Gastroenteriti Pedianet. La gastroenterite acuta in età pediatrica in Italia

Transcript

1 La gastroenterite acuta in età pediatrica in Italia Gennaio

2 Indice Partecipanti Pag 3 Introduzione 4 Obiettivi 5 Metodologia 5 Risultati 7 - Popolazione studiata 7 - Incidenza delle gastroenteriti 7 - Sintomatologia 14 - Carico di lavoro 15 - Esami delle feci 16 - Esiti: accessi al pronto soccorso 17 - Esiti: ricoveri ospedalieri 19 - Prescrizioni 21 2

3 Coordinamento: Luigi Cantarutti, Pediatra di Libera scelta, coordinatore Pedianet Miriam Sturkenboom, Department of Epidemiology, Erasmus University, Rotterdam Carlo Giaquinto, Dipartimento di Pediatria, Padova Pediatri partecipanti: 85 pediatri di famiglia delle seguenti regioni: Abruzzo (3 ), Campania (12), Emilia Romagna (9), Friulia Venezia Giulia (6), Lombardia (12), Marche (10), Piemonte (3), Sardegna (5), Sicilia (7), Vaneto (18) Analisi statistica: Gino Picelli, International Pharmacoepidemiology and Pharmacoeconomics Research Centre, Italy Data management: Antonio Scamarcia, Societa Servizi Telematici, Padova Supporto informatico Alessandro Zandarin, Societa Servizi Telematici, Padova 3

4 Introduzione La gastroenterite acuta (GA) è una della patologie pediatriche più frequenti e in ogni anno al mondo si contano un milione di morti, soprattutto nei paesi in via di sviluppo. Sebbene nei paesi Europei la GA non sia direttamente associata ad un aumento della mortalità, la diarrea è uno dei più frequenti motivi di accesso all ambulatorio e al pronto soccorso pediatrico. Inoltre la GA di origine virale è una delle principali cause di infezione nosocomiale in età pediatrica. Uno studio recente effettuato in 7 paesi Europei ha indicato come circa il 10-12% dei bambini di età inferiore ai 5 anni viene colpito da GA ogni anno. La sintomatologia è varia, tuttavia nelle forme più gravi il rischio di disidratazione è elevato, soprattutto nei primi due anni di vita, con elevato rischio di ospedalizzazione. La terapia della GA è generalmente sintomatica e caratterizzata dall assunzione di liquidi per ridurre il rischio di disidratazione. Terapia etiologiche non ce ne sono e gli antibiotici sono generalmente controindicati. Attualmente sono in corso di registrazione in Europa due vaccini attenuati contro il Rotavirus (RV) (Rotarix, GSK; Rotateq, SP MSD) che si sono dimostrati molto efficaci nel prevenire le diarree causate dal RV. Tuttavia, anche se la loro introduzione dovesse ridurre significativamente l incidenza delle GA da RV, la vaccinazione non avrebbe alcun impatto sulle diarree di origine diversa. Particolarmente importante in età pediatrica sarebbe quindi avere a disposizione farmaci in grado di trattare la diarrea indipendentemente dall agente eziologico infettivo. riducendo il rischio di disidratazione. Recentemente un inibitore delle encefalinasi (RACECADOTRIL), che diminuisce la secrezione di liquidi a livello intestinale senza diminuirne la motilità, si è dimostrato molto efficace negli adulti e bambini nel ridurre la durata e la gravità della diarrea. Al fine di definire l impatto di una qualsiasi terapia nel trattamento della diarrea nel bambino è fondamentale avere informazioni generali sulla malattia nella popolazione pediatrica, non solamente in termini di incidenza, ma anche di outcome e di gestione clinica del paziente. In Italia esiste dal 2001 un network per la ricerca in pediatria di famiglia chiamato Pedianet ( I pediatri (PLS) partecipanti inviano tramite via telematica le informazioni necessarie delle loro cartelle cliniche informatizzate, in forma anonima, ad un server centrale dove possono essere analizzate ed elaborate a fini epidemiologico statistici. Attualmente oltre 130,000 bambini sono inclusi in Pedianet e sono stati effettuati diversi importanti studi sia di tipo prospettico che retrospettivo ( pubblicati nelle più importanti riviste internazionali. Il database Pedianet rappresenta lo strumento ideale per conoscere l incidenza delle malattie e la loro gestione clinica. 4

5 Obiettivi o Valutare nel database Pedianet l incidenza della GA nei bambini italiani per fasce di età e sesso. o Descrivere la presentazione clinica della GA e gli esiti (accessi al PS, ospedalizzazioni) o Descrivere la gestione terapeutica della GA (farmaci, esami di laboratorio etc). Metodologia La valutazione è stato condotto utilizzando il database Pedianet ( Pedianet è un network (attualmente di circa 150 PLS) che dal 2001 inviano regolarmente per via telematica le informazioni (motivi di accesso, diagnosi, terapie, outcome ecc ) anonime relative ai bambini (0-14 anni) da loro seguiti nella loro pratica clinica, dopo aver ottenuto il consenso informato al trattamento dei dati dai genitori dei pazienti. I dati sono raccolti nel medesimo software di gestione ambulatoriale e vengono inviati periodicamente tramite internet ad un server centrale, dove vengono validati a Padova e quindi analizzati in collaborazione con il Centro di Epidemiologia e biostatistica dell Università di Rotterdam. Popolazione studiata: Sono stati studiati tutti bambini di età compresa tra 0 e 12 anni seguiti dai PLS partecipanti a Pedianet dal Gennaio 2002 al settembre I bambini sono stati seguiti fino alla data di uscita dal follow up (superamento limiti di età, cambio pediatra, decesso etc). Definizione di caso: Sono stati arruolati nello studio i bambini con diagnosi di gastroenterite acuta o diarrea acuta (almeno 3 scariche acquose in 24 ore) senza patologie gastroenteriche croniche (malformazioni, Hirshprung, celiachia, malassorbimento etc). I casi sono stati identificati retrospettivamente nel database mediante query informatica (ICD 8.6 e ricerca di combinazioni di testo nei campi liberi). I singoli casi sono stati poi validati attraverso un analisi dei campi liberi (diari). Le visite pediatriche sono state collegate ad un episodio se avevano avuto luogo entro 30 giorni dalla prima diagnosi. Outcomes: Per ciascun caso sono state raccolte le seguenti informazioni e analizzate in relazione all età, al sesso e alla residenza dei singoli pazienti: - Presentazione clinica. 5

6 - Prescrizioni - Numero di visite effettuate per lo stesso episodio - Accessi al pronto soccorso - Ospedalizzazioni Analisi statistica: L incidenza della GA è stata calcolata per fasce di età e sesso per la durata del follow-up (espresso come tempo/persona). L analisi multivariata è stata utilizzata per analizzare le diverse variabili studiate. Le frequenze sono state espresse indicando gli intervalli di confidenza al 95%. 6

7 Risultati Popolazione studiata La popolazione di base è composta da bambini di età compresa tra 0 e 12 anni che sono stati seguiti da uno degli 85 PLS partecipanti a PEDIANET che hanno spedito i dati ed i diari (campi testo) durante il periodo di studio che va dal 01 gennaio 2002 al 30 settembre Incidenza delle gastroenteriti acute Durante il periodo di studio (totale persone/anni) sono stati identificati casi di gastroenterite acuta. (Tabella 1). L età media dei casi è stata di 4, 3 anni (SD 3.1). L incidenza complessiva della GA è risultata essere del 6,9 per 100 anni/persona (IC 95%: ) con un range compreso tra il 6.0 e il 7.9 % nei diversi periodi di studio. Tabella 1: Persona tempo e incidenza della gastroenterite da gennaio 2002 a settembre Totale Persone Anni 71440, , , , , ,0 Casi AGE, n Tassi AGE (per 100 PA) 7,4 6,7 6,0 6,6 7,9 6,9 Low 95%CI 7,2 6,6 5,8 6,4 7,6 6,8 High 95%CI 7,6 6,9 6,2 6,8 8,1 6,9 L incidenza diminuisce nel 2004 con un successivo aumento (tabella 2 e figura 2) negli anni successivi. Tale trend è indipendente dal sesso (figura 2) e dall età dei pazienti (figura 3). Poiché la maggior parte dei casi osservati avviene nei primi due anni di vita, che corrisponde all età di massima incidenza dell infezione da Rotavirus, è possibile che tale riduzione dell incidenza sia imputabile ad una ridotta incidenza dell Infezione da Rotavirus osservata nell inverno 2004 in Italia rispetto ad altri anni (P. van Damme et al JID 2007). Tale possibilità è anche supportata dal fatto che l incidenza di GA è costantemente più alta nei mesi invernali quando il Rotavirus gioca un ruolo chiave nella eziologia delle gastroenteriti (figure 4). L incidenza totale delle GA nel periodo e del 7.1/100 PA nei maschi (95% IC: ) e del 6.6/100 PA nelle femmine (95% IC: ). Tale differenza e statisticamente significativa (RR 9.93, 95% CI: ), 7

8 L incidenza cumulativa di GA per fasce di età è stata del : % (95% CI: ) nei bambini < 1 anno - 9.3% (95% CI: ) nei bambini 2-4 anni - 3.9% (95% CI: ) nei bambini > 4 anni 8

9 Distribuzione del tasso della gastroenterite 9,0 8,0 7,0 Tasso per 100 PA 6,0 5,0 4,0 3,0 2,0 1,0 0, Maschi e femmine Figura 1: Tassi della gastroenterite 9

10 Distribuzione del tasso della gastroenterite per sesso 9,0 8,0 7,0 Tasso per 100 PA 6,0 5,0 4,0 3,0 2,0 1,0 0, Mas chi Femmine Figura 2: Tassi della gastroenterite per anno e sesso 10

11 Tassi della gastroenterite per età 18,0 16,0 14,0 Tasso per 100 PA 12,0 10,0 8,0 6,0 4,0 2,0 0, anno 2-4 anni 5-12 anni Figura 3: Tassi della gastroenterite stratificati per età ed anno 11

12 16,0 14,0 12,0 10,0 8,0 6,0 4,0 2,0 0,0 Gastroenteriti Pedianet Gastroenteriti acute gen feb. mar apr meg giu lug ag sett ott nov dic gen feb. mar apr meg giu lug ag sett ott nov dic gen feb. mar apr meg giu lug ag sett ott nov dic gen feb. mar apr meg giu lug ag sett ott nov dic gen feb. mar apr meg giu lug ag sett Figura 4: Variazione delle gastroenteriti durante tempo calendario per maschi e femmine 12 Tasso per 100 PA

13 Tabella 2: Tasso della gastroenterite nei maschi e nelle femmine per età GA 0-1 anno 2-4 anni 5-12 anni Persone Anni Casi AGE, n Tasso AGE (per 100 PA) 13,1 12,6 11,8 14,3 16,9 10,4 9,2 8,2 9,1 10,5 4,2 3,9 3,5 3,7 4,7 Low 95%CI 12,5 12,0 11,2 13,6 16,0 9,9 8,8 7,8 8,7 10,0 4,0 3,7 3,3 3,5 4,5 High 95%CI 13,8 13,2 12,4 15,0 17,8 10,8 9,6 8,5 9,5 11,1 4,4 4,1 3,6 3,9 4,9 13

14 Sintomatologia. Il 92 % dei bambini ha presentato diarrea. Oltre alla diarrea i sintomi più frequenti sono stati il vomito, la febbre (> 38 C) e dolori addominali. Il 13 % dei bambini ha presentato una sintomatologia respiratoria associata (Tabella 3). La sintomatologia non differisce in modo sostanziale nei diversi gruppi di età. Il vomito è più frequente nei bambini maggiori di un anno (tabella 4). Tabella 3: Età media dei casi studiati e sintomatologia osservata Numero totale dei casi Età media in anni (deviazione standard) 4,3 (3,1) N AGE % Maschi ,8% Sintomi (entro 7 giorni data AGE) - Febbre ,7% - Infezione delle vie urinarie 19 0,1% - Diarrea ,1% - Vomito ,7% - Dolore addominale ,3% - Sintomi respiratori ,1% Tabella 4: sintomatologia osservata stratificata per età tutti gli anni 0-1 anno % 2-4-anni % 5-12 anni % Numero dei casi Sintomi (entro 7 giorni data AGE) Febbre ,1% ,1% ,1% Infezione delle vie urinarie 8 0,1% 8 0,1% 3 0,0% Diarrea ,6% ,0% ,1% Vomito ,4% ,5% ,3% Dolore addominale 196 2,7% ,3% ,6% Sintomi respiratori ,4% ,6% 711 8,6% 14

15 Carico di lavoro Il carico di lavoro per il pediatra è stato valutato indirettamente misurando il numero di visite per episodio di GA, riferibili alla patologia in studio. Il 20% dei bambini con gastroenterite acuta è tornato dal PLS entro 7 giorni dalla prima diagnosi e il 40% ha richiesto una seconda visita entro 15 giorni dalla diagnosi ( 1,4 = media delle visite dal PLS per ogni caso di gastroenterite). Considerando che la stagionalità della GA corrisponde a quella della maggior parte delle altre patologie pediatriche, risulta evidente come la riduzione dell incidenza delle GA o il controllo della sintomatologia, possano avere un grosso impatto sul carico assistenziale del pediatra di libera scelta. Tabella 5: Numero di visite effettuate per ogni singolo episodio dal PLS N AGE Numero totale dei casi Numero totale delle visite entro 7 giorni dalla data della diagnosi di gastroenterite (1,2)* Numero totale delle visite entro 14 giorni dalla data della diagnosi di gastroenterite (1,4)* * il numero tra parentesi corrisponde alla media delle visite dal PLS per ogni caso di gastroenterite 15

16 Esami delle feci In totale sono stati effettuati 1319 esami delle feci (figura 6) (5.4% dei casi studiati), di cui tuttavia la maggior parte hanno dato esito negativo o non specificato sul database. L associazione tra effettuazione della coprocultura e sintomatologia presente ha evidenziato come questo esame venga sempre effettuato in presenza di diarrea in tutte le diverse classi di età (tabella 7) L analisi multivariata non ha mostrato alcuna associazione tra esecuzione della coprocultura, eta, sesso e tipo di sintomi presenti. Tabella 6: Esami delle feci effettuati e risultati coproculture riportati AGE % Numero totale dei casi Esame delle feci (entro 30 gg. Data AGE) ,4% esami con specificato l'esito 74 5,6% * - Negativo 54 73,0% ** - Campylobacter 1 1,4% ** - Candida 1 1,4% ** - Ossiuri 2 2,7% ** - Proteus 1 1,4% ** - Rotavirus 3 4,1% ** - Salmonella 4 5,4% ** - positivo senza specifica 8 10,8% ** * % su 1319 esami ** % su 74 esiti Tabella 7: Esame feci in base alla sintomatologia osservata (periodo ) ( Sintomi 0-1 anno % 2-4-anni % 5-12 anni % N bambini con almeno 1 sintomo con esame Febbre ,0% ,8% 76 21,8% - Infezione delle vie urinarie 1 0,2% 0 0,0% 0 0,0% - Diarrea ,6% ,3% ,6% - Vomito ,0% ,4% ,3% - Dolore addominale 21 4,2% 65 14,7% 89 25,6% - Sintomi respiratori 71 14,1% 56 12,6% 24 6,9% - Diarrea+vomito+febbre 46 9,1% 47 10,6% 22 6,3% 16

17 Esiti: accessi al Pronto soccorso In totale vi sono stati un totale di 105 accessi in pronto soccorso. In tabella 8 e in figura 5 è riportata la distribuzione percentuale degli accessi al PS per anno e fasce di età. Mentre la frequenza dei ricoveri non varia in modo significativo negli anni, la percentuale degli accessi al PS è più alta nel primo anno di vita. Tabella 8: Accessi al P.S. e ricoveri entro 7 giorni dalla diagnosi di gastroenterite GA 0-1 anno Casi di GA Accessi al P.S Ricoveri % PS 0,6% 0,4% 0,8% 1,1% 0,8% % ricoveri 2,2% 2,6% 3,6% 3,5% 3,0% GA 2-4 anni Casi di GA Accessi al P.S Ricoveri % PS 0,5% 0,6% 0,3% 0,7% 0,8% % ricoveri 2,4% 1,8% 1,6% 2,2% 1,5% GA 5-12 anni Casi di GA Accessi al P.S Ricoveri % PS 0,2% 0,1% 0,3% 0,3% 0,3% % ricoveri 1,1% 1,6% 1,3% 1,2% 1,0% 17

18 0-1 anno 2-4 anni 5-12 anni 1,2% 1,1% % di casi AGE con accesso PS 1,0% 0,8% 0,6% 0,4% 0,2% 0,6% 0,5% 0,2% 0,4% 0,6% 0,8% 0,3% 0,3% 0,7% 0,3% 0,8% 0,8% 0,3% 0,1% 0,0% anno Figura 5: Distribuzione degli accessi al P.S. Il principale motivo di accesso al PS entro 7 giorni dalla diagnosi è una patologia correlata alla GA (tabella 9), generalmente diarrea ricorrente o disidratazione. 18

19 Tabella 9: Motivi d accesso al P.S. entro 7 giorni dalla data della gastroenterite 0-1 anno 2-4 anni 5-12 anni Casi di GA Numero totale di accessi al PS (% sui casi totali) 48 (0.6) 42 (0.4) 15 (0.2) Accessi al P.S. per complicazioni di gastroenteriti (1) Accessi al P.S. per patologia respiratoria associata all'episodio di gastroenterite (2) Accessi al P.S. per patologia NON respiratoria associata all'episodio di gastroenterite (3) Accessi al P.S. per patologia di qualsiasi tipo NON associata all'episodio di gastroenterite (4) % sui casi di gastroenterite (1) 0,54% 0,38% 0,12% % sui casi di gastroenterite (2) 0,10% 0,06% 0,01% % sui casi di gastroenterite (3) 0,01% 0,02% 0,00% % sui casi di gastroenterite (4) 0,01% 0,01% 0,05% Esiti: ricoveri ospedalieri In totale vi sono stati 431 ricoveri ospedalieri (Tabella 10). Il rischio di ricovero è maggiore rispetto all acceso al PS e più alto nei bambini < 1 anno (figura 6). Nell interpretare i risultati va tuttavia considerato che gli accessi al PS seguiti da ricovero sono stati considerati ricoveri. Anche in questo caso le motivazioni del ricovero sono nella stragrande maggioranza dei casi legati alla patologia in atto (tabella 10). 19

20 0-1 anno 2-4 anni 5-12 anni 4,0% 3,5% 3,6% 3,5% % di casi AGE con ricovero 3,0% 2,5% 2,0% 1,5% 1,0% 2,4% 2,2% 1,1% 2,6% 1,8% 1,6% 1,6% 1,3% 2,2% 1,2% 3,0% 1,5% 1,0% 0,5% 0,0% anno Figura 6: Distribuzione dei ricoveri Tabella 10: Motivi di ricovero entro 7 giorni dalla data della gastroenterite 0-1 anno 2-4 anni 5-12 anni Casi di GA Numero totale di ricover ospedalieri (% sul totale dei casi) 185 (2.5) 158 (1.8) 88 (1.1) Ricoveri per complicazioni di gastroenteriti (1) Ricoveri per patologia respiratoria associata all'episodio di gastroenterite (2) Ricoveri per patologia NON respiratoria associata all'episodio di gastroenterite (3) Ricoveri per patologia di qualsiasi tipo NON associata all'episodio di gastroenterite (4) % sui casi di gastroenterite (1) 2,30% 1,59% 0,94% % sui casi di gastroenterite (2) 0,12% 0,07% 0,04% % sui casi di gastroenterite (3) 0,11% 0,06% 0,02% % sui casi di gastroenterite (4) 0,01% 0,06% 0,06% 20

21 Prescrizioni (35.9%) dei casi studiati hanno ricevuto almeno una prescrizione farmacologica ricettata il giorno della diagnosi di gastroenterite acuta. In tabella 11 sono riportate le percentuali dei trattati nelle diverse fasce di età. Nei bambini < 1 anno l utilizzo di farmaci è meno frequente rispetto ai bambini più grandi. I farmaci più frequentemente prescritti appartengono alle classi ATC A03 (farmaci per disturbi funzionali intestinali ) e A07 (antidiarroici, antinfiammatori e antimicrobici intestinali). Tuttavia mentre per i bambini < 1 anno i farmaci della classe ATC 07 sono i più frequentemente prescritti, per i bambini più grandi, i farmaci di classe ATC 03 sono i più usati (tabella 11). In tabella 12 sono indicati i singoli farmaci più frequentemente prescritti per fasce di età al momento della diagnosi di GA (n=8797). Per motivi di spazio e chiarezza sono stati riportati, per ogni classe, solamente i farmaci prescritti in almeno il 4.5%. Per una descrizione dettaglia di tutti i farmaci prescritti nelle diverse fasce di età vedi allegati tabella Il 90% dei farmaci utilizzati è stato prescritto al momento della diagnosi e solamente il 10% entro una settimana. Gli antibiotici sono stati i farmaci piu prescritti successivamente al momento della diagnosi. Il domperidone è risultato il farmaco più prescritto seguito da metoclopramide (nei bambini > 1 anno) e dal bacillus clausii (enterogermina) nei bambini più piccoli. In tabella 13 sono indicati i farmaci piu frequentemente prescritti nelle classi ATC A03 e A07. La metoclopramide, farmaco molto usato come antinausea e antiemetico, e risultato tuttavia molto prescritto prima del 2004, quando sono stati resi noti i risultati di uno studio di farmacovigilanza condotto dall Istituto Superiore di Sanità (Menniti Ippolito et al ) sulla popolazione pediatrica che ha rivelato come il rischio di comparsa di disturbi extrapiramidali fosse di quasi 400 volte superiore dopo assunzione di metoclopramide rispetto al gruppo di controllo. Sulla base di questi risultati il farmaco è da allora controindicato nei bambini di età inferiore a 16 anni. In figura 7 e 8 sono indicate il numero e la percentuale delle prescrizioni di metoclopramide per fasce di età nei diversi anni. Nel 2002 e 2003 le prescrizioni del farmaco rappresentavano oltre il 20% di tutte le prescrizioni nei bambini > 1 anno. Dopo il 2005 il farmaco non è risultato praticamente più prescritto. Anche la loperamide, farmaco molto utilizzato nell adulto come antidiarroico, e risultato prescritto in un numero bassissimo di casi (n=25) alla luce del fatto che questo principio attivo non e comunque registrato per l eta pediatrica Non esiste alcuna correlazione tra i sintomi e la prescrizione di farmaci (Tabelle 14, 15, 16). 21

22 Tabella 11: Prescrizioni di farmaci alla diagnosi stratificate per fasce d età (periodo ) 0-1 anno 2-4 anni 5-12 anni ATC Descrizione ATC N % sui casi di AGE % sui casi trattati N % sui casi di AGE % sui casi trattati N % sui casi di AGE Numero casi AGE Numero casi trattati ,7%* ,6%* ,8%* % sui casi trattati A07 Antidiarroici, antinfiammatori ed antimicrobici intestinali ,0% 34,7% ,1% 29,6% ,2% 26,9% A07A Antimicrobici intestinali 86 1,2% 3,7% 138 1,5% 4,1% 152 1,8% 4,8% A07B Adsorbenti intestinali 78 1,1% 3,4% 91 1,0% 2,7% 60 0,7% 1,9% A07D Antipropulsivi 4 0,1% 0,2% 8 0,1% 0,2% 14 0,2% 0,4% A07F Microorganismi antidiarroici 633 8,7% 27,4% 755 8,5% 22,5% 619 7,5% 19,7% Farmaci per i disturbi 601 8,3% 26,0% ,5% 38,6% ,8% 44,3% A03 funzionali gastrointestinali A03A Farmaci per disturbi della 4 0,1% 0,2% 27 0,3% 0,8% 95 1,1% 3,0% funzione intestinale A03B Belladonna e derivati, non 55 0,8% 2,4% 79 0,9% 2,4% 189 2,3% 6,0% associati A03C Antispastici associati a 0 0,0% 0,0% 0 0,0% 0,0% 2 0,0% 0,1% psicolettici A03F Procinetici 542 7,5% 23,5% ,3% 35,5% ,3% 35,2% J01 Antibatterici per uso 573 7,9% 24,8% 775 8,7% 23,1% 554 6,7% 17,6% sistemico R03 Farmaci per le sindromi 156 2,1% 6,8% 199 2,2% 5,9% 167 2,0% 5,3% ostruttive delle vie respiratorie N02 Analgesici 128 1,8% 5,5% 179 2,0% 5,3% 177 2,1% 5,6% Altri Farmaci 519 7,1% 22,5% 744 8,3% 22,2% 704 8,5% 22,4% Farmaci con ATC non specificato 639 8,8% 27,7% ,6% 30,8% ,7% 28,4% * Percentuale tra casi AGE trattati e totale casi AGE per fasce di eta 22

23 Tabella 12: Farmaci più frequentemente prescritti al momento della diagnosi nelle diverse classi di età (n=8797). 0-1 anno 2-4 anni 5-12 anni ATC Descrizione ATC N % sui casi di AGE* N % sui casi di AGE* Numero di casi trattati con almeno 1 farmaco N % sui casi di AGE* A03FA03 DOMPERIDONE ,1% ,2% ,0% A07FA BACILLUS CLAUSII ,5% 278 8,3% 182 5,8% J01CA04 AMOXICILLINA TRIIDRATO 173 7,5% 194 5,8% 92 2,9% A03FA01 METOCLOPRAMIDE CLORIDRATO 172 7,5% ,8% 310 9,9% A07FA51 BIFIDOBACTERIUM BIFIDUM VIVO LIOFILIZZATO/LACTOBACILLUS 136 5,9% 192 5,7% 163 5,2% ACIDIPHILUS VIVO LIOFILIZZATO J01EE01 TRIMETOPRIM/SULFAMETOXAZOLO 136 5,9% 221 6,6% 215 6,8% A07FA01 FERMENTI LATTICI 133 5,8% 195 5,8% 184 5,9% N02BE01 PARACETAMOLO 116 5,0% 164 4,9% 158 5,0% A07FA02 SACCAROMICETI BOULARDI 76 3,3% 90 2,7% 90 2,9% A07AA11 RIFAXIMINA 67 2,9% 125 3,7% 143 4,6% A11JB SODIO CITRATO/POTASSIO CITRATO/COMPLESSO VITAMINICO 61 2,6% 161 4,8% 174 5,5% Altri farmaci ,4% ,5% ,8% ATC non specificato ,7% ,8% ,4% * La percentuale si riferisce alla proporzione dei pazienti trattati con quei determinati farmaci rispetto a tutti i pazienti in trattamento 23

24 Tabella 13: Farmaci piu prescritti alla diagnosi per le classi ATC A03 e A anno 2-4 anni 5-12 anni ATC Descrizione ATC N % sui casi di AGE* N % sui casi di AGE* Numero di casi trattati con almeno 1 farmaco N % sui casi di AGE* A03 A03FA03 DOMPERIDONE ,1% ,2% ,0% A03FA01 METOCLOPRAMIDE CLORIDRATO 172 7,5% ,8% 310 9,9% A03BB05 CIMETROPIO BROMURO % % % A03fA06 CLEBOPRIDE MALATO ACIDO % % % A03AA05 TRIMEBUTINA MALEATO 3 0.1% % % A07 A07FA BACILLUS CLAUSII ,5% 278 8,3% 182 5,8% A07FA51 BIFIDOBACTERIUM BIFIDUM VIVO LIOFILIZZATO/LACTOBACILLUS 136 5,9% 192 5,7% 163 5,2% ACIDIPHILUS VIVO LIOFILIZZATO A07FA01 FERMENTI LATTICI 133 5,8% 195 5,8% 184 5,9% A07FA02 SACCAROMICETI BOULARDI 76 3,3% 90 2,7% 90 2,9% A07AA11 RIFAXIMINA 67 2,9% 125 3,7% 143 4,6% 24

25 Metoclopramide Numero di prescrizioni anno 2-4 anni 5-12 anni Anno Figura 7: Numero di prescrizioni di METOCLOPRAMIDE Metoclopramide 25,0% 20,0% % sui casi trattati 15,0% 10,0% 0-1 anno 2-4 anni 5-12 anni 5,0% 0,0% Anno Figura 8: Percentuale di prescrizioni di METOCLOPRAMIDE 25

26 Tabella 14: Correlazione tra prescrizioni di farmaci della classe A03 e sintomi per fasce d età (periodo ) Sintomi 0-1 anno % 2-4-anni % 5-12 anni % N bambini con almeno 1 sintomo con A Febbre ,8% ,2% ,7% Infezione delle vie urinarie 1 0,2% 1 0,1% 0 0,0% Diarrea ,1% ,0% ,1% Vomito ,5% ,0% ,1% Dolore addominale 16 2,8% ,1% ,7% Sintomi respiratori 73 12,7% ,5% 83 6,4% Diarrea+vomito+febbre 73 12,7% 123 9,9% 97 7,5% Tabella 15: Correlazione tra prescrizioni di farmaci della classe A07 e sintomi per fasce d età (periodo ) Sintomi 0-1 anno % 2-4-anni % 5-12 anni % N bambini con almeno 1 sintomo con A Febbre ,1% ,6% ,6% Infezione delle vie urinarie 2 0,3% 0 0,0% 0 0,0% Diarrea ,3% ,6% ,6% Vomito ,5% ,8% ,6% Dolore addominale 13 1,7% 99 10,6% ,9% Sintomi respiratori ,9% ,3% 62 7,7% Diarrea+vomito+febbre 44 5,7% 52 5,5% 38 4,7% Tabella 16: Correlazione tra prescrizioni di farmaci delle classi A03 e A07 e sintomi per fasce d età (periodo ) Sintomi 0-1 anno % 2-4-anni % 5-12 anni % N bambini con almeno 1 sintomo con A03 e A Febbre 29 19,2% 40 14,0% 29 13,4% Infezione delle vie urinarie 1 0,7% 0 0,0% 0 0,0% Diarrea ,0% ,0% ,5% Vomito ,5% ,1% 99 45,6% Dolore addominale 4 2,6% 25 8,7% 65 30,0% Sintomi respiratori 18 11,9% 36 12,6% 18 8,3% Diarrea+vomito+febbre 21 13,9% 18 6,3% 16 7,4% 26