Myo-inositolo e Cannella nella terapia ginecologica: dai gameti alla post-menopausa Dr C. Marolla

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1 III CONGRESSO NAZIONALE Gallipoli ottobre 2015 Myo-inositolo e Cannella nella terapia ginecologica: dai gameti alla post-menopausa Dr C. Marolla

2 Myo-inositolo e Cannella nella terapia ginecologica: dai gameti alla post-menopausa Dr E. Tajani Dr C. Marolla

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6 L IMPIEGO DI DUE INSULINO SENSIBILIZZANTI NON FARMACOLOGICI, DA SOLI O COMBINATI, NELLA PREVENZIONE E NEL TRATTAMENTO DEI DISTURBI PCOS-CORRELATI NELLE VARIE EPOCHE DELLA VITA DELLA DONNA

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9 Precisando che in caso di utilizzo di sonde ad alta frequenza(i.e. transducer frequency 8 MHz) o impiego di 3d con conta automatizzata dei follicoli antrali, ci siamo rifatti a quanto suggerito da task force report from the Androgen Excess and Polycystic Ovary Syndrome Society

10 il numero di follicoli minimo per ovaio (FNPO follicle counts throughout the entire ovary) per fare diagnosi di PCOS è 26 il numero di follicoli minimo in una singola sezione dell ovaio (FNPS follicle counts in a single cross section) per fare diagnosi di PCOS è 9 Dewailly D, Lujan ME, Carmina E, Cedars MI, Laven J, Norman RJ, Escobar-Morreale HF. Definition and significance of polycystic ovarian morphology: a task force report from the Androgen Excess andpolycystic Ovary Syndrome Society. Hum Reprod May;28(5): doi: /humrep/det062. Epub 2013 Mar 15.

11 Dewailly D, Lujan ME, Carmina E, Cedars MI, Laven J, Norman RJ, Escobar-Morreale HF. Definition and significance of polycystic ovarian morphology: a task force report from the Androgen Excess andpolycystic Ovary Syndrome Society. Hum Reprod May;28(5): doi: /humrep/det062. Epub 2013 Mar 15.

12 Dewailly D, Lujan ME, Carmina E, Cedars MI, Laven J, Norman RJ, Escobar-Morreale HF. Definition and significance of polycystic ovarian morphology: a task force report from the Androgen Excess andpolycystic Ovary Syndrome Society. Hum Reprod May;28(5): doi: /humrep/det062. Epub 2013 Mar 15.

13 Lujan ME, et al. Updated ultrasound criteria for polycystic ovary syndrome: reliable thresholds for elevated folli cle populationand ovarian volume. Hum Reprod May;28(5):1361-8

14 Lujan ME, et al. Updated ultrasound criteria for polycystic ovary syndrome: reliable thresholds for elevated folli cle populationand ovarian volume. Hum Reprod May;28(5):1361-8

15 Lujan ME, et al. Updated ultrasound criteria for polycystic ovary syndrome: reliable thresholds for elevated folli cle populationand ovarian volume. Hum Reprod May;28(5):1361-8

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18 Marolla C. Ruolo della ecografia nella sterilità: high tech or high teach? Capire per concepire Mediprint 2008;1:15-19.

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20 OLIGO O AMENORREA CON ANOVULAZIONE

21 OLIGO O AMENORREA CON ANOVULAZIONE IPERANDROGENISMO ( > SEGNI CLINICI)

22 IPERANDROGENISMO ( > SEGNI CLINICI) AFC PER INTERO SINGOLO OVAIO 26

23 PCOs: terapie La metformina è un agente sensibilizzante dell'insulina, è stato proposto come trattamento per la sindrome dell'ovaio policistico. Teoricamente dovrebbe diminuire i livelli di insulina e quindi ridurre la produzione di androgeni, e contribuire a ripristinare le alterazioni endocrinologiche della PCOS.

24 Inositolo L Inositolo è un fattore vitaminico facente parte del complesso B (vit. B7) E un poliolo (alcol ciclico) la cui forma più importante in natura è il myo-inositolo. Ha formula molecolare identica a quella del glucosio, ma diversa struttura. Altri isomeri presenti in natura sono D- chiro-inositolo.

25 Insulino resistenza e Inositolo Le donne con sindrome dell ovaio policistico (PCOs) spesso manifestano insulino-resistenza. Evidenze cliniche dimostrano che la supplementazione d inositolo, grazie alla sua capacità di aumentare la sensibilità all insulina, contribuisce a migliorare la qualità ovocitaria e aumentare il numero di ovociti (dopo procedure di procreazione Medicalmente assistita). Similmente alle vitamine del gruppo B, l'inositolo è idrosolubile, ragion per cui un'eventuale integrazione è ben tollerata e priva di tossicità.

26 INOSITOLO E PCOs Donne con PCOS che hanno ovulato (86%) nel corso delle 8 settimane di trattamento con inositolo comparate con il gruppo placebo (27%)

27 Per i gameti: miglioramento della qualità ovocitaria e spermatozoaria Per la gravidanza: abbassamento tasso di abortività abituale riduzione rischio diabete gestazionale riduzione rischio gestosi ed aumento di peso riduzione rischio DTN ed altre malformazioni Per la fertilità: aumento tasso cicli ovulatori e pregnancy rate Per la post menopausa : riduzione rischio diabete, sindrome metabolica e carcinoma endometrio (? ) Per la PMA: riduzione rischio OHSS nella superovulazione diminuizione numero ampolle Fsh ed aumento pregnancy rate Per la ICSI: azione riparativa su quei processi fisiologici che vengono bypassati dalla ICSI e che spesso sono causa di mancata attivazione ovocitaria (?)

28 PCOs La Sindrome dell Ovaio Policistico è uno squilibrio ormonale che presenta una resistenza insulinica e alti livelli di androgeni. La malattia colpisce il 10% delle donne in età riproduttiva e insorge tipicamente subito dopo il menarca ed i soggetti affetti sono spesso ragazze sovrappeso e/o obese. DISTURBI RIPRODUTTIVI DISTURBI CARDIOVASCOLARI DISTURBI METABOLICI INSULINO RESISTENZA IPEROMOCISTEINEMIA SINDROME METABOLICA La Sindrome dell Ovaio Policistico viene considerata, in primo luogo, come una disfunzione del sistema riproduttivo.

29 INSULINO RESISTENZA Per insulinoresistenza si intende la bassa sensibilità delle cellule all'azione dell'insulina, il che può portare a diabete mellito di tipo 2, le cause possono essere ormonali (le più comuni), genetiche, o farmacologiche. ORMONALE molti ormoni (cortisolo e glucocorticoidi, ma anche GH, glucagone, adrenalina), antagonizzano l'azione insulinica ad esempio i glucocorticoidi diminuiscono l'affinità dei recettori insulinici con l'insulina stessa abbassando quindi la capacità legante del'insulina con il suo recettore. GENETICA FARMACOLOGICA L'uso prolungato di corticosteroidi (ormoni appartenenti alla famiglia dei glucocorticoidi) e di GH può indurre insulinoresistenza

30 SINDROME METABOLICA Per sindrome metabolica si intende una situazione clinica ad alto rischio cardiovascolare che comprende una serie di fattori di rischio Obesità Ipercolesterolemia Diabete mellito

31 SINDROME METABOLICA criteri diagnostici Obesità centrale (Circonferenza Vita) (popolazione europea 90 cm Presenza di almeno due dei seguenti: Trigliceridi 150 mg/dl o in trattamento per ipertrigliceridemia HDL-C < 40 mg/dl (M) o <50 mg/dl (F) Pressione arteriosa 130/85 mmhg Glicemia a digiuno 100 mg/dl o T2D

32 IPEROMOCISTEINEMIA L'iperomocisteinemia è una concentrazione elevata nel sangue dell'omocisteina, un amminoacido derivato dalla cisteina e che svolge il ruolo di metabolita intermedio nella trasformazione di quest'ultima in metionina. L'iperomocisteinemia è stata inserita dall organizzazione mondiale della sanità (OMS) tra i fattori di rischio cardiovascolari, cerebrovascolari e vascolari periferici. Valori elevati di omocisteina nel sangue sono accusati di volta in volta di portare ad un aumento del rischio di: coronaropatia tromboembolia demenza senile ritardo o diminuzione dell'intelligenza nei bambini in età scolare malformazioni fetali (spina bifida) Problemi legati alla fertilità ed alla gravidanza

33 Ovaio policistico, omocisteina e vitamina B La maggior parte delle donne affette da sindrome dell ovaio policistico (PCOS) ed anche insulinoresistenza, hanno elevati livelli di omocisteina. Il metabolismo dell omocisteina viene regolato dalla concentrazione in circolo delle vitamine del gruppo B e dell acido folico.

34 IPEROMOCISTEINEMIA RUOLO DELLA VITAMINA B12 Diversi studi hanno dimostrato che le concentrazioni sieriche di vitamina B12 erano significativamente inferiori nelle donne obese affette da PCOS in confronto con le donne obese di controllo (P <0,05). Obesity and insulin resistance associated with lower plasma vitamin B12 in PCOS. Kaya C, Cengiz SD, Satiroğlu H. Ufuk University, Faculty of Medicine, Department of Obstetrics and Gynecology, Ankara, Turkey. L utilizzazione di farmaci (metformina) riduce significativamente l assorbimento della vitamina B12, determinando un deficit persistente.

35 Ovaio policistico, omocisteina e vitamine B In uno studio della durata di 14 mesi condotto in Israele sono stati valutati gli effetti delle vitamine del gruppo B, assunte da sole o insieme alla metformina, sui livelli plasmatici di omocisteina in pazienti affette da PCOS (102 donne) che cercavano una gravidanza. - Gruppo 1: di controllo, ha ricevuto gonadotropine +400 mcg di acido folico. - Gruppo 2: ha ricevuto metformina da 1700 mg, gonadotropine e 400 mcg acido folico. - Gruppo 3: ha ricevuto le vitamine del gruppo B e le gonadotropine - Gruppo 4: ha ricevuto la metformina, le vitamine B e le gonadotropine. I valori più alti per quanto riguarda gli indici di gravidanza si sono registrati nei due gruppi che avevano assunto le vitamine, dove erano diminuite maggiormente le concentrazioni di omocisteina (gruppo 1: 7% e gruppo 3: 32%). Schachter et al. Prospective, randomized trial of metformin and vitamins for the reduction of plasma homocysteine in insulinresistant polycystic ovary syndrome Fertility and Sterility 2007 marzo; 20(10).

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41 -VALGONO MOLTE DELLE INDICAZIONI DEL MYO-INOSITOLO -NON E CONSENTITO L IMPIEGO IN GRAVIDANZA INDICAZIONI PRINCIPALI: REGOLARIZZAZIONE DELLA CICLICITA MESTRUALE NELLA PCO DELLE ADOLESCENTI PREVENZIONE E TRATTAMENTO DEL DIABETE DI TIPO II E DELLA SINDROME METABOLICA NELLA PCO POTENZIAMENTO DELL EFFETTO DEL MYO-INOSITOLO NELLA INFERTILITA DA PCOS (?)

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43 CANNELLA MYO-INOSITOLO CANNELLA

44 Abbiamo iniziato uno Studio Osservazionale, in cui abbiamo provato ad aggiungere la Cannella, dapprima 1gr ed in seguito 2 gr alle pazienti che assumevano Myo-inositolo, al dosaggio di 2 gr x 2 con Acido Folico 400 mcg x 2, in prima istanza a pazienti PCOS con assenza di risultati in termini di Regolarizzazione dei Cicli e di Pregnancy rate al trattamento con solo inositolo. Questo schema ha prodotto risultati favorevoli piuttosto evidenti. Pertanto abbiamo somministrato un Protocollo con Myo-inositolo 2gr x 2 gr + Cannella 1gr x 2 + acido folico 400mcg x 2 + vit. B6 e B12 ad una serie di Pazienti qui di seguito elencate.

45 PCOS con o senza insulino resistenza o diabete di tipo 2, con sterilità Amenorrea od oligomenorrea con sterilità Sterilità di coppia inspiegabile o da fattore femminile Induzione dell ovulazione in PCOS Iperstimolazione ovarica controllata in PCOS Aborto ripetuto in PCOS (Preconcezionale con sospensione della sola Cannella a gravindex positivo) Aborto abituale da causa sconosciuta

46 Alcuni casi di PCOS resistenti a diversi trattamenti e con sterilità di diversi anni. Ovulazione con Gravindex positivi e gravidanza in normale evoluzione.

47 (e circa complessivi 500 casi con le indicazioni ancillari) L elevato numero di gravidanze insorte in trattamento, peraltro in tempi mediamente ridotti, il basso tasso di aborti (sovrapponibile a quello della popolazione generale) in queste considerazioni di tipo osservazionali, ci spingono a farvi questa segnalazione nell interesse soprattutto delle Pazienti Infertili che trovano una nuova e promettentissima accoppiata terapeutica, priva di effetti collaterali e con rapida risoluzione del problema. L osservazione riguarda oltre 300 casi di PCO!

48 CI CHIEDIAMO SE PER VALIDARE I DATI DI QUESTA OSSERVAZIONE NON SIA UTILE INIZIARE UNO STUDIO PROSPETTICO CHE POSSA CONFERMARE L APPARENTE UTILITA DI QUESTO PROTOCOLLO.

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