SISTEMA NERVOSO PERIFERICO L-13

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1 SISTEMA NERVOSO PERIFERICO L-13

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9 SNC SN AUTONOMO SN SOMATICO ACh Nn ACh Nn ACh Nn surrene adrenalina NA ACh ACh M 1, M 2, M 3 Nm

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14 organo Occhio iride muscolo radiale muscolo circolare muscolo ciliare effetto del Sistema Nervoso Simpatico Parasimpatico azione rec. azione rec. contrazione rilassamento 1.. contrazione contrazione M 3 M 3 Cuore nodo senoatriale forza contrattile conduzione impulsi accelerazione aumento aumento rallentamento diminuzione diminuzione M 2 M 2 M 2 Vasi muscolatura liscia endotelio contrazione dilatazione Contrazione rilassamento rilascio NO M 3 M 3 Apparato gastrointestinale musc. liscia longitudinale musc. liscia circolare (sfinteri) secrezione rilassamento contrazione contrazione rilassamento aumento M 3 M 1 M 3 Apparato urogenitale muscolatura vescicale sfintere vescicale utero gravido corpi cavernosi rilassamento contrazione rilassamento contrazione eiaculazione contrazione rilassamento contrazione erezione M 3 M 3 M 3 M

15 organo effetto del Sistema Nervoso Simpatico Parasimpatico azione rec. azione rec. Pelle muscolo liscio pilomotorio ghiandole sudoripare termoregolatorie apocrine contrazione aumento aumento 1 M 1 1 metabolismo Fegato Fegato Cellule lipidiche rene gluconeogenesi glicogenolisi Lipolisi Lib. renina 1 / 2 1 / 2 3 1

16 SIMPATICOMIMETICI E SIMPATICOLITICI

17 Trasmissione catecolaminergica M 2 2 Farmacologia Generale E Clinica - Katzung

18 BIOSINTESI DELLE CATECOLAMINE Farmacologia Generale E Clinica - Katzung

19 VIE METABOLICHE DELLE CATECOLAMINE Ac. vanilmandelico 3-metossi,4-idrossifenilglicole Farmacologia Generale E Clinica - Katzung

20 tipo sottotipo G effetti Intracellulari principale localizzaz. effetti R E C E T T O R I 1 2 1A 1B Gq IP 3, DAG 1D 2A 2B 2C Gi/Go Gi/Go Gi camp Ca 2+ K + camp Ca 2+ camp 1 Gs camp 2 Gs camp SNC Vasi Fegato Presinaptico Intestino Vasi Piastrine cuore rene fegato bronchi vasi veglia costrizione metabolismo inib. ril. NA rilassamento costrizione aggregazione stimolante dilatazione 3 Gs camp adipociti lipolisi D 1 D 5 Gs camp D 2 Gi/Go camp Ca 2+ K + cuore SNC Vasi renali SNC, muscolo liscio, presinaptico Stimolante vasodilatazione inibitorio D 3 Gi camp SNC inibitorio D 4 Gi camp SNC, cardiovasc inibitorio

21 Caratteristiche biochimiche e distribuzione dei recettori per le catecolamine

22 Trattato di Farmacologia - Annunziato & Di Renzo

23 D 1 =D 2 >> >> dopamina noradrenalina 1 = 2 = 1 > 3 > 2 1 = 2 = 3 > 1 = 2 adrenalina 1 = 2 = 3 >>> 1 = 2 isoproterenolo

24 Effeto vascolare della stimoazione adrenergica

25 Effetti dell infusione endovenosa di noradrenalina, adrenalina e isoprotenerolo sulla frequenza del polso, sulla pressione arteriosa e sulla resistenza periferica Trattato di Farmacologia - Annunziato & Di Renzo

26 Ruolo del recettore β1-adrenergico nella modulazione della funzione cardiaca Trattato di Farmacologia - Annunziato & Di Renzo

27 Effetti della stimolazione catecolaminergica nella cellula muscolare liscia

28 Desensibilizzazione dei recettori -adrenergici Desensibilizzazione eterologa Desensibilizzazione omologa AMPc PKA*

29 Influenza delle catecolamine sul metabolismo energetico 1 1 insulina pancreas 2 2 SNC glucosio 3

30 SHOCK Crollo della pressione arteriosa a cui fa seguito alterazione del metabolismo cellulare secondario per ipoperfusione PA = CGxRP PA-pressione arteriosa CG-gittata cardiaca RP- resistenze periferiche CG = Vvsxf CG-gittata cardiaca Vvs-volume ventricolare sinistro f- frequenza

31 Tipi di shock Diminuzione della gittata cardiaca shock cardiogenico causato dalla compromissione dell attività cardiaca per cui non viene più garantito un apporto sufficiente di sangue a tutte le parti dell organismo ed è prodotto da: miopatie (infarto, cardiomiopatia dilatativa) meccanico (insufficienza valvolare grave), difetti del setto interventricolare, shock da ostruzione circolatoria causato da: tamponamento pericardico embolia polmonare massiva alterazioni atriali (mixoma, trombo a palla) pneumotorace iperteso shock ipovolemico causato dalla perdita di liquidi corporei; in caso di perdita ematica o perdita di plasma viene chiamato shock emorragico. Le principali cause sono: emorragie disidratazione ustioni Diminuzione delle resistenze periferiche totali shock settico prodotto da batteriemia sistemica, è comune soprattutto con infezioni sostenute da organismi gram -, stafilococchi o meningococchi. shock anafilattico causato da reazione allergica abnorme. shock neurogeno causato dall incapacità del sistema nervoso di regolare il diametro dei vasi sanguigni, dovuto alla paralisi nervosa provocata da lesioni alla colonna vertebrale o al cervello.

32 AGONISTI ADRENERGICI DIRETTI farmaco Rec. Somm. usi tossicità adrenalina, e.v. s.c. i.m. in. Broncospasmo Shock anafilattico Anestetici locali Arresto cardiaco Emostatico topico paura, ansia, tensione, irrequietezza, cefalea pulsante, tremore, debolezza, barcollamento, pallore, dispnea, palpitazioni, emorraggie cerebrali, aritmie, ipertensione, fibrillazione noradrenalina, 1 e.v. Antiipotensivo Shock ipovolemico Shock cardiogenico Shock settico paura, ansia, tensione, irrequietezza, cefalea pulsante, tremore, debolezza, barcollamento, pallore, dispnea, palpitazioni, emorraggie cerebrali, aritmie, ipertensione, fibrillazione

33 farmaco Rec. Somm. usi tossicità Isoproterenolo (isoprenalina) os i.m. in. broncospasmo arresto cardiaco palpitazioni, tachicardia, cefalea, arrossamento, nausea, tremori, barcollamento, aritmie, fibrillazione dopamina D, 1 e.v. Shock settico Shock ipovolemico Shock cardiogenico paura, ansia, tensione, irrequietezza, cefalea pulsante, tremore, debolezza, barcollamento, pallore, dispnea, palpitazioni, emorraggie cerebrali, aritmie, ipertensione, fibrillazione

34 farmaco Re c. Somm. usi tossicità Dobutamina 1 e.v. Fenilefrina 1 i.m., s.c., in Insufficienza cardiaca congestizia, bypass cardiopolmonare Ipotensione, decongestionante nasale cefalea pulsante, tremore, dolore anginoso, aritmie, fibrillazione ipertensione, emorragie, atrofia muscolare Metossamina 1 i.m., e.v. Ipotensione, tachicardia parossistica atriale erezione pilomotoria, incontinenza urinaria, formicolio, sensazione di freddo Metaproterenolo 2 in, os, i.m. broncospasmo Tachicardia, ipertensione, nervosismo,tremori, palpitazioni, nause, vomito

35 farmaco Re c. Somm. usi tossicità Clonidina 2 os Antiipertensivo, Svezzamento da droghe Secchezza deelle fauci, sedazione, depressione, crisi ipertensiva, ipereccitabilità, tachicardia,cefalea, sudorazione -metildopa 2 os Antiipertensivo Secchezza deelle fauci, sedazione, depressione, crisi ipertensiva, ipereccitabilità, tachicardia,cefalea, sudorazione, segni extrapiramidali, ginecomastia

36 AGONISTI ADRENERGICI INDIRETTI farmaco Re c. Somm. usi tossicità Amfetamina Metamfetamina os Obesità, Narcolessia, Deficit dell attenzione Irrequietezza, barcollamento, tremore, iperreflessia, loquacità, tensione, irritabilità, insonnia, febbre, euforia, confusione, aggressività, aumento della libido, ansia, delirio, allucinazioni paranoidi, panico, tendenza al suicidio o omicidio, cefalea, palpitazioni, aritmie, secchezza delle fauci, anoressia, nausea, vomito, diarrea, crampi addominali

37 AGONISTI ADRENERGICI MISTI farmaco Re c. Somm. usi tossicità Efedrina os, i.m., e.v., s.c., i.n. Broncospasmo Congestione nasale paura, ansia, tensione, irrequietezza, cefalea pulsante, tremore, debolezza, barcollamento, pallore, dispnea, palpitazioni, emorraggie cerebrali, aritmie, ipertensione, fibrillazione Metaraminolo 1 i.m., e.v. Ipotensione Decongestionante paura, ansia, tensione, irrequietezza, cefalea pulsante, tremore, debolezza, barcollamento, pallore, dispnea, palpitazioni, emorraggie cerebrali, aritmie, ipertensione, fibrillazione

38 ALTRI AGONISTI E ANTAGONISTI ADRENERGICI (per la trattazione di questa classe di farmaci si rimanda a specifici capitoli) -bloccanti fenossibenzamina Bloccanti del neurone adrenergico fentolamina reserpina prazosina guanetidina talazolina 2-stimolanti -bloccanti propanololo timololo acebutololo atenololo metoprololo pindololo labetololo 2-stimolanti clonidina guanfacina guanabenz orciprenalina terbutalina fenoterolo salmeterolo formoterolo ritodrina