Cane, meticcio Pointer, femmina sterilizzata, 5 anni

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1 GAIA

2 Segnalamento ed anamnesi Cane, meticcio Pointer, femmina sterilizzata, 5 anni Gaia viene portata alla visita per un problema di "coda spelacchiata" presente da 4 mesi Gaia 8 mesi prima della visita era "ingrassata e stanca". Ha fatto analisi ematochimiche ( colesterolo) e un'ecografia delle surrenali (normale)

3 Anamnesi Gaia vive in casa senza altri animali Riceve una regolare profilassi per gli ectoparassiti Mangia con appetito (forse aumentato) una dieta casalinga (pollo e riso) e beve normalmente

4 Esame fisico Esame fisico generale Normale Esame dermatologico Alopecia parziale generalizzata (ridotto numero di peli) Alopecia totale della coda Desquamazione e alopecia dei margini dei padiglioni auricolari

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8 Definizione dei problemi Alopecia parziale generalizzata Alopecia completa della parte posteriore degli arti posteriori e della coda Dermatosi dei margini auricolari

9 Endocrinopatia Diagnosi differenziali Ipotiroidismo Alterazione degli ormoni sessuali (ipogonadismo?) Iperadrenocorticismo Displasia follicolare Demodicosi

10 Protocollo diagnostico Raschiati cutanei ed esami tricoscopici: negativi Esami tricoscopici (morfologia): maggioranza dei peli in telogen Analisi emato-chimiche Esami della funzionalità tiroidea

11 Emogramma Normale Protocollo diagnostico Profilo biochimico (siero lipemico) Colesterolo 920 mg/dl (V.N ) Trigliceridi 589 mg/dl (V.N ) Funzionalità tiroidea ft pmol/l (V.N ) TSH 1.06 (V.N ) IPOTIROIDISMO

12 ALOPECIA SIMMETRICA NEL CANE Alessandra Fondati Roma

13 Alopecia simmetrica nel cane Prurito assente-moderato Alopecia parziale/totale Tronco Risparmia la testa e le estremità distali Iperpigmentazione, scaglie, papule, pustole, collaretti epidermici (piodermite)

14 Alopecia simmetrica nel cane alterazioni della crescita/formazione del pelo Alterazioni del ciclo follicolare (telogenizzazione follicolare) Endocrinopatie Displasie follicolari (alterata morfologia follicolare con crescita di peli alterati o assenza di crescita del pelo) Malattie cutanee su base genetica (ereditarie) di cani giovani con netta predisposizione razziale Alterazioni del ciclo follicolare (e displasia follicolare) Alopecia canina ricorrente Alopecia X

15 Alterazioni del ciclo follicolare Ipotiroidismo endocrinopatie Iperadrenocorticismo (sindrome di Cushing) Alopecia associata a neoplasie testicolari

16 Ipotiroidismo Malattia sistemica Ipotiroidismo primario acquisito Tiroidite linfocitaria (> 50% dei casi) sintesi e secrezione T4 produzione TSH (feedback negativo) Ormone metabolicamente attivo: T3

17 Ipotiroidismo segni clinici Setter irlandese, Golden retriever > 1 anno Segni clinici cutanei: alopecia parziale-totale (tronco, dorso del naso, coda), pelo opaco, desquamazione eccessiva, infezioni secondarie (piodermiti ed otite esterna), mixedema Segni clinici sistemici: bradicardia, ipotermia, letargia, obesità, problemi riproduttivi, problemi neuromuscolari...

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22 Esami emato-chimici Ipotiroidismo diagnosi Lieve anemia non rigenerativa Colesterolo (e trigliceridi) Test di funzionalità tiroidea (in laboratori veterinari!) T4 totale basale (ft4 basale in equilibrio dialitico) e TSH basale Ipotiroidsmo primario: T4 totale basale ( ft4) e TSH basale

23 Ipotiroidismo problemi diagnostici T4 totale basale in cani eutiroidei Farmaci Glucocorticoidi ( ft4) Barbiturici ( ft4) Sulfamidici potenziati Antinfiammatori non steroidei Iperadrenocorticismo Malattie sistemiche TSH basale in cani eutiroidei Farmaci Sulfamidici potenziati

24 Ipotiroidismo terapia e follow up L-tiroxina sodica: mg/kg PO BID Controllo (f) T4 basale 8 settimane dopo l inizio della terapia (4-6 ore dopo la somministrazione del farmaco)

25 Malattia sistemica Iperadrenocorticismo sindrome di Cushing Spontaneo (eccessiva produzione di glucocorticoidi endogeni) Ipofisi-dipendente (85% dei casi) Adenoma ipofisario Surrenalico (15% dei casi) Neoplasia ormonattiva della corteccia surrenalica Iatrogeno (eccessiva somministrazione di glucocorticoidi esogeni)

26 Iperadrenocorticismo Spontaneo ipofisi-dipendente Adenoma ipofisario produzione ACTH iperplasia corteccia surrenalica secrezione cortisolo Spontaneo surrenalico Neoplasia corteccia surrenalica secrezione cortisolo produzione ACTH (feedback negativo) Iatrogeno glucocorticoidi esogeni produzione ACTH (feedback negativo) atrofia corteccia surrenalica

27 Iperadrenocorticismo segni clinici Barboncino, Bull dog, Boston terrier, Boxer (iperadrenocorticismo spontaneo) Segni clinici cutanei: alopecia parziale-totale (tronco), cute sottile, ecchimosi, macule iperpigmentate, comedoni, calcinosis cutis, infezioni secondarie (piodermite, demodicosi, dermatofitosi) Segni clinici sistemici: poliuria, polidipsia, polifagia, addome disteso e pendulo, epatomegalia, atrofia muscolare, problemi respiratori...

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32 Iperadrenocorticismo diagnosi: alterazioni suggestive Anamnesi e segni clinici Esami emato-chimici Leucogramma da stress Neutrofilia, linfopenia, eosinopenia PA, ALT, colesterolo e trigliceridi, lieve glucosio Esame urinario completo Peso specifico Batteriuria

33 Iperadrenocorticismo Test di stimolazione con ACTH confermare/escludere la diagnosi ACTH sintetico IM/EV: secrezione cortisolo Iperadrenocorticismo spontaneo: eccessivo cortisolo post-acth Cushing iatrogeno: cortisolo pre- e post-acth (unico test valido) Test di soppressione con basse dosi di desametazone Desametazone EV ACTH (feedback negativo) secrezione cortisolo Iperadrenocorticismo spontaneo: non cortisolo (non soppressione) Rapporto cortisolo/creatinina urinario ( specificità) Cortisolemia cortisoluria Iperadrenocorticismo spontaneo: escrezione cortisolo

34 Iperadrenocorticismo confermare/escludere la diagnosi di iperadrenocorticismo spontaneo Per escludere la diagnosi (se poco probabile, in assenza di PUPD): Rapporto cortisolo/creatinina urinario Per confermare la diagnosi Spesso è necessario eseguire più di un test Se più probabile malattia non surrenalica Test di stimolazione con ACTH ( specificità) Se più probabile iperadrenocorticismo Test di soppressione con basse dosi di desametazone ( sensibilità)

35 Iperadrenocorticismo identificare l origine: ipofisaria/surrenalica Diagnostica per immagini: Ecografia (forma e dimensioni surrenali) TAC/risonanza magnetica (ipofisi) Test funzionali: Test di soppressione con alte dosi di desametazone Alte dosi di desametazone EV ACTH secrezione cortisolo (se origine ipofisaria) ACTH basale ACTH: origine ipofisaria ACTH: origine surrenalica

36 Iperadrenocorticismo terapia Iperadrenocorticismo ipofisi-dipendente o,p -DDD Trilostane Radioterapia (macroadenomi ipofisari) Iperadrenocorticismo surrenalico Surrenalectomia o,p -DDD (alte dosi)

37 Iperadrenocorticismo ipofisi-dipendente terapia con o,p -DDD Necrosi selettiva delle zone fascicolata e reticolare della corteccia surrenalica Induzione: 25 mg/kg PO BID (con alimento grasso) per 7-14 giorni (con/senza prednisone 0.2 mg/kg PO SID) Controllo: Assunzione acqua (non < 60 ml/kg) e appetito Test di stimolazione con ACTH Mantenimento: mg/kg PO/settimana Efficacia: 70-90% dei casi

38 Iperadrenocorticismo ipofisi-dipendente terapia con trilostane Inibizione competitiva di 3 -idrossisteroide deidrogenasi Enzima che interviene nella sintesi del progesterone ( cortisolo e aldosterone) nella corteccia surrenale < 5 Kg: 30 mg PO SID (con alimento) 5-20 Kg: 60 mg PO SID Kg: 120 mg PO SID > 40 Kg: 240 mg PO SID Controllo Test di stimolazione con ACTH 4-6h dopo la somministrazione del farmaco Efficacia: 60-80% dei casi Attenzione: ipoadrenocorticismo ( mineralcorticoidi), morte improvvisa (per necrosi surrenalica acuta)

39 Alopecia associata a neoplasie testicolari Produzione eccessiva di ormoni sessuali da parte di neoplasie testicolari ormonattive (sertolioma, seminoma) > Cani criptorchidi Alopecia parziale-totale e iperpigmentazione che inizia nella metà caudale del corpo tronco e collo Altri segni clinici suggestivi: dermatosi lineare del prepuzio, ginecomastia, attrazione per cani maschi, problemi prostatici, iperplasia/adenomi delle ghiandole epatoidi

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43 Alopecia associata a neoplasie testicolari Diagnosi Segni clinici (i testicoli possono essere normali alla palpazione) Ecografia (testicoli/addome) Esame citologico della neoplasia (agoaspirazione ecoguidata) Terapia Castrazione

44 Displasie follicolari Malattie su base genetica (ereditarie) Predisposizione razziale Cani giovani-adulti Diagnosi: biopsie cutanee Non esiste terapia efficace per la risoluzione definitiva del problema

45 Alopecia del colore diluito Displasia follicolare dei cani con mantello di colore diluito associata ad alterazioni della melanizzazione: alterazione morfologica e fragilità del pelo Doberman, Yorkshire terrier.. 6 mesi-1 anno Colpisce solo le aree cutanee con pelo di colore diluito Alopecia parziale, scaglie, papule-pustole (follicolite batterica)

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47 Alopecia del colore diluito variante Displasia follicolare del pelo nero Cani bi-tricolori 1-6 mesi Alopecia progressiva solo nelle aree cutanee con pelo nero

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49 Alopecia del colore diluito Esame tricoscopico diagnosi e terapia Aggregati anomali di melanina nel fusto pilifero con irregolarità della cuticola Biopsie cutanee Terapia Terapia della follicolite batterica secondaria Shampoo frequenti (perossido di benzoile 2.5%)

50 Alterazioni del ciclo follicolare (e displasia follicolare) Alopecia canina ricorrente (alopecia ciclica dei fianchi) Alopecia X

51 Alopecia canina ricorrente Causa sconosciuta Airedale terrier, Boxer, Bull dog, Schnauzer Maschi e femmine, giovani adulti Alopecia e iperpigmentazione, ben delimitate, sui fianchi (e/o altre aree cutanee) Di solito stagionale Si risolve spontaneamente

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54 Alopecia canina ricorrente diagnosi e terapia Diagnosi Per esclusione delle endocrinopatie Con l aiuto di biopsie cutanee (telogenizzazione follicolare con displasia dei follicoli in telogen: aspetto medusoide) Terapia Scientific neglect Melatonina 3-12 mg/cane PO BID/TID 1 mese prima che inizi l'alopecia

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56 Melatonina Ormone epifisario Secrezione con riduzione dell esposizione alla luce (e inverso) Interviene in funzioni legate al fotoperiodo (sonno, sviluppo del mantello, stagionalità del ciclo riproduttivo) Altera la concentrazione degli ormoni sessuali (estradiolo, progesterone, testosterone) sia nel cane maschio che nella femmina I follicoli piliferi del cane non hanno recettori per la melatonina

57 Alopecia X Definizione attuale (e controversa) della malattia previamente descritta come iposomatotropismo del cane adulto, alopecia che risponde alla castrazione, sindrome simil-iperplasia surrenalica congenita Causa sconosciuta Alterazione dei recettori follicolari per gli ormoni sessuali surrenalici? Maschi (e femmine) giovani adulti (2-5 anni) Chow Chow, Volpino di Pomerania, razze nordiche, Barboncino Inizia con la perdita dei peli primari (pelo lanuginoso) Alopecia e iperpigmentazione della parte posteriore degli arti posteriori, collo, tronco e coda

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61 Diagnosi Alopecia X diagnosi e terapia Per esclusione delle endocrinopatie Con l aiuto di biopsie cutanee (arresto del ciclo follicolare a fine catagen/inizio telogen con accumulo di cheratina tricolemmale e displasia dei follicoli: aspetto a fiamma ) Terapia Melatonina 3-12 mg/cane PO BID-TID (efficacia 60% in 3-4 mesi) Castrazione (risultati transitori/permanenti) Trilostane 5-24 mg/kg PO SID (test ACTH) Scientific neglect

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64 Protocollo diagnostico-terapeutico dell alopecia simmetrica del cane Escludere malattie infiammatorie follicolari Esame tricoscopico (morfologia) L ordine di esecuzione delle prove diagnostiche dipende dall ordine di probabilità delle diagnosi differenziali: Biopsie cutanee Esami emato-chimici ed analisi urina Prove di funzionalità tiroidea Prove di funzionalità surrenalica Esame ecografico (e citologico) dei testicoli