Le coorti di nascita, una nuova frontiera dell epidemiologia: monitorare la salute del bambino a partire dalla gravidanza

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1 Le coorti di nascita, una nuova frontiera dell epidemiologia: monitorare la salute del bambino a partire dalla gravidanza Daniela Porta Brescia, 27 Febbraio 2015

2 Ipotesi di Barker Ipotesi di Barker Fetal programming «alterazioni della nutrizione fetale causano delle risposte adattive del feto che danno origine ad un cambiamento permanente nella fisiologia e nel metabolismo della persona, predisponendola all insorgenza di malattie croniche in età adulta»

3 DOHaD e life-course epidemiology Developmental Origin of Health and Disease (DOHaD): «l insorgenza di diverse malattie croniche in età adulta è influenzata da fattori che agiscono precocemente nella vita, ma non necessariamente solo nella vita fetale» Life-course epidemiology: «approccio epidemiologico che studia gli effetti a lungo termine sulla salute dell individuo di fattori che agiscono nel corso della vita, dalla vita fetale all età adulta»

4 Approccio life-course validità della misura di esposizione e dell esito misure ripetute nel corso della vita COORTI DI NATI i bambini sono seguti fin dalla nascita o vita fetale sono raccolti campioni biologici conservati in una bio-banca

5 Coorti di nati in Europa Coorti più antiche negli anni novanta; prime coorti in Italia nel 2003 Larsen P et al. Pediatr Perinat Epidemiol 2013;27:505

6 Le coorti di nati in Europa Non esiste una coorte totipotente Collaborazione tra le coorti Caratteristiche della coorte (disegno e dati disponibili) raccolte in maniera confrontabile e facilmente accessibile

7 Perchè la collaborazione tra le coorti Migliorare la produzione scientifica delle singole coorti e la loro capacità di influenzare le politiche in campo sanitario Aumentando la potenza statistica Migliorando l inferenza causale attraverso confronti tra coorti e replicazioni Usando di più in maniera più efficiente i dati delle coorti Migliorando gli approcci metodologici, in particolare i protocolli per la raccolta e l analisi dei campioni biologici e ambientali Migliorando la comprensione delle disuguaglianze e dei comportamenti legati alla salute

8 I Network europei Obiettivi: -inventariare, descrivere e coordinare l attività di tutte le coorti attive in Europa - se possibile, analisi pooled o metanalisi

9 I Network europei

10 Inventario delle coorti di nati in Europa Nel 2005 è stato creato un sito per fare un inventario delle coorti presenti in Europa

11 Gli studi collaborativi europei Obiettivo: Studiare argomenti specifici utilizzando la rete delle coorti europee

12 ESCAPE

13 MeDALL Il progetto MeDALL (Mechanisms of the Development of ALLergy) ha l obiettivo di apportare nuove conoscenze sulle cause delle allergie dall infanzia all adolescenza, per proporre una diagnosi precoce, forme di prevenzione e nuove terapie. Il progetto utilizza una strategia di ricerca integrata innovativa e complessa che include la definizone di nuovi fenotipi.

14 MeDALL Popolazione in studio

15 Le coorti italiane

16 Coorti di nati in Italia Birth cohort Recruitment Population No of children GASPII Hospital-based, Roma Co.N.ER Hospital-based Bologna NINFEA Web-based, Italy 7000 Trieste cohorts (NACII) Hospital-based, Trieste MUBICOS Hospital-based, 8 hospitals in Italy Piccolipiù Hospital-based, 6 hospitals in Italy twins 3000

17 GASPII Genetica e Ambiente: Studio Prospettico sull Infanzia in Italia gaspii Popolazione in studio Bambini nati tra giugno 2003 e ottobre 2004 al Policlinico Gemelli e all Ospedale Cristo Re Criteri di inclusione Età della madre: >=18 anni Cittadinanza della madre: Italiana Residenza della madre: ASL RME Buona conoscenza della lingua italiana

18 GASPII Esiti in studio Asma e allergie Obesità Sviluppo psicomotorio Malformazioni minori Traumi

19 GASPII Disegno dello studio Arruolamento Parto (N=708) Follow-up Questionario madre e padre Prelievo bambino DNA/siero Prelievo madre DNA/siero (N=694) 6 mesi Intervista telefonica (N= ) 15 mesi Intervista telefonica e f-up clinico Salute del bambino infezioni e sintomi respiratori traumi accesso al PS ricoveri Allattamento e dieta Cura del bambino Relazione con i genitori Emotività della madre Misure antropometriche Frequenza cardiaca Test per lo sviluppo psicomotorio (Denver II) Visita per le malformazioni minori ESCAPE: Inquinamento e sviluppo neurologico

20 GASPII Disegno dello studio Arruolamento Parto Follow-up definizione fenotipi ESCAPE: Inq. e sviluppo neurologico (N=694) (N= ) (N=581) Questionario madre e padre Prelievo bambino DNA/siero Prelievo madre DNA/siero 6 mesi Intervista telefonica 15 mesi Salute del bambino Asma e sintomi respiratori farmaci per la respirazione allergie traumi accesso al PS ricoveri sviluppo motorio linguaggio comportamento Intervista telefonica e f-up clinico 3-4 anni Visita a domicilio Misure antropometriche Dieta Cura del bambino Relazione con i genitori Stile di vita Fratelli e sorelle Emotività della madre Esposizioni ambientali indoor/outdoor

21 GASPII Disegno dello studio Arruolamento Parto Follow-up Questionario madre e padre Prelievo bambino DNA/siero Prelievo madre DNA/siero (N=694) (N= ) (N=581) (N=497) 6 mesi Intervista telefonica 15 mesi Intervista telefonica e f-up clinico 3-4 anni Visita a domicilio 7-8 anni Visita a domicilio Salute del bambino AGAVE Asma e gravità sintomi respiratori farmaci per la respirazione allergie accesso al PS e ricoveri Ambiente familiare Stile di vita Fratelli e sorelle Attività fisica Esposizione al sole Sviluppo neurologico

22 GASPII Comportamento Follow-up 7 anni Sviluppo neurologico CBCL (Child Behaviour Check List) Questionario autocompilato Capacità di relazione, rendimento scolastico, problemi comportamentali, iperattività Sviluppo cognitivo WISC III (Weschsler Intelligence Scale for Children) Test somministrato da una psicologa Velocità di elaborazione, organizzazione viso-spaziale, analisi visiva, espressione del linguaggio, giudizio morale, problem solving, logica, ragionamento, concentrazione, memoria QI = capacità verbali + performance

23 GASPII Disegno dello studio Arruolamento Parto Follow-up Questionario madre e padre Prelievo bambino DNA/siero Prelievo madre DNA/siero (N=694) (N= ) (N=581) (N=497) (N=501) 6 mesi Intervista telefonica 15 mesi Intervista telefonica e f-up clinico 3-4 anni Visita a domicilio 7-8 anni Visita a domicilio 8-9 anni Visita medica e prelievo di sangue

24 GASPII Questionario Asma Tosse e catarro Rinite allergica Dermatite/eczema Uso di farmaci Allergie: alimenti, farmaci, vaccini Genitori (anagrafica e storia atopica) Ambiente indoor Attività fisica Vaccinazioni Malattie infettive Dieta Follow-up 8 anni Allergie Parte clinica Prelievo di sangue Spirometria ed NO esalato Misure antropometriche Visita dermatologica (SCORAD)

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28 PICCOLI+

29 Le maternità Ospedale Santa Maria Annunziata - Azienda Sanitaria, Firenze Ospedale Cristo Re dell'istituto Figlie di Nostra Signora a Monte Calvario, Roma Casa di Cura Città di Roma, Roma Azienda ospedaliera O.I.R.M. Sant Anna, Torino Istituto per l'infanzia IRCCS Burlo Garofolo, Trieste Ospedale Versilia USL12, Viareggio 3000 bambini

30 Il disegno dello studio Questionari di follow up Consenso informato Banca biologica Mesi gravidanza Visita ad hoc Diari mensili Funzionalità respiratoria Questionario alla nascita Valutazione neurologica Crescita, obesità, attività fisica

31 Gli esiti sanitari ad un anno La salute della mamma La crescita del bambino I disturbi e le malattie respiratorie ed allergiche Gli infortuni Lo sviluppo cognitivo

32 Il benessere della mamma Punteggio del General Health Questionnaire (GHQ) GHQ SCORE al parto ,7 GHQ SCORE ai 12 mesi , % 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% Frequenza percentuale punteggio tra 0 e 2 punteggio tra 3 e 5 punteggio tra 5 e 12

33 La crescita a 12 mesi Confronto del BMI dei bambini Piccolipiù a 12 mesi con i riferimenti dell'oms sopra il 95 pct sopra l'85 pct sotto il 5 pct Frequenza percentuale maschi femmine

34 La salute respiratoria a 12 mesi otite, faringite, infezioni della gola otite, faringite, infezioni della gola (più di 4 volte in 1 anno) 4.85 attacchi con difficoltà di respiro con sibili o fischi 7.32 tosse e catarro Frequenza percentuale

35 Diagnosi del medico a 12 mesi bronchite asmatica o broncospasmo o asma 6.4 bronchite 13.4 bronchiolite 9.8 broncopolmonite o polmonite 1.5 laringite o laringospasmo o croup 6.7 otite (più di 4 volte in 1 anno) 3.5 eczema o dermatite atopica 18.6 dermatite seborroica o crosta lattea

36 L accesso ai servizi sanitari Accessi in Pronto Soccorso e Ricoveri Ospedalieri nei primi 12 mesi di vita Frequenza percentuale almeno 1 accesso in pronto soccorso almeno 1 ricovero ospedaliero

37 Lo sviluppo a 12 mesi da disteso sa mettersi seduto e poi in piedi riesce a camminare afferra piccoli oggetti con la punta delle dita aiuta a sfogliare le pagine di un libro dice almento due paroline sa eseguire un semplice comando si volta verso l'oggetto quando gli chiedete dov'è % 20% 40% 60% 80% 100% si, abitualmente si, qualche volta non ancora

38 NINFEA Partito nel 2005 Centri regionali Piemonte SCDU di Epidemiologia AOU San Giovanni Battista (Molinette) e Università degli Studi di Torino Toscana Unità di Epidemiologia AOU Meyer, Firenze

39 accessi al sito ninfea.it ultimi 12 mesi

40 MUBICOS Il Registro Nazionale Gemelli dell Istituto Superiore di Sanità sta conducendo in alcune Neonatologie italiane uno studio sulla ereditabilità di alcune caratteristiche dei neonati (accrescimento, sviluppo neurologico e psicomotorio, disturbi del sonno) Lo studio si propone di analizzare il ruolo e le relazioni che esistono tra fattori genetici e fattori ambientali nella determinazione delle caratteristiche sopra indicate e di indagare eventuali fattori legati alla salute materna e paterna che possono aver esercitato una influenza sul feto e sullo sviluppo successivo del neonato bambini

41 Alcuni degli interrogativi Quali fattori sono legati alle infezioni delle alte e basse vie respiratorie, ai sibili e la funzionalità polmonare a 4 anni: livelli sierici materni di Vitamina D al momento del parto ed lìassunzione successiva nel bambino durata ed esclusività dell allattamento al seno, esposizione ad inquinamento atmosferico in gravidanza e nei primi anni di vita.

42 Alcuni degli interrogativi Quali fattori sono legati allo sviluppo cognitivo del bambino: stato socio-economico familiare specie durante la crisi economica disturbi affettivi e il benessere della mamma traffico ed inquinamento ambientale

43 Alcuni degli interrogativi Quale è la relazione tra caratteristiche ed affettività della mamma, fattori di rischio prenatali, postnatali e lo sviluppo di sovrappeso e obesità Leptine e adiponectine Attività fisica Attitudini alimentari

44 CONCLUSIONS