 83. domperidone Afasia, Disorientamento, Sonnolenza 4 F N Campania 84. amoxicillina + acido clavulanico Gengivostomatite 5 M N Campania 85. aloperidolo Astenia, Scialorrea, Tremori 12 M S Campania 86. infliximab Nausea 13 F S Campania 87. Ifosfamide, etoposide, metotrexato 88. Metotrexato, ifosfamide, etoposide 89. Doxorubicina, ciclofosfamide, metotrexato 90. Ciclofosfamide, doxorubicina, metotrexato Gengivite 13 M S Campania Tosse 13 M S Campania Nausea 13 M S Campania Stomatite 13 M S Campania 91. vaccino difterico, tetanico e pertossico Reazione locale, Malessere generale 11 M S Campania 92. paracetamolo Eruzione orticarioide generalizzata 10 F S Campania 93. amoxicillina + acido clavulanico Orticaria 6 F S Campania 94. amoxicillina Sensazione di soffocamento, Orticaria 2 M S Campania 95. montelukast Orticaria 2 M S Campania 96. montelukast Irrequietezza 9 F S Campania 97. vaccino antipapiloma virus Reazione vasovagale 11 F S Campania 98. vaccino antipolio, difeterico, tetanico e pertossico Esantema 5 M S Campania 99. Etoposide, idarubicina, citarabina, inappetenza 2 F S Campania 100. Idarubicina, citarabina, etoposide Diarrea 2 F S Campania

10 101. Citarabina, idarubicina, etoposide Vomito 2 F S Campania 102. Idarubicina, etoposide, citarabina Gengivostomatite 2 F S Campania 103. Idarubicina, etoposide, citarabina Astenia, dolore articolare 2 F N Campania 104. delorazepam Sincope 5 F S Campania 105. vaccino difterico, tetanico e 106. vaccino difterico, tetanico e Risposta lenta agli stimoli, Sonnolenza, Ipotonia Eritema in sede di infusione, Febbre 0 F S Campania 0 F S Campania 107. vaccino difterico, tetanico e 108. vaccino difterico, tetanico e pertossico acellulare 109. vaccino pneumococcico polisaccaridico Irritabilità post-vaccinale 0 M S Campania Irritabilità 0 F S Campania Ipotonia 0 M S Campania 110. erlotinib Eruzione cutanea 0 M S Campania 111. vaccino vivo del morbillo, della parotite e della rosolia Autismo 1 M N Campania 112. vaccino antipapiloma virus Iperpiressia, Artralgia 11 F S Campania 113. vaccino difterico, tetanico e Febbre elevata 0 M S Campania

11 114. vaccino antipapiloma virus Crisi epilettica 11 F S Campania 115. paracetamolo + fenilpropanolamina + clorfenamina Agitazione psicomotoria 2 M N Campania 116. paracetamolo Orticaria generalizzata 0 M S Campania 117. montelukast Dolore muscolare, Cefalea 5 M S Campania 118. Flogeril Orticaria 8 F S Campania 119. vaccino difterico, tetanico e 120. vaccino antipolio, difeterico, tetanico e pertossico 121. vaccino difterico, tetanico e pertossico acellulare Convulsioni 0 M S Campania Pomfi 6 F S Campania Reazione cutanea 0 M S Campania 122. domperidone crisi neurolettica 1 F N Campania 123. amoxicillina + acido clavulanico Reazione cutanea 1 F S Campania 124. ibuprofene Ecchimosi, trombocitopenia 2 M S Campania

12 Caratteristiche dei pazienti L età media dei pazienti è stata di 5,7. La tabella riporta la distribuzione per sesso dei pazienti. Tabella 2. Sesso dei pazienti con ADR Gravità F M Tot. Non gravi Gravi Le reazioni Le reazioni segnalate distinte per apparato/organo coinvolti (% eseguita su tutte le segnalazioni pervenute) APPARATO N % Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione 62 50% Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo 31 25% Patologie gastrointestinali 27 22% Patologie del sistema nervoso 25 20% Disturbi psichiatrici 7 5,6%

13 Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche 5 4% Patologie del sistema emolinfopoietico 4 3,2% Disturbi del metabolismo e della nutrizione 3 2,4% Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo 3 2,4% Patologie cardiache 2 1,6% Esami diagnostici 2 1,6% Patologie epatobiliari 2 1,6% Patologie vascolari 1 0,8% Patologie dell'occhio 1 0,8% Patologie congenite, familiari e genetiche 1 0,8% Condizioni di gravidanza, puerperio e perinatali 1 0,8% Patologie renali ed urinarie 1 0,8% Disturbi del sistema immunitario 1 0,8% Tumori benigni, maligni e non specificati 1 0,8%

14 Farmaci imputati Farmaci maggiormente imputati nelle ADR FARMACO NUMERO DI SEGNALAZIONI n. segnalazioni gravi (%) vaccino difterico, tetanico e coniugato 14 4 (28,5%) metotrexato 8 4 (50%) Amoxicillina+acido clavulanico 7 1 (14,2%) etoposide 7 1 (14,2%) Vaccino antipapiloma virus 6 1 (16,6%) citarabina 6 - Vaccino difterico, tetanico, pertossico 5 1 (20%) Vaccino pneumococcico polisaccaridico 3 1 (33,3%) vincristina 3 1 (33,3%) paracetamolo 3 1 (33,3%) risperidone 3 -

15 Dati di sintesi Andamento del numero di segnalazioni pervenute negli ultimi 6 mesi del Progetto MEAP Multiregionale aprile maggio giugno luglio agosto settembre Numero di segnalazioni pervenute negli ultimi 6 mesi del Progetto MEAP Multiregionale per Regione REGIONE N. ADR Aprile N. ADR Maggio N. ADR Giugno N. ADR Luglio N. ADR Agosto N. ADR Settembre Campania Puglia

16 Di seguito alcuni casi interessanti segnalati dai pediatri di Regione Lombardia. Allucinazioni visive da Talofen Caso clinico riferito ad un bambino di 7 anni che ha manifestato allucinazioni visive in seguito alla somministrazione di Talofen, per agitazione psicomotoria. Farmaci concomitanti: setralina, ticlopidina, tamsulosin ADR non nota: allucinazioni visive. Dechallenge: positivo. Rechallenge: negativo a dose ridotta. Esito: risoluzione completa dell ADR. Il trattamento con promazina può dare luogo a molteplici effetti neurologici, che possono essere desiderati, come sedazione e contenimento psicomotorio, oppure eccessivi ed indesiderati, ad esempio stordimento e astenia. Come per altri antipsicotici, anche per la promazina è possibile che si verifichino effetti paradossi, comprendenti stati confusionali, disturbi cognitivi, deliri ed esacerbazioni psicotiche, con frequenza rara. Queste reazioni avverse possono divenire importanti soprattutto in seguito a somministrazioni di più farmaci, come nel caso in questione. Infatti anche la sertralina ha la potenzialità di causare rari disturbi dell umore e del comportamento, paranoie, psicosi e specificamente allucinazioni. Sebbene queste risultino non note per promazina e siano invece descritte per sertralina, osservandone l incidenza nel Registro Nazionale di Farmacovigilanza si riscontrano 2 casi imputati a promazina e 4 a sertralina; di questi solo un caso riguarda la somministrazione di un singolo psicofarmaco, senza sostanze concomitanti, e riguarda promazina. È quindi verosimile che la co-somministrazione dei due farmaci possa aver aumentato la probabilità di insorgenza di questa rara reazione avversa. L elemento scatenante di questa ADR potrebbe inoltre risiedere in una interazione farmacocinetica tra promazina e sertralina, siccome entrambe le molecole vengono demetilate dagli stessi isoenzimi del sistema CYP450. Sebbene non esistano studi riguardo il suo metabolismo nell uomo, è dimostrato che la promazina può essere metabolizzata dalle isoforme CYP2D1, 2B2, 3A4, 2D6, 1A2, 2C19. La sertralina viene invece metabolizzata principalmente dalle isoforme CYP2B6, 2C19, 3A4, 2D6. In conclusione, è teoricamente possibile che la reazione qui segnalata sia attribuibile in egual misura sia a promazina che a sertralina. Tuttavia, la disposizione temporale delle somministrazioni ed il dechallenge positivo suggeriscono una causalità più probabile per la promazina. Questa ADR può essere stata facilitata dalla sertralina, non è noto se a livello farmacodinamico o farmacocinetico. Un ulteriore elemento favorevole è rappresentato dalla dose-dipendenza della reazione, in quanto la risomministrazione di promazina a dose ridotta non ha scatenato ulteriori reazioni avverse. La correlazione temporale tra periodo di assunzione del farmaco e comparsa dell evento avverso, la positività del dechallenge, la dose-dipendenza e la presenza di casi analoghi riportati depongono fortemente a favore dell ipotesi di ADR. L imputabilità del farmaco nell ADR, valutata applicando l algoritmo di Naranjo, è risultata possibile

17 Pirosi gastrica ed epistassi da Veclam Caso clinico riferito ad un bambino di 6 anni che ha manifestato pirosi gastrica ed epistassi in seguito alla somministrazione di Veclam, per tosse pertussoide. ADR non nota: pirosi gastrica ed epistassi. Dechallenge: positivo. Rechallenge: non eseguito. Esito: risoluzione completa dell ADR. Nonostante l evento pirosi gastrica non sia riportato nel foglietto illustrativo è noto che la claritromicina possa causare disturbi gastrointestinali. Il tasso di incidenza relativo all insorgenza di gravi complicanze gastrointestinali è maggiore del 15% nei pazienti in terapia farmacologica con farmaci appartenenti alla classe dei macrolidi. L incidenza diminuisce in modo significativo in seguito a trattamento terapeutico con claritromicina; solo il 5% dei pazienti trattati con questo macrolide manifesta infatti gravi reazioni gastrointestinali. La notevole differenza del tasso di incidenza relativa all insorgenza di tali complicanze è dovuta al fatto che la claritromicina è meglio tollerata, causa la diversa interazione con il recettore della motilina, ormone polipeptico che regola la motilità del tratto gastroenterico e che accelera lo svuotamento dello stomaco. Per quanto riguarda l evento avverso epistassi non sono presenti in letteratura case report riguardanti la claritromicina o, in generale, i macrolidi. Nella rete nazionale di farmacovigilanza sono presenti 3 segnalazioni riguardo a epistassi imputabili a claritromicina. Il 5% del numero totale di segnalazioni di reazione avversa dovute a claritromicina ha SOC Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Ad oggi, nella rete nazionale di farmacovigilanza sono presenti 296 segnalazioni (circa il 20% del totale) riguardanti patologie gastrointestinali imputabili a claritromicina, di cui l 11% nella fascia dai 2 agli 11 anni, delle quali nessuna correlata ad insorgenza di pirosi gastrica. L imputabilità del farmaco nell ADR, valutata applicando l algoritmo di Naranjo, è risultata possibile

18

19