Introduzione. Tabella 1. Segnalazioni pervenute nel bimestre Giugno Luglio 2013 relative al progetto MEAP Multiregionale

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2 Introduzione Nel bimestre Giugno-Luglio 2013 le segnalazioni di reazione avversa a farmaco pervenute al centro coordinatore del progetto MEAP Multiregionale sono state 195 (Tabella 1.a.). L 8% delle ADR sono risultate reazioni gravi e il 10% eventi non noti (evidenziati in grassetto in tabella). In Tabella 1 è riportato il dettaglio delle segnalazioni. Tabella 1. Segnalazioni pervenute nel bimestre Giugno Luglio 2013 relative al progetto MEAP Multiregionale Farmaco imputato Reazioni segnalate Età Sesso Effetto noto 1. risperidone Mancata risposta terapeutica, fosfatasi alcalina aumentata, elettrocardiogramma anormale, creatinfosfochinasi ematica aumentata Regione 13 M N Campania 2. risperidone Fosfatasi alcalina aumentata, 14 F S Campania 3. risperidone Mancata risposta terapeutica, disturbo del controllo degli impulsi NAS, stereotipia, agitazione 15 M N Campania 4. risperidone Blocco di branca destra 15 M S Campania 5. aripiprazolo Alterazione della ripolarizzazione all'elettrocardiogramma 16 M S Campania 6. ciclofosfamide, citarabina Trombocitopenia 12 M S Campania 7. delorazepam, aripiprazolo, levotiroxina sodica, acido valproico 8. risperidone, aripiprazolo Gamma-glutamil transferasi aumentata, alanina amminotransferasi aumentata, bilirubina diretta aumentata Dolore addominale, vomito 16 F S Campania 15 M S Campania 9. metotressato sale sodico Eritema generalizzato, fotofobia 16 M S Campania 10. vindesina Eritema malare 16 M S Campania 11. vaccino antipapiloma virus Lipotimia 12 F S Campania

3 12. claritromicina Eruzione cutanea, prurito 16 M S Campania 13. ceftriaxone Tachicardia, pomfi, edema degli arti, ipotensione, edema del volto, ipoperfusione 14. risperidone Prolattina aumentata, fosfatasi alcalina aumentata 15. risperidone Aggressività, comportamento impulsivo, tachicardia sinusale, mancata risposta terapeutica 16. risperidone Mancata risposta terapeutica, stereotipia, agitazione, aggressività 17. risperidone Fosforo ematico aumentato, sodio aumentato, creatinina aumentata, amilasi aumentata 18. acido valproico + acido valproico (sale sodico), risperidone Cefalea, blocco di branca destro incompleto, iperprolattinemia 19. risperidone Mancata risposta terapeutica, aggressività, disturbo oppositivo, agitazione psicomotoria 5 M S Campania 11 M S Campania 11 M N Campania 11 M N Campania 11 M S Campania 10 M S Campania 10 M N Campania 20. risperidone Creatinina sierica diminuita 10 M S Campania 21. risperidone Creatinina sierica diminuita, prolattina aumentata, fosfatasi alcalina aumentata 22. risperidone Creatinina sierica ridotta, aritmia sinusale, fosfatasi alcalina aumentata 11 M S Campania 7 M S Campania 23. cefixima Vomito 2 M S Campania 24. vaccino vivo del morbillo, della parotite e della rosolia, vaccino di richiamo (booster) contro difterite, tetano, pertosse e poliomielite Edema 6 F S Campania 25. vaccino antipapiloma virus Dolore addominale, febbre Q 11 F S Campania 26. vaccino di richiamo (booster) contro difterite, tetano, pertosse e poliomielite 27. vaccino di richiamo (booster) contro difterite, tetano, pertosse e poliomielite 28. risperidone Fosfatasi alcalina aumentata, colesterolo alto, creatinfosfochinasi aumentata, creatinina ematica diminuita, lattato deidrogenasi aumentata Edema 5 F S Campania Cefalea, otite esterna, piressia 6 F N Campania 11 M S Campania 29. risperidone Iperfagia 10 F S Campania

4 30. risperidone Lattato deidrogenasi aumentata, creatinina ematica diminuita, fosfatasi alcalina ematica NAS diminuita 31. risperidone Bilirubina diretta aumentata, creatinina ematica diminuita, fosfatasi alcalina aumentata 32. risperidone Percezioni uditive abnormi non specificate, irrequietezza motoria 33. risperidone Aggressività, mancata risposta terapeutica, disturbo oppositivo 34. risperidone Creatinfosfochinasi ematica aumentata, fosfatasi alcalina aumentata, bilirubina aumentata 35. risperidone Mancata risposta terapeutica, agitazione psicomotoria, iperfagia, prolattina aumentata, acetilcolinesterasi 36. risperidone Lattato deidrogenasi aumentata, fosfatasi alcalina aumentata 11 M S Campania 11 M S Campania 11 M S Campania 13 M N Campania 12 M S Campania 13 M N Campania 13 F S Campania 37. risperidone Fosfatasi alcalina ematica aumentata 14 M S Campania 38. risperidone Bilirubina diretta aumentata, fosfatasi alcalina aumentata 12 M S Campania 39. cetirizina Dislessia 12 F N Campania 40. ibuprofene Edema periorbitale 17 F S Campania 41. risperidone Tachicardia sinusale 16 M S Campania 42. risperidone Iperprolattinemia 16 M S Campania 43. risperidone Insonnia, scialorrea 16 M S Campania 44. olanzapina Creatinina sierica aumentata, gammaglutamil transferasi aumentata, fosfatasi alcalina ematica aumentata 14 F S Campania 45. olanzapina Tachicardia sinusale 14 M S Campania 46. risperidone Agitazione psicomotoria, fosfatasi alcalina aumentata, aggressività, confusione, depressione, allucinazioni 47. risperidone Bilirubina diretta aumentata, creatinfosfochinasi aumentata, fosfatasi alcalina aumentata 15 F S Campania 14 M S Campania 48. amoxicillina + acido clavulanico Orticaria 13 M S Campania 49. risperidone Prolattina aumentata, transferrina aumentata, creatinfosfochinasi aumentata, anticorpi anti-tiroide 14 M N Campania

5 50. risperidone, metilfenidato Blocco di branca destro incompleto 14 M S Campania 51. risperidone, metilfenidato Iposideremia, cefalea, fosfatasi alcalina aumentata, ferritina diminuita 15 M N Campania 52. aripiprazolo Fosfatasi alcalina aumentata 14 M S Campania 53. aripiprazolo Creatinfosfochinasi aumentata 14 M S Campania 54. atenololo Ipotensione 16 F S Campania 55. vaccino vivo del morbillo, della parotite e della rosolia, vaccino contro difterite, tetano e pertosse 56. risperidone Alanina amminotransferasi aumentata, bilirubina diretta aumentata, creatinina bassa 57. acido valproico + acido valproico (sale sodico) Capogiro 16 M S Campania 13 M S Campania Mancata risposta terapeutica 14 F N Campania 58. aripiprazolo Fosfatasi alcalina aumentata 13 M S Campania 59. aripiprazolo Fosfatasi alcalina 13 M S Campania 60. risperidone Creatinina ematica, gammaglutamiltranspeptidasi anormale, iperprolattinemia, bradicardia sinusale 61. risperidone Fosfatasi alcalina aumentata, bilirubina diretta aumentata, blocco di branca destro incompleto 14 M S Campania 13 F S Campania 62. aripiprazolo Allucinazioni 16 F N Campania 63. acido valproico + acido valproico (sale sodico) Stato epilettico, disturbo del comportamento, disturbo del sonno 16 F S Campania 64. aripiprazolo Iperprolattinemia 16 F S Campania 65. aripiprazolo Creatinina sierica diminuita 16 F S Campania 66. risperidone Creatinina ematica diminuita, transferrina, fosfatasi alcalina NAS aumentata 67. risperidone Bilirubina diretta aumentata, fosfatasi alcalina aumentata 13 M S Campania 16 M S Campania 68. risperidone Mancata risposta terapeutica 14 M N Campania 69. risperidone Fosfatasi alcalina aumentata, colesterolo sierico aumentato, creatinina bassa, trigliceridi aumentati 14 M S Campania

6 70. risperidone Colesterolo LDL aumentato 14 M S Campania 71. risperidone Creatinina ematica diminuita, tachicardia sinusale 72. risperidone Mancata risposta terapeutica, aggressività, agitazione, pensieri ossessivi 13 M S Campania 11 M N Campania 73. risperidone Fosfatasi alcalina aumentata 11 M S Campania 74. risperidone Fosforo, creatinina aumentata, colesterolo LDL aumentato, fosfatasi alcalina aumentata, calcio ematico aumentato 75. risperidone Fosfatasi alcalina aumentata, tachicardia sinusale, blocco di branca destra 7 M S Campania 9 M S Campania 76. risperidone Fosfatasi alcalina aumentata 10 M S Campania 77. daunoblastina Transaminasi aumentate 5 M S Campania 78. risperidone Agitazione psicomotoria, mancata risposta terapeutica 9 M N Campania 79. risperidone Tachicardia sinusale 9 M S Campania 80. etoposide, citarabina, vindesina Trombocitopenia, epistassi, trombocitopenia 6 M S Campania 81. vincristina, ciclofosfamide, daunoblastina Eritema, mucosite orale 6 M S Campania 82. vincristina, etoposide, citarabina Faringodinia, astenia 6 M S Campania 83. etoposide, citarabina, vincristina Febbre, neutropenia, diarrea acquosa 6 M S Campania 84. ibuprofene, paracetamolo, Colestasi, ipocalcemia, epatopatia, disturbo sensoriale, insufficienza renale acuta 8 F S Campania 85. ceftriaxone Orticaria 11 F S Campania 86. clenbuterolo Esantema 2 M S Campania 87. montelukast Temperatura corporea aumentata, tachicardia, tremori 88. aripiprazolo Iperattività psicomotoria, mancata risposta terapeutica, umore alterato 3 M S Campania 10 M N Campania

7 89. aripiprazolo Gamma-glutamiltransferasi aumentata, aspartato amminotransferasi aumentata, alanina amminotransferasi aumentata, blocco di branca destra, fosfatasi alcalina aumentata, lattato deidrogenasi aumentata 10 M S Campania 90. aripiprazolo Tachicardia sinusale 10 M S Campania 91. amoxicillina + acido clavulanico Eritema perioculare-palpebrale 3 F S Campania 92. vaccino vivo del morbillo, della parotite e della rosolia Febbre 6 F S Campania 93. risperidone Fosfatasi alcalina aumentata, livelli di prolattina aumentati, colesterolo totale aumentato, creatinina sierica aumentata 10 M S Campania 94. amoxicillina + acido clavulanico Orticaria 9 M S Campania 95. risperidone Blocco di branca destro incompleto 11 M S Campania 96. risperidone Aritmia sinusale, creatinina ematica diminuita, fosfatasi alcalina aumentata 9 M S Campania 97. risperidone Sonnolenza, scialorrea 11 M S Campania 98. vaccino pneumococcico polisaccaridico Convulsioni 1 M S Campania 99. ibuprofene Eritema 1 M S Campania 100. cefixima Orticaria 1 F S Campania 101. vaccino esavalente Febbre, eritema della cute 0 M S Campania 102. docetaxel, ciclofosfamide Tachicardia, dispnea, costrizione toracica, intolleranza a farmaco 0 F S Campania 103.amoxicillina + acido clavulanico Eritema 0 F S Campania 104. amoxicillina Eruzione cutanea 1 F S Toscana 105. clonazepam Malessere, sonnolenza 1 F S Toscana 106. paracetamolo Malessere, sonnolenza 1 M S Toscana

8 107 vaccino difterico, tetanico e pertossico adsorbito + vaccino epatitico B + vaccino inattivato della poliomielite + vaccino coniugato (al tossoide tetanico), vaccino pneumococcico polisaccaridico 108 vaccino difterico, tetanico e pertossico adsorbito + vaccino epatitico B + vaccino inattivato della poliomielite + vaccino coniugato (al tossoide tetanico), vaccino pneumococcico polisaccaridico Iperpiressia 1 F S Toscana Iperpiressia 1 M S Toscana 109 amoxicillina + acido clavulanico Eruzione cutanea 5 mesi M S Toscana 110 vaccino pneumococcico polisaccaridico, vaccino difterico, tetanico e pertossico adsorbito + vaccino epatitico B + vaccino inattivato della poliomielite + vaccino coniugato (al tossoide tetanico) 111 vaccino difterico, tetanico e pertossico adsorbito + vaccino epatitico B + vaccino inattivato della poliomielite + vaccino coniugato (al tossoide tetanico) 112 vaccino pneumococcico polisaccaridico, vaccino difterico, tetanico e pertossico adsorbito + vaccino epatitico B + vaccino inattivato della poliomielite + vaccino coniugato (al tossoide tetanico) 113. vaccino difterico, tetanico e pertossico adsorbito + vaccino epatitico B + vaccino inattivato della poliomielite + vaccino coniugato (al tossoide tetanico) 114. vaccino pneumococcico polisaccaridico, vaccino difterico, tetanico e pertossico adsorbito + vaccino epatitico B + Piressia 2 mesi F S Toscana Episodio ipotonico-iporeattivo, non reattivo agli stimoli 11 mesi M S Toscana Invaginazione dell'intestino, colica 2 mesi F N Toscana Eritema in sede di vaccinazione, edema in sede di vaccinazione, gonfiore in sede di vaccinazione 1 M S Toscana Petecchie, irritabilità 4 mesi M S Toscana

9 vaccino inattivato della poliomielite + vaccino coniugato (al tossoide tetanico) 115 amoxicillina Eruzione cutanea 1 F S Toscana 116 amoxicillina Eruzione cutanea 1 F S Toscana 117 vaccino vivo della varicella, vaccino vivo del morbillo, della parotite e della rosolia 118 vaccino meningococcico gruppo C coniugato con Corynebacterium diphteriae, vaccino vivo del morbillo, della parotite e della rosolia 119 vaccino pneumococcico polisaccaridico, vaccino difterico, tetanico e pertossico acellulare 120. vaccino difterico, tetanico e pertossico adsorbito + vaccino epatitico B + vaccino inattivato della poliomielite + vaccino coniugato (al tossoide tetanico), vaccino pneumococcico polisaccaridico 121. vaccino difterico, tetanico e pertossico adsorbito + vaccino epatitico B + vaccino inattivato della poliomielite + vaccino coniugato (al tossoide tetanico), vaccino pneumococcico polisaccaridico 122. vaccino difterico, tetanico e pertossico adsorbito + vaccino epatitico B + vaccino inattivato della poliomielite + vaccino coniugato (al tossoide tetanico) 123. vaccino difterico, tetanico e pertossico adsorbito + vaccino epatitico B + vaccino inattivato della poliomielite + vaccino coniugato (al tossoide tetanico), vaccino vivo del morbillo, della parotite e della rosolia Dolore, tumefazione, arrossamento 1 M S Toscana Crisi convulsiva 1 F S Toscana Iperpiressia, esantema morbilliforme 1 M S Toscana Iperpiressia 5 mesi M S Toscana Iperpiressia 1 M S Toscana Dolore alle gambe, febbre 1 M S Toscana Febbre 1 M S Toscana

10 124 domperidone Agitazione 9 mesi M S Toscana 125 amoxicillina + acido clavulanico Edema orbitale, edema delle labbra 4 F S Toscana 126 vaccino Haemophilus influenzae b coniugato al tossoide tetanico + vaccino difterico, tetanico e pertossico acellulare + vaccino poliomielitico inattivato 127 vaccino difterico adsorbito + vaccino tetanico adsorbito + vaccino pertossico adsorbito + vaccino poliomielitico inattivato Tumefazione in sede di iniezione 5 F S Toscana Rossore, piressia, reazione infiammatoria 5 M S Toscana 128 diclofenac Vomito, scialorrea 3 M N Toscana 129 levotiroxina sodica Malessere 3 M S Toscana 130. levotiroxina sodica Malessere 5 F S Toscana 131. amoxicillina Diarrea 5 M S Toscana 132. vaccino antipapilloma virus Piressia, dolore localizzato, cefalea 11 F S Toscana 133. vaccino antipapilloma virus Dolore localizzato, dolore addominale 11 F S Toscana 134. vaccino antipapilloma virus Dolore localizzato, prurito localizzato 11 F S Toscana 135. vaccino antipapilloma virus Gonfiore in sede di vaccinazione, dolore localizzato 136. vaccino antipapilloma virus Dolore localizzato, gonfiore in sede di vaccinazione 11 F S Toscana 11 F S Toscana 137. vaccino antipapilloma virus Dolore localizzato, cefalea 11 F S Toscana 138. vaccino antipapilloma virus Dolore localizzato 11 F S Toscana 139. vaccino antipapilloma virus Cefalea, dolore localizzato 11 F S Toscana 140. vaccino antipapilloma virus Dolore localizzato 11 F S Toscana 141. vaccino antipapilloma virus Dolore localizzato, gonfiore in sede di vaccinazione 11 F S Toscana 142. vaccino antipapilloma virus Dolore localizzato 11 F S Toscana

11 143 vaccino antipapilloma virus Dolore localizzato 11 F S Toscana 144 vaccino antipapilloma virus Dolore localizzato 11 F S Toscana 145 vaccino antipapilloma virus Dolore localizzato 11 F S Toscana 146 vaccino antipapilloma virus Gonfiore in sede di vaccinazione, dolore localizzato 147 vaccino della n. meningitidis Iperemia, edema, dolorabilità in sede di vaccinazione 11 F S Toscana 9 F S Toscana 148 paracetamolo, amoxicillina Eruzione cutanea 8 F S Toscana 149. vaccino antipapilloma virus Dolore addominale 10 F S Toscana 150. amlodipina Pallore 3 F S Toscana 151. vaccino vivo della varicella Perdita di coscienza, pallore, iperidrosi 11 M S Toscana 152.amoxicillina + acido clavulanico Eruzione cutanea 3 F S Toscana 153. levodropropizina Sonnolenza, astenia 3 F S Toscana 154. vaccino antipapilloma virus Incapacità a deambulare, parestesia degli arti, dolore lombare, nausea 11 F S Toscana 155. vaccino antipapilloma virus Stanchezza, cefalea, febbre 11 F S Toscana 156. vaccino antipapilloma virus Febbre, dolore in sede di vaccinazione, gonfiore in sede di vaccinazione 11 F S Toscana 157. vaccino antipapilloma virus Dolore muscolare, dolore localizzato 11 F S Toscana 158. vaccino antipapilloma virus Dolore localizzato 11 F S Toscana 159. vaccino antipapilloma virus Dolore localizzato, cefalea 11 F S Toscana 160. vaccino antipapilloma virus Febbre, dolore muscolare, dolore articolare 11 F S Toscana 161. vaccino antipapilloma virus Dolore localizzato 11 F S Toscana 162. vaccino antipapilloma virus Dolore localizzato 11 F S Toscana

12 163 amoxicillina + acido clavulanico Eruzione cutanea 4 F S Toscana 164 vaccino antipapilloma virus Dolore localizzato 11 F S Toscana 165 vaccino antipapilloma virus Dolore localizzato 11 F S Toscana 166 cetirizina Stato confusionale, cefalea 13 M S Toscana 167 vaccino antipapilloma virus Eruzione cutanea, cefalea, nausea, febbre 168 paracetamolo Presincope ortostatica, sudorazione abbondante, nausea, epigastralgia 15 F S Toscana 15 F S Toscana 169. rupatadina Sonnolenza 16 M S Toscana 170. vaccino antipapilloma virus Dolore localizzato 12 F S Toscana 171. vaccino antipapilloma virus Dolore localizzato 12 F S Toscana 172. vaccino antipapilloma virus Dolore localizzato 12 F S Toscana 173. vaccino antipapilloma virus Dolore localizzato, gonfiore in sede di vaccinazione 174. vaccino antipapilloma virus Prurito localizzato, gonfiore in sede di vaccinazione, dolore localizzato 12 F S Toscana 12 F S Toscana 175. vaccino antipapilloma virus Dolore muscolare, dolore localizzato 12 F S Toscana 176. vaccino antipapilloma virus Dolore localizzato 12 F S Toscana 177. vaccino antipapilloma virus Dolore localizzato 12 F S Toscana 178. vaccino antipapilloma virus Dolore localizzato 12 F S Toscana 179. vaccino antipapilloma virus Prurito localizzato, gonfiore in sede di vaccinazione, dolore localizzato 180. vaccino antipapilloma virus Cefalea, dolore addominale, dolore muscolare, dolore localizzato 12 F S Toscana 12 F S Toscana 181. vaccino antipapilloma virus Dolore localizzato, rossore 12 F S Toscana 182. vaccino antipapilloma virus Cefalea, dolore localizzato 12 F S Toscana

13 183 vaccino antipapilloma virus Dolore localizzato 12 F S Toscana 184 desametasone Vomito, non reattivo agli stimoli, sonnolenza 17 F S Toscana 185 amoxicillina + acido clavulanico Eritema 16 F S Toscana 186 naproxene, paracetamolo, nimesulide, bromazepam Intossicazione da farmaci, astenia 15 F S Toscana 187 ciclosporina Dolore oculare, nausea, arrossamento oculare, disestesia degli arti 13 F S Toscana 188 vaccino vivo della varicella Eritema 15 M S Toscana 189. vaccino della N. meningitidis, immunizzazione attiva contro il tetano la difterite e la pertosse Vomito, cefalea, nausea 14 F S Toscana 190. vaccino antipapilloma virus Cefalea, febbre 13 F S Toscana 191. amoxicillina Prurito, eruzione cutanea 15 F S Toscana 192. vaccino antipapilloma virus Dolore localizzato 12 F S Toscana 193. vaccino antipapilloma virus Prurito localizzato, dolore localizzato, nausea 12 F S Toscana 194. vaccino antipapilloma virus Dolore localizzato 12 F S Toscana 195. milrinone Sindrome da emolisi, piastrinopenia, test funzionali epatici anormali 0 F S Toscana Caratteristiche dei pazienti L età media dei pazienti è di 10 anni. La tabella 2 riporta la distribuzione per sesso dei pazienti. Tabella 2. Gravità F M Tot. Non gravi Gravi

14 Le reazioni Le reazioni segnalate distinte per apparato/organo coinvolti (% eseguita su tutte le segnalazioni pervenute) APPARATO N % Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione ,3% Esami diagnostici 98 50,2% Patologie del sistema nervoso 41 21% Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo 36 18,5% Disturbi psichiatrici 26 13,3% Patologie gastrointestinali 26 13,3% Patologie cardiache 20 10,2% Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo 7 3,6% Patologie vascolari 5 2,6% Patologie dell'occhio 5 2,6% Disturbi del metabolismo e della nutrizione 4 2% Patologie endocrine 4 2% Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche 3 1,5% Patologie vascolari 3 1,5% Patologie del sistema emolinfopoietico 3 1,5% Infezioni ed infestazioni 2 1% Patologie epatobiliari 2 1% Patologie dell'orecchio e del labirinto 1 0,5% Patologie renali e urinarie 1 0,5% Condizioni di gravidanza, puerperio e perinatali 1 0,5%

15 Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura 1 0,5% Farmaci imputati Farmaci maggiormente imputati nelle ADR FARMACO NUMERO DI SEGNALAZIONI n. segnalazioni gravi (%) risperidone 53 - vaccino antipapiloma virus 48 - aripiprazolo 13 - amoxicillina + acido clavulanico 9 2 (22,2%) vaccino vivo del morbillo, della parotite e della rosolia 6 1 (16,7%) citarabina 5 1 (20%) acido valproico + acido valproico (sale sodico) 3 - ciclofosfamide 3 1 (33,3%) ibuprofene 3 1 (33,3%) etoposide 3 - vaccino di richiamo (booster) contro difterite, tetano, pertosse e poliomielite 3 - vincristina 3 - cefixima 2 - daunoblastina 2 - metilfenidato 2 - ceftriaxone 2 1 (50%) olanzapina 2 - vindesina 2 -

16 Dati di sintesi Andamento del numero di segnalazioni pervenute negli ultimi 6 mesi del Progetto MEAP Multiregionale Febbraio Marzo Aprile Maggio Giugno Luglio Numero di segnalazioni pervenute negli ultimi 6 mesi del Progetto MEAP Multiregionale per Regione REGIONE N. ADR Febbraio N. ADR Marzo N. ADR Aprile N. ADR Maggio N. ADR Giugno N. ADR Luglio Campania Puglia Toscana

17 Casi interessanti segnalati da pediatri di Regione Lombardia Iponatremia marcata, Sindrome da inappropriata secrezione di ADH e crisi tonico-cloniche da ifosfamide e vincristina Caso clinico riferito ad un bambino di 4 anni che ha manifestato grave iponatremia, sindrome da inappropriata secrezione di ADH e crisi tonico-cloniche generalizzate in seguito alla somministrazione di ifosfamide 1,89 mg/die e vincristina 0,94 mg/die per rabdomiosarcoma embrionale Farmaci concomitanti: tramadolo, desametasone, adriamicina, actinomicina D, ondansetron ADR grave e nota: grave iponatremia, sindrome da inappropriata secrezione di ADH e crisi tonico-cloniche generalizzate Dechallenge: positivo Rechallenge: negativo Esito: guarigione completa E' nota la correlazione tra la somministrazione di vincristina e insorgenza di diversi disturbi tra i quali crisi convulsive tonico-cloniche e sindrome da inappropriata secrezione di ADH (SIADH) che rappresenta una frequente causa di iponatremia. In accordo con tali dati, la letteratura internazionale, riporta uno studio clinico relativo ad una paziente affetta da mieloma multiplo refrattario, la quale, in seguito all infusione endovenosa di vincristina e doxorubicina, ha manifestato debolezza, importante iponatremia e letargia. Da un attenta valutazione è stata in seguito diagnosticata la sindrome da inappropriata secrezione di ADH, attribuita all infusione di vincristina. Un altro caso clinico riporta invece, l'insorgenza di convulsioni tonico-cloniche, in un bambino di 8 anni affetto da leucemia, insorte 36 ore dopo la seconda dose di vincristina. In questo caso, la terapia è stata sospesa con conseguente risoluzione dei sintomi. Dalla scheda tecnica dell ifosfamide, invece, risultano non note le suddette patologie manifestate dal paziente. Sono inoltre pochi gli studi che testimoniano la correlazione tra la somministrazione dell agente chemioterapico e l incidenza di tali reazioni avverse. Recentemente, in uno studio prospettico, effettuato presso un Ospedale Oncologico del Belgio, è stato dimostrato che la SIADH, insorta in seguito a diversi fattori tra i quali la somministrazione di farmaci antitumorali (ciclofosfamide, ifosfamide, vincristina, cisplatino), potrebbe essere stata la causa più comune di iponatremia. L insorgenza di tali reazioni è stata evidenziata anche in uno studio clinico nel quale una donna di 18 anni, con neuroblastoma olfattivo di II grado, in seguito alla terapia con ifosfamide, ha sviluppato SIADH durante il secondo ciclo di chemioterapia con conseguente iponatremia e ricovero nel reparto di terapia intensiva. In letteratura, è riportato anche uno studio clinico in cui sono stati evidenziati episodi di neurotossicità

18 verificatesi durante o immediatamente dopo l infusione di ifosfamide in bambini con diversi tipi di tumori. I sintomi maggiormente riscontrati sono stati crisi convulsive generalizzate. Ad oggi nella Rete Nazionale di Farmacovigilanza sono state inserite 422 segnalazioni di reazioni avverse correlate alla somministrazione di vincristina e 267 segnalazioni relative alla somministrazione di ifosfamide delle quali, rispettivamente, 132 e 46 (31,3% e 17,2%) relative alla fascia di età 2-11 anni. Effettuando la ricerca per SOC (System Organ Class) in questa fascia di età si riscontrano 4 segnalazioni riguardanti le patologie endocrine (1 relativa alla sindrome da inappropriata secrezione di ADH), 6 segnalazioni riguardanti i disturbi del metabolismo e della nutrizione e 23 segnalazioni riguardanti le patologie del sistema nervoso. In conclusione, i numerosi dati presenti in letteratura, la correlazione temporale degli eventi e la presenza del dechallenge positivo depongono a favore della Sua ipotesi di ADR. Disturbo visivo con metamorfopsia e parestesie alla mano destra da montelukast Caso clinico riferito ad una bambino di 13 anni che ha manifestato disturbo visivo con metamorfopsia, parestesie alla mano destra in seguito all'assunzione di 1 dose/die di Montegen (montelukast) per l'asma. Farmaci concomitanti: nessuno ADR grave, non nota: disturbo visivo con metamorfopsia, parestesie alla mano destra Dechallenge: positivo Rechallenge: negativo Esito: miglioramento Benché i disturbi visivi non compaiano nelle reazioni avverse note causate da montelukast, alcuni studi clinici hanno evidenziato che disturbi quali miopia e congiuntivite si manifestano nel 2% dei pazienti in trattamento con il farmaco. In letteratura e nella Rete Nazionale di Farmacovigilanza non sono presenti casi di metamorfopsia da montelukast. Nonostante ciò, date le proprietà farmacologiche del farmaco antiasmatico, è comunque ipotizzabile un suo coinvolgimento nell'insorgenza dell'adr. Questo disturbo visivo è infatti frequentemente causato da patologie della retina o della coroide; in particolare, il progressivo accumulo di liquido nella zona posteriore del fondo oculare, può portare alla percezione di un campo visivo deformato.

19 Dalla scheda tecnica del farmaco è noto che montelukast può causare la comparsa di edema periferico. Inoltre, anche in letteratura sono presenti casi di insorgenza di edemi periferici in seguito al trattamento farmacologico con montelukast e prednisone. Bouzas ha dimostrato che la corioretinopatia può avere causa iatrogena; in letteratura sono presenti diversi casi di corioretinopatia da corticosteroidi con tempistiche di insorgenza variabili da pochi giorni a diversi anni. Le parestesie rappresentano invece una reazione avversa nota in seguito alla somministrazione di montelukast. All interno della Rete Nazionale di Farmacovigilanza sono presenti 222 segnalazioni di sospetta reazione avversa a montelukast, il 5% delle quali riguardano pazienti di età compresa tra i 12 e i 17 anni. Effettuando una ricerca per SOC (System Organ Class) risulta che il 28% delle segnalazioni relative al farmaco riguarda Patologie del Sistema nervoso, mentre sono presenti solo 3 segnalazioni di Patologie dell occhio. L imputabilità del farmaco nella reazione avversa segnalata non appare particolarmente dubbia e viene confermata dall intervallo temporale plausibile tra somministrazione del farmaco e comparsa dei sintomi.