NUOVI STANDARD DI QUALITA DI GESTIONE NEL PAZIENTE SCHIZOFRENICO NAPOLI, Dott. Francesco Fiorentino

Transcript

1 NUOVI STANDARD DI QUALITA DI GESTIONE NEL PAZIENTE SCHIZOFRENICO NAPOLI, La Farmacovigilanza dei farmaci della salute mentale nella Regione Campania Dott. Francesco Fiorentino

2 I farmaci per la Salute Mentale Per molti disturbi psichiatrici, l'uso di farmaci è fondamentale. Vi sono diverse classi di farmaci che agiscono sul sistema nervoso centrale, sono comunemente chiamati psicofarmaci. Tra questi gli antipsicotici - conosciuti anche come neurolettici sono tra i farmaci impiegati per il trattamento delle psicosi. Patologie psichiatriche gravi, caratterizzate da alterazioni del comportamento, incapacità di pensare in maniera coerente e incapacità di comprendere la realtà.

3 Secondo la classificazione del DSM-V (il manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali), i disturbi psicotici comprendono: Schizofrenia; Disturbo schizofreniforme; Disturbo schizoaffettivo; Disturbo delirante; Disturbo psicotico breve; Disturbo psicotico condiviso; Disturbo psicotico indotto da sostanze (come, ad esempio, amfetamine, LSD, cocaina) Disturbo psicotico dovuto a condizione medica generale; Disturbo psicotico non altrimenti specificato. La terapia : generalmente, gli antipsicotici hanno un effetto calmante e antiallucinatorio e stabilizzano l'umore nei pazienti affetti da psicosi. Si utilizzano i farmaci antipsicotici (neurolettici), suddivisi in tipici (clorpromazina, aloperidolo, flufenazina, eccetera), che permettono di controllare i sintomi positivi, (deliri, allucinazioni, disturbi del pensiero) ma non quelli negativi (distacco emotivo, assenza di motivazione, inadeguatezza del comportamento).; e i cosiddetti atipici (risperidone, clozapina, olanzapina, quetiapina) che hanno una certa efficacia anche su questi ultimi

4 CLASSI DI FARMACI ANTIPSICOTICI La prima classe di farmaci antipsicotici a essere sviluppata negli anni 50 fu quella delle fenotiazine, seguita poi dalla classe dei butirrofenoni., fino ad arrivare alla scoperta dei derivati benzammidici e dei benzazepinici dei più recenti antipsicotici atipici. Fenotiazine In realtà, con il termine fenotiazine si indica un gruppo di molecole che possiedono sia attività antipsicotica, sia antistaminica ed antiemetiche Le fenotiazine ad azione neurolettica sono farmaci antipsicotici tipici che agiscono antagonizzando i recettori D2 della dopamina. Rientrano in questa classe la clorpromazina, la, tioridazina, la flufenazina, la proclorperazina,la perfenazina e l'acetofenzaina. Butirrofenoni I butirrofenoni agiscono antagonizzando i recettori D2 della dopamina e possiedono una certa affinità anche nei confronti dei recettori 5-HT2 della serotonina. Anche i butirrofenoni vantano proprietà antiemetiche. Appartengono a questa classe l'aloperidolo, il droperidolo, il trifluperidolo e lo spiperone.

5 Derivati benzammidici A questa categoria appartiene la sulpiride, un farmaco antipsicotico atipico. Agisce antagonizzando i recettori D2 della dopamina. La sulpiride - come tutti gli antipsicotici atipici - produce effetti collaterali extrapiramidali minori. Derivati benzazepinici I farmaci appartenenti a questa categoria sono tutti antipsicotici atipici, pertanto, presentano un'incidenza di effetti collaterali extrapiramidali più bassa rispetto agli antipsicotici tipici. Agiscono antagonizzando i recettori D2 della dopamina e 5-HT2 della serotonina. Appartengono a questa categoria di farmaci la clozapina, l'olanzapina, la quetiapina e la loxapina. Altri antipsicotici atipici Altri antipsicotici atipici tuttora utilizzati in terapia sono il risperidone e l'aripiprazolo.

6 La nuova generazione di antipsicotici gli iniettabili a lunga durata d azione o a rilascio prolungato (LAI) la flufenazina enantato e della flufenanzina decanoato prima e dell aloperidolo decanoato poi, il risperidone microsfere, altri antipsicotici LAI di nuova generazione sono stati progressivamente introdotti e ad oggi sono disponibili oltre al risperidone, l olanzapina pamoato, il paliperdone palmitato e l aripiprazolo LAI, caratterizzati da aspetti differenziali oltre che di tipo ovviamente farmacodinamico anche di tipo farmacocinetico per le peculiarità di formulazione relativa al rilascio prolungato. Le formulazioni LAI dei nuovi antipsicotici rappresentano un ulteriore espansione dell armamentario terapeutico per la schizofrenia, con rilevanti possibili implicazioni riguardanti il trattamento continuativo della schizofrenia e per una maggiore compliance del paziente o del caregivers. FDA immissione in commercio di Cariprazina e il Brexpiprazolo per il trattamento della schizofrenia

7 Gli antipsicotici soprattutto i tradizionali sono caratterizzati da una elevata incidenza di effetti indesiderati di tipo neurologico quali effetti extrapiramidali acuti e discinesia tardiva. Tali effetti sono imputabili al fatto che questi farmaci - oltre ad antagonizzare i recettori di dopamina e serotonina - esercitano un effetto antagonista anche su altri sistemi recettoriali del sistema nervoso centrale, come il sistema adrenergico, istaminergico o colinergico. Gli effetti extrapiramidali sono causati soprattutto dagli antipsicotici tipici, mentre gli antipsicotici atipici presentano un'incidenza più bassa di tali effetti (ma non ne sono del tutto privi). I nuovi presentano anche aumento ponderale e rischio diabete Una metanalisi su Lancet 2009;373:31-41 ha incluso 239 articoli per un totale di pazienti. Tutti gli antipsicotici di seconda generazione sono risultati associati a un minor numero di effetti collaterali extrapiramidali rispetto all aloperidolo; tuttavia solo clozapina, olanzapina e risperidone hanno mostrato un profilo migliore rispetto ai farmaci di prima generazione a bassa potenza.

8 Perché sorvegliare i farmaci? MONDO IRREALE Sperimentazioni cliniche premarketing Numero limitato di pazienti Durata limitata e stabilita Pazienti selezionati MONDO REALE Pratica medica quotidiana Numero illimitato di pazienti Durata variabile Pazienti non selezionati Patologie multiple Politerapia

9 When & Why Pharmacovigilance? Animal Experiments : Relevant? Clinical Trials: Complete? Fase Pre-Marketing Fase Post-Marketing Sperimentazione preclinica FARMACOVIGILANZA 9

10 L organizzazione delle attività di Farmacovigilanza 1 La Farmacovigilanza nel mondo 2 Il livello Europeo 3 Il livello Nazionale 4 Il livello Regionale

11

12 Normativa di riferimento: Normativa nazionale: Decreto Legislativo 24 aprile 2006, n. 219 e s.m.i. - Attuazione della direttiva 2001/83/CE (e successive direttive di modifica) relativa ad un codice comunitario concernente i medicinali per uso umano, nonché della direttiva 2003/94/CE. Decreto Legislativo 29 dicembre 2007 (Disposizioni correttive al decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, recante attuazione della direttiva 2001/83/CE relativa ad un codice comunitario concernente medicinali per uso umano). Legge 24 dicembre 2012, n Disposizioni per la formazione del bilancio annuale e pluriennale dello Stato (Legge di stabilità 2013) DM 12/12/ Nuovo modello di segnalazione di reazione avversa a farmaci e vaccini Decreto Legislativo 4 marzo 2014, n Attuazione dell'articolo 1, paragrafi 1, 5 e 12 della direttiva 2012/26/UE, che modifica la direttiva 2001/83/CE, per quanto riguarda la farmacovigilanza. Normativa comunitaria: Direttiva 2001/83 (in lingua inglese) recepita con il Decreto Legislativo 219/2006 Direttiva 2010/84/UE Direttiva 2012/26 Regolamento 726/2004 Regolamento 1235/2010 Regolamento 520/2012 Regolamento 1027/2012 Regolamento 198/2013 Regolamento 658/2014 Good pharmacovigilance practices

13 Recepimento direttive Direttiva 2010/84/UE Direttiva 2012/26 Recepimento Italia

14 Decreto Ministero della Salute Pubblicato su Gazzetta Ufficiale n. 143 del 23 giugno 2015 Art.1 Ambito di applicazione e definizioni a. Reazione avversa b. Studio della sicurezza dopo autorizzazione (PASS) c. Sistema di gestione del rischio d. Piano di gestione del rischio e. Sistema di farmacovigilanza f. Fascicolo di riferimento del sistema di farmacovigilanza

15 Decreto Ministero della Salute Pubblicato su Gazzetta Ufficiale n. 143 del 23 giugno 2015 Art. 11 Ispezioni Art.12 Medicinali sottoposti a monitoraggio addizionale Art 14 Sistema nazionale Farmacovigilanza co 4 le regioni Art. 15 Compiti dell AIFA Art 19 Gestione dei fondi di farmacovigilanza: pubblici e tariffe Art. 20 Portale web nazionale : il progetto sperimentale web reporting

16 La segnalazione in Campania dati della rete nazionale di Farmacovigilanza dell AIFA ANNO REGIONE Decessi Gravi Gravi Indicato Totale ATC = N % 2014 CAMPANIA ,68% I sem CAMPANIA ,70%

17 Regione :CAMPANIA I sem 2015 Classe Terapeutica : N - Sistema nervoso Decessi Gravi Gravi Indicato Totale Perc N05 - Psicolettici ,50% N06 - Psicoanalettici ,70% N01 - Anestetici ,50% N04 - Antiparkinsoniani ,60% N - Sistema nervoso ,30% N02 - Analgesici % N07 - Altri farmaci del sistema nervoso ,50% N03 - Antiepilettici ,30% TOTALE 1 (0,6%) 33 (18,5%) 140 (78,7%) 4 (2,2%) % La segnalazione in Campania dati della rete nazionale di Farmacovigilanza dell AIFA Regione :CAMPANIA anno 2014 Classe Terapeutica : N - Sistema nervoso Decessi Gravi Gravi Indicato Totale Perc N05 - Psicolettici ,40% N01 - Anestetici ,60% N06 - Psicoanalettici ,30% N04 - Antiparkinsoniani ,70% N02 - Analgesici ,70% N - Sistema nervoso ,30% N07 - Altri farmaci del sistema nervoso ,90% N03 - Antiepilettici ,40% TOTALE 1 (0,2%) 196 (36,3%)328 (60,7%) 15 (2,8%) %

18 La segnalazione in Campania dati della rete nazionale di Farmacovigilanza dell AIFA Regione :CAMPANIA 2014 Classe Terapeutica : N05 - Psicolettici Decessi Gravi Gravi Indicato Totale Perc N05A - Antipsicotici ,30% N05B - Ansiolitici ,40% N05C - Ipnotici e sedativi ,60% TOTALE 1 (0,6%) 71 (40,6%) 100 (57,1%) 3 (1,7%) % Regione :CAMPANIA I sem 2015 Classe Terapeutica : N05 - Psicolettici Decessi Gravi Gravi Indicato Totale Perc N05A - Antipsicotici ,70% N05B - Ansiolitici ,70% N05C - Ipnotici e sedativi ,30% TOTALE 1 (1,8%) 8 (14,3%) 46 (82,1%) 1 (1,8%) %

19 Regione :CAMPANIA I sem 2015 Classe Terapeutica : N05A - Antipsicotici Decessi Gravi Gravi Indicato Totale Perc N05AB - Fenotiazine con struttura piperazinica ,90% N05AN - Litio ,90% N05AH - Diazepine, oxazepine e tiazepine ,30% N05AA - Fenotiazine con gruppo dimetilaminopropilico ,80% N05AD - Derivati del butirrofenone ,60% N05AX - Altri antipsicotici ,30% TOTALE 1 (2,9%) 8 (23,5%) 24 (70,6%) 1 (2,9%) % La segnalazione in Campania dati della rete nazionale di Farmacovigilanza dell AIFA Regione :CAMPANIA 2014 Classe Terapeutica : N05A - Antipsicotici Decessi Gravi Gravi Indicato Totale Perc N05AB - Fenotiazine con struttura piperazinica ,80% N05AN - Litio ,10% N05AF - Derivati del tioxantene ,80% N05AH - Diazepine, oxazepine e tiazepine ,60% N05AX - Altri antipsicotici ,80% N05AA - Fenotiazine con gruppo dimetilaminopropilico ,30% N05AD - Derivati del butirrofenone ,50% TOTALE 1 (0,8%) 49 (39,8%)71 (57,7%) 2 (1,6%) %

20 La segnalazione in Campania dati della rete nazionale di Farmacovigilanza dell AIFA N05AH Diazepine, oxazepine e tiazepine P.A. Sospetti Decessi Gravi Gravi Indicato Totale Perc OLANZAPINA (41.7%) CLOTIAPINA (8.3%) QUETIAPINA FUMARATO (33.3%) CLOZAPINA (16.7%) TOTALE % 0% (41.7%) (58.3%) 0%

21 P.A. Sospetti ART/PT Decessi Gravi Gravi CLOTIAPINA Sopore CLOZAPINA Sonnolenza TOTALE Indicato % (41.7%) (58.3%) 0% P.A. Sospetti ART/PT Decessi Gravi QUETIAPINA FUMARATO QUETIAPINA FUMARATO QUETIAPINA FUMARATO QUETIAPINA FUMARATO QUETIAPINA FUMARATO QUETIAPINA FUMARATO Gravi Sopore Pre-sincope Alterazione dell attenzione Mancata risposta terapeutica Capogiro Abuso di farmaci Indicato Intervallo QT dell'elettrocardiogramma, prolungato costipazione TOTALE % (41.7%) (58.3%) 0%

22 P.A. Sospetti ART/PT Decessi Gravi OLANZAPINA Problema di efficacia misurata del prodotto Gravi OLANZAPINA Appetito aumentato OLANZAPINA Peso aumentato OLANZAPINA Iperattivit psicomotoria OLANZAPINA Edema OLANZAPINA Delirio OLANZAPINA Cefalea OLANZAPINA Farmaco inefficace Indicato TOTALE % (41.7%) (58.3%) 0% P.A. Sospetti ART/PT Decessi Gravi Gravi CLOZAPINA Sonnolenza CLOZAPINA Appetito aumentato Indicato CLOZAPINA Alterazione dell attenzione CLOZAPINA Astenia CLOZAPINA Peso aumentato TOTALE % (41.7%) (58.3%) 0%

23 La segnalazione in Campania dati della rete nazionale di Farmacovigilanza dell AIFA Altri Antipsicotici Regione :CAMPANIA I sem 2015 N05AX Decessi Gravi Gravi Indicato Totale Perc CLOTIAPINA ,30% PALIPERIDONE ,30% RISPERIDONE % ARIPIPRAZOLO ,30% TOTALE % 1 (8,3%) 3 (25%) 8 (66,7%) 0 (0%) %

24 P.A. Sospetti ART/PT Decessi Gravi Gravi Indicato Totale CLOTIAPINA Sopore % Perc TOTALE (8.3%) -25% (66.7%) 0% P.A. Sospetti ART/PT Decessi Gravi Gravi Indicato Totale RISPERIDONE Palpitazioni % RISPERIDONE Bradicinesia % RISPERIDONE Esposizione accidentale al prodotto da parte di % un bambino RISPERIDONE Sopore % RISPERIDONE Insonnia % RISPERIDONE Rigidit muscolare % costipazione % RISPERIDONE Sonnolenza % Perc TOTALE (8.3%) -25% (66.7%) 0%

25 P.A. Sospetti ART/PT Decessi Gravi Gravi Indicato Totale ARIPIPRAZOLO Ritardo psicomotorio % ARIPIPRAZOLO Disturbo del movimento % ARIPIPRAZOLO Astenia % Perc Bradifrenia % Percezione del tempo alterata % ARIPIPRAZOLO Malessere % TOTALE (8.3%) -25% (66.7%) 0% P.A. Sospetti ART/PT Decessi Gravi Gravi Indicato Totale PALIPERIDONE Pensieri morbosi % PALIPERIDONE Sonnolenza % PALIPERIDONE Bradifrenia % PALIPERIDONE Comportamento autolesionista % PALIPERIDONE Rigidit muscoloscheletrica % PALIPERIDONE Ictus emorragico % Perc TOTALE (8.3%) -25% (66.7%) 0%

26 La segnalazione per genere dati della rete nazionale di Farmacovigilanza dell AIFA Quietapina funarato FASCIA DI ETA Femmine Maschi Indicato Totale Perc meno di 1 mese ,10% da 2 a 11 anni ,30% da 12 a 17 anni ,40% da 18 a 64 anni ,40% da 65 anni ,90% TOTALE 494 (63,2%) 286 (36,6%) 2 (0,3%) % Quietapina FASCIA DI ETA Femmine Maschi Indicato Totale Perc da 1 mese a meno di 2 a ,30% da 2 a 11 anni ,70% da 12 a 17 anni ,10% da 18 a 64 anni ,10% da 65 anni ,90% TOTALE 374 (49,7%378 (50,3% 0 (0%) %

27 Conclusioni Possiamo dire che risulta confermato che tutti gli antipsicotici di seconda generazione sono risultati associati a un minor numero di effetti collaterali extrapiramidali rispetto all aloperidolo; tuttavia solo clozapina, olanzapina e risperidone sembrano mostrare un profilo migliore rispetto ai farmaci di prima generazione a bassa potenza. I nuovi antipsicotici LAI costituiscono una valida opportunità nel trattamento farmacologico della schizofrenia, riducendo il rischio delle ricadute e delle riospedalizzazioni e migliorando l aderenza alla terapia.

28 Dott. Francesco Fiorentino Responsabile Rete Nazionale Farmacovigilanza Regione Campania Assessorato Sanità