Patologie asbesto-correlate. Ordine dei Medici di Padova 4 novembre 2010

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1 Patologie asbesto-correlate Ordine dei Medici di Padova 4 novembre 2010

2 Patologie asbesto-correlate Asbestosi Neoplasie polmonari Placche pleuriche Mesotelioma

3 Quadro clinico dell Asbestosi dispnea e tosse crepitii basali inspiratori quadro spirometrico restrittivo (e ostruzione delle piccole vie) alterazioni della diffusione dei gas (diffusione CO)

4 Quadro radiologico Asbestosi Classificazione dell ILO (International Labour Organization) Piccole opacità irregolari e/o lineari ( s, t, u ) compaiono inizialmente ai lobi inferiori Ispessimenti (Placche) Pleurici meglio visibili nelle proiezioni oblique

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9 Fattori di rischio professionale per tumore polmonare Fattore di rischio R.R. Istotipo predominante (Ivens et al., 1983) Arsenico 8.3 spinocellulare (IARC, vol 23, 1980) Asbesto 9 adenocarcinoma (asbestosi) (IARC, suppl 7, 1987) Clorometiletere ND piccole cellule (IARC, vol 4, 1974) Cromo 2-80 spinocellulare (IARC, vol 49, 1990) Nichel spinocellulare (IARC, vol 49, 1990) Uranio 14.4* (Samet et al., 1984) piccole cellule * Limite di confidenza inferiore

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11 Stratification by occupation of studies reporting lung cancer rates No. of cohorts Meta-SMR 95% CI All studies Stratified analysis Cement workers Asbestos miners and millers Asbestos product manufacturers Shipyard workers Friction materials workers Railroad car maintenance and repair Other Goodman et al. Cancer Causes Control 1999.

12 It is also clear from the analysis that the magnitude of this association (asbestos-lung cancer) is frequently overestimated, with great differences between the types of exposures and with the majority of occupational cohorts showing less than a two-fold increase in risk. (Goodman et al 1999)

13 Weiss et al., 1999

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16 Prevalenza di alterazioni benigne della pleura - prevalenza di placche pleuriche in popolazioni non esposte professionalmente: % (Gefter et al. 1984) - prevalenza di placche pleuriche in lavoratori esposti: % (Epler et al. 1982) - prevalenza di ispessimento pleurico diffuso: sconosciuta. Individui con questa condizione hanno un evidente fibrosi parenchimale con maggior frequenza di quelli con placche pleuriche (Peacock et al. 2000)

17 Origine delle placche pleuriche - placche pleuriche diffuse, bilaterali e calcificate vengono ritenute come patognomoniche di esposizione ad asbesto (Hillerdal & Lindgren 1980). - Rappresentano, probabilmente, gli esiti di una moderata reazione infiammatoria alla presenza di fibre di asbesto nella pleura paarietale (Peacock et al. 2000). - Insorgono con una latenza dall inizio dell esposizione ad asbesto compresa tra i 13 ed i 30 anni (Järvholm 1992). - Non esiste alcuna correlazione tra il numero di fibre di asbesto nel parenchima polmonare e la presenza di placche pleuriche (Sebastien et al. 1980). Anche basse esposizioni possono indurre placche pleuriche (Consesus Report 1997). - Le diagnosi falsamente positive, causate da grasso subpleurico e muscolatura extrapleurica, rappresentano il 10-29% dei casi di soggetti ritenuti portatori di placche pleuriche non calcificate (Friedman 1988).

18 Radiographic findings are reliable for the diagnosis of asbestos related plaques when they are characteristic (eg, bilateral circumscribed plaques, bilateral calcification, diaphragmatic plaques). Asbestos, Asbestosis and cancer: the Helsinki criteria for diagnosis and attribution. Consensus Report (1997).

19 it is not clear why anywhere from 20 to 60 per cent of people with mesothelioma in different studies lack a known history of asbestos exposure (Greenberg et al 2002)

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21 Distinction between epithelioid mesothelioma and carcinoma (International Mesothelioma Panel 2006) Positive markers Calretinin, Keratin 5/6, D2-40, Mesothelin, WT-1, Negative markers CEA, MOC-31, B 72.3, BerEP4, Claudin-4

22 Diagnosi differenziale tra sarcoma sinoviale e mesotelioma: traslocazione cromosomica t(x:18) e fusione del gene SYT sul cromosoma 18 e sui geni SSX1 o SSX2 del cromosoma X BerEp4 CD 141 WT 1 K7, K14 e K19 Aubry et al. (2001) Am J Surg Pathol 25: ; Miettinen et al. (2001) Am J Surg Path 25:

23 Robinson & Lake, NEJM 2005

24 Tipi di asbesto rintracciati nel tessuto polmonare umano Gruppo/forma Principali usi/esposizioni Serpentino crisotilo (amianto bianco) Anfiboli Crocidolite amosite (amianto marrone) Antofillite Tremolite Cemento/amianto, coibentazione, refrattario, tessuti, frizioni, filtri di solito cemento/amianto maggior parte degli usi, in combinazione in plastiche e gomme contaminante in miniere e terreni agricoli

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26 Fibre inalate Le fibre inalate si ritrovano nel polmone in due forme: 1. Rivestite (corpuscoli dell asbesto) visibili al microscopio ottico 2. Non rivestite visibili solo al microscopio elettronico È stato calcolato che il rapporto rivestite / non rivestite = 1/

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29 Linee guida, ad uso clinico, per l identificazione di persone ad elevata probabilità di esposizione ad asbesto (Consensus Report, 1997) - Più di 0.1 milioni di fibre di anfiboli (>5µm) per grammo di tessuto polmonare secco. - Più di 1 milione di fibre di anfiboli (>1µm) per grammo di tessuto polmonare secco, misurate con microscopia elettronica. - Più di 1000 corpuscoli dell asbesto per grammo di tessuto polmonare secco (100 corpuscoli dell asbesto per grammo di tessuto umido). - Più di 1 corpuscolo dell asbesto per ml di fluido di lavaggio broncoalveolare.

30 Lung Cancer Exposure-Response Estimates from Textile Cohorts Dement et al. (1994) chrysotile textiles f cm -3 - years McDonald et al. (1983) chrysotile textiles Peto et al. (1985) textiles: mainly chrysotile RR f cm -3 -years RR f cm -3 -years RR < < < > > > (from Dement & Brown, 1994)

31 A cumulative exposure of 25 fibre-years is estimated to increase the risk of lung cancer twofold. Clinical cases of asbestosis may occur at comparable cumulative exposure (the Helsinki criteria for diagnosis and attribution, 1997)

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33 Fiber analysis data in cases of lung cancer with asbestos exposure Asbestos bodies (gr/wet lung) Asbestosis (n=70) 27,300 ( ,000) Pleural plaques without asbestosis (n=44) Neither plaques nor asbestosis (n=20) Total fibers 253,000 (14,600-8,540,000) 710 (<3-18,900) 14,000 (< ,000) 80 (2.6-45,800) 4990 ( ,000) Controls (n=19) 2.9 (0.2-22) <600 (< ) (from Roggli & Saunders, 2000)

34 One year of heavy exposure (eg, manufacture of asbestos products, asbestos spraying, insulation work with asbestos materials, demolition of old buildings) or 5-10 years of moderate exposure (eg, construction, shipbuilding) may increase.. (Consensus Report 1997)

35 Age-standardized death rates a from lung cancer in cigarette smokers and nonsmokers with or without occupational exposure to asbestos dust b Smoking status Asbestos exposure Death rate Nonsmoker No Yes Smoker No Yes Mortality ratio a Rate per man-years standardized for age on the distribution of the manyears of all the asbestos workers. Number of lung cancer deaths based on information from death certificates. b From Hammond et al. (1979) (From IARC 38, 1986)

36 I m (t) = K m E (t-t 0 ) ß Latenza Esposizione media Potenza cancerogena delle fibre Incidenza di mesotelioma (da Boffetta 1998)

37 CRONOLOGIA DEI LIMITI DI ESPOSIZIONE AD ASBESTO 1938 ~185 particelle/cc Dressen et al., US Public Health Bull, particelle/cc Vigliani E, Studio sull asbestosi nella manifattura di amianto, ENPI fibre/cc US ACGIH (proposto) fibre/cc US ACGIH (proposto) fibre/cc US OSHA fibre/cc US NIOSH fibre/cc US ACGIH fibre/cc US ACGIH (proposto) fibra/cc (crisotilo); 0.5 fibre/cc (crocidolite) 1983 Proibizione dell uso della crocidolite 1992 La legge 257 bandisce gli usi dell amianto CEE: Direttiva 83/477; recepita con il D.L. n. 277/1991 e con ulteriori restrizioni: 1 fibra/cc crisotilo (prevista riduzione a 0.6 f/cc, attuata nella successiva legge 257/1992) e 0.2 fibre/cc per tutti gli altri tipi di asbesto. CEE: Direttiva 83/478; recepita in Italia con DPR 215 del 1988

38 Screening for lung cancer with chest low-dose CT scan Studies Case control (Henschke et al. NEJM 2006) Results Curable lung cancer can be detected Longitudinal (Bach et al. JAMA 2007) No decline in advanced lung cancer and deaths

39 Screening for lung cancer with chest low-dose CT scan in asbestos-exposed workers Tiitola et al. Lung Cancer 2002 Das et al. Eur Radiol 2007 Fasola et al. Oncologist 2007 Vierikko et al. Eur Resp J 2007 Mastrangelo et al. Occup Med 2008

40 ASBESTOSI CANCRO POLMONARE PLACCHE PLEURICHE MESOTELIOMA PLEURICO 0? FF/ml-anni ASBESTO: CORRELAZIONI ESPOSIZIONE-EFFETTI