FOGLIO INFORMATIVO PER LE PAZIENTI. POPART MUS: progesterone ed estradiolo nella prevenzione delle recidive post-partum nella Sclerosi Multipla

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1 FOGLIO INFORMATIVO PER LE PAZIENTI PROMOTORE OSDEDALI CIVILI DI LIONE POPART MUS: progesterone ed estradiolo nella prevenzione delle recidive post-partum nella Sclerosi Multipla Studio clinico multicentrico europeo in due bracci paralleli, randomizzato, contro placebo, in doppio cieco, che valuta l efficacia dell associazione di un progestinico (LUTENYL ) e di un estrogeno naturale (DERMESTRIL SEPTEM cerotto transdermico 75 g) nella prevenzione delle recidive nel primo trimestre post-partum nella Sclerosi Multipla NUMERO DI PROTOCOLLO: SPERIMENTATORE PRINCIPALE Professor Christian CONFAVREAUX Service de Neurologie A Hôpital Neurologique Pierre Wertheimer 59 Boulevard Pinel BRON Cedex Gentile Signora, Il suo neurologo, Il Professor /Dottor le sta proponendo di partecipare ad uno studio clinico promosso dagli ospedali civili di Lione (Francia). L obiettivo di questo studio é di valutare l efficacia di un trattamento ormonale che associa del progesterone e dell estrogeno al fine di prevenire il verificarsi di recidive nella Sclerosi Multipla durante i tre mesi che seguono il parto. La preghiamo di leggere attentamente questo foglio di informazioni per le pazienti riguardante il suddetto studio clinico. E possibile che questo documento contenga dei termini che non le siano familiari e le paiano quindi incomprensibili. In questo caso la preghiamo di non esitare a chiedere al suo neurologo Professor,Dottor oppure ad un altro membro della sua équipe di fornirle le spiegazioni necessarie. Pagina 1/ 9

2 INTRODUZIONE E OBIETTIVI DELLO STUDIO La gravidanza non è controindicata per le pazienti affette da Sclerosi Multipla, in quanto questa non influenza il decorso della malattia a lungo termine. Uno studio clinico europeo che ha coinvolto 257 donne affette da Sclerosi Multipla che sono state seguite nel corso della gravidanza e nei due anni successivi al parto, ha dimostrato che la frequenza delle recidive diminuisce in maniera importante durante la gravidanza, in particolare nel corso dell ultimo trimeste di gravidanza. Al contrario il numero di recidive aumenta nel trimestre che segue il parto. Le ricadute che si verificano nel corso della gravidanza o nei tre mesi che seguono il parto non sono piu severe rispetto alle ricadute che si verificano fuori dal periodo della gravidanza. Durante la gravidanza non è possibile mantenere un trattamento di fondo come l interferone o il Glatiramer acetato a causa del rischio potenziale di aborto e di malformazione del feto. Questi trattamenti di fondo possono essere ripresi dopo il parto ma non sono efficaci immediatamente. E possibile che ci siano meno recidive durante la gravidanza in quanto gli ormoni prodotti dall organismo materno (estrogeno e progesterone) potrebbero avere un effetto protettivo. La drastica diminuzione del livello di questi ormoni nel sangue dopo il parto potrebbe essere la causa dell aumento delle ricadute. La nostra ipotesi è che la somministrazione di questi stessi ormoni a partire dal giorno che segue il parto e per i tre mesi successivi possa impedire l aumento del numero delle ricadute nel periodo post-partum. Il LUTENYL e il DERMESTRIL SEPTEM sono dei farmaci in commercio in Italia rispettivamente dal 1993 e dal Questi vengono utilizzati per problemi legati al ciclo mestruale e alla menopausa. L obiettivo principale dello studio è dunque di valutare l effetto dell assunzione contemporanea del LUTENYL e del DERMESTRIL SEPTEM sul verificarsi di recidive nei primi tre mesi dopo il parto, nelle donne affette da Sclerosi Multipla. Un primo gruppo di pazienti riceverà il trattamento LUTENYL + DERMESTRIL SEPTEM (trattamento attivo), il secondo gruppo un trattamento placebo di aspetto identico (trattamento non attivo). La sua appartenenza all uno o all altro gruppo verrà stabilita con un estrazione a sorte. Né lei né il suo neurologo sarete a conoscenza del gruppo di appartenenza durante tutta la durata dello studio. Il numero delle pazienti sarà uguale in ciascun gruppo. Questa procedura è necessaria affinché la valutazione dell efficacia del trattamento sia oggettiva. In caso di urgenza o di necessità sarà comunque possibile conoscere il tipo di trattamento (attivo o non attivo) da lei assunto. Pagina 2/ 9

3 A questo studio parteciperà un totale di 300 pazienti di diversi paesi europei; la durata della sua partecipazione sarà di 6 mesi a partire dal giorno successivo al parto. Il trattamento dovrà essere assunto soltanto per i primi tre mesi dopo il parto. Durante questi sei mesi saranno previste delle visite mediche di controllo dal suo neurologo abituale il Professor/Dottor o da un altro dottore della sua équipe, saranno inoltre stabiliti dei contatti telefonici regolari. SVOLGIMENTO DELLO STUDIO Se accetterà di partecipare a questo studio sarà coinvolta nelle seguenti procedure. Durante la gravidanza il suo neurologo la informerà dell esistenza di questo studio, le proporrà di parteciparvi, le consegnerà questo foglio informativo, e se deciderà di partecipare le darà un appuntamento per una visita medica all inizio del 9 mese di gravidanza. L allattamento non è controindicato per le donne affette da Sclerosi Multipla. Siccome il trattamento somministrato alla madre passa nel latte materno, le sarà proposto di partecipare allo studio solo nel caso lei non desideri allattare il suo bambino. Durante la visita medica neurologica del 9 mese di gravidanza, chiamata visita di inclusione, il suo neurologo la esaminerà e controllerà che sia idonea per la partecipazione allo studio, cioé che tutti i criteri di inclusione specifici per questo studio siano soddisfatti: diagnosi definita di Sclerosi Multipla Recidivante-Remittente o Secondariamente Progressiva, grado di disabilità inferiore o uguale a 6.0 sulla scala utilizzata, settimane di gravidanza inferiori a 36. Non puo partecipare allo studio se ha meno di 18 anni, se la diagnosi di Sclerosi Multipla non è definita o se è affetta da Sclerosi Multipla Progressiva, se ha avuto patologie controindicanti l utilizzo dei farmaci previsti nello studio (infarto del miocardio, malattie cerebrovascolari, flebite o embolia polmonare, tumore della mammella o dell utero, disfunzioni epatiche gravi, sanguinamenti uterini anomali) o se è allergica ad uno dei farmaci in questione. Analogamente lei non potrà partecipare allo studio nel caso desideri iniziare o ricominciare ad assumere un trattamento continuativo nei sei mesi successivi al parto o nel caso lei non desideri utilizzare un metodo contraccettivo meccanico durante lo studio (preservativo, diaframma,.). Infine non puo essere inclusa se sta già partecipando ad un altro studio clinico. Al termine della visita di inclusione se lei soddisferà tutti questi criteri di partecipazione, le sarà chiesto di firmare il documento «modulo di consenso di partecipazione allo studio clinico», del quale le sarà consegnata una copia insieme ad una copia del documento «foglio informativo per le pazienti» Pagina 3/ 9

4 Nei giorni che seguiranno la visita di inclusione, le sarà attribuito un gruppo di trattamento (attivo o placebo) e le sarà consegnata la confezione con il trattamento necessario per le 12 settimane, accompagnata da un documento (lista delle controindicazioni da ri-verificare prima di iniziare il trattamento) che lei dovrà consegnare al ginecologo il giorno del parto. La preghiamo di mettere immediatamente, appena le saranno consegnati, questo documento e la confezione con il trattamento nella borsa che porterà in ospedale al momento del parto. Quando arriverà al reparto maternità dovrà consegnare la lista delle controindicazioni da verificare al ginecologo e in assenza di controindicazioni il trattamento inizierà il giorno dopo il parto. Le chiediamo di informare il suo neurologo dell avvenuto parto e dell inizio del trattamento. Il trattamento - Dal 1 (=giorno dopo il parto) al 14 giorno 1 compressa di LUTENYL o di placebo ogni mattina - Dal 15 giorno alla 12 a settimana inclusa 2 compresse di LUTENYL o di placebo ogni mattina 1 cerotto transdermico di DERMESTRIL SEPTEM 75 g o placebo alla settimana da applicare su un area cutanea pulita ed asciutta e da conservare per sette giorni. L allattamento, (come spiegato in precedenza) non è consentito e la montata lattea verrà inibita con i metodi che le verranno proposti dal suo ginecologo. Alla fine del 1 e del 3 mese di trattamento verranno programmate delle visite neurologiche di controllo presso il suo neurologo abituale. Egli oltre a visitarla le porrà delle domande riguardanti il suo stato di salute ed il trattamento. Le chiediamo di segnalare al neurologo con precisione tutti i sintomi o gli avvenimenti inattesi o inusuali che potrebbero interessarla. Il trattamento verrà sospeso alla fine della visita del 3 mese (visita di fine trattamento). Una visita supplementare é prevista alla fine del 6 mese dopo il parto, che segnerà la fine della sua partecipazione allo studio (visita di fine studio). Inoltre il suo neurologo la contatterà telefonicamente alla fine della 2 a settimana di trattamento per assicurarsi che non abbia nessuna difficoltà nell assunzione dello stesso e alla fine del 2, del 4 e del 5 mese. Se durante il corso dello studio si verificasse una ricaduta clinica, dovrà contattare immediatamente il suo neurologo e consultarlo entro sette giorni dall inizio della sintomatologia. Pagina 4/ 9

5 In caso di necessità potrà esserle somministrato per via intravenosa un trattamento corticosteroideo (1 grammo di Solumedrol al giorno per tre giorni, senza scalare per via orale). Tutti gli altri trattamenti sono esclusi. Sarà inoltre proposto a 100 pazienti di partecipare ad un indagine supplementare tramite RM (Risonanza Magnetica) e a 60 pazienti di partecipare ad uno studio biologico. Se lei parteciperà ad uno di questi due sottostudi, lei verrà sottoposta all esecuzione di una Risonanza e/o un prelievo di sangue durante la visita di inclusione all inizio del 9 mese di gravidanza, alla fine del 1, 2, 3 e 6 mese dopo il parto. L esame RM realizzato durante la visita di inclusione non comporterà l iniezione di alcun mezzo di contrasto (gadolinio), contrariamente agli esami RM successivi. Ciascun prelievo ematico comporterà il prelievo di un volume di sangue da 25 a 35 ml. Verranno effettuati esclusivamente uno studio ormonale e dei marcatori dell infiammazione, mentre non saranno effettuate analisi genetiche. PROCEDURE DA SEGUIRE E RISCHI Il LUTENYL ed il DERMESTRIL SEPTEM come tutti i farmaci possono avere degli effetti collaterali. Gli effetti collaterali piu frequenti del LUTENYL sono: amenorrea o spotting (perdite ematiche tra un ciclo e l altro), l aggravarsi di un insufficienza venosa, e piu raramente il manifestarsi di allergia cutanea, febbre, aumento di peso, insonnia, irsutismo e problemi gastro-intestinali. Gli effetti collaterali più frequenti del DERMESTRIL SEPTEM sono: problemi digestivi (nausea, vomito,crampi addominali ), turgore mammario, irritabilità, edema agli arti inferiori e sensazione di gambe pesanti, vampate di calore, e più raramente sanguinamenti di origine ginecologica, reazione allergica o prurito nella sede di posizionamento del cerotto. Degli effetti collaterali rari, ma importanti, sono stati descritti utilizzando estrogeni in compresse che non dovrebbero verificarsi utilizzando i cerotti transdermici scelti per lo studio. Per precauzione, sarà necessario interrompere il trattamento e avvertire il proprio neurologo in caso di insorgenza di patologie cardio-vascolari, flebite, embolia polmonare, ittero («colorazione gialla cute e/o sclera»), mastopatia benigna, aumento di volume di un fibroma o adenoma epatico. La somministrazione congiunta dei due trattamenti dovrebbe comunque limitare gli effetti collaterali legati ad uno o all altro farmaco, in particolare il rischio di sanguinamento o di vampate di calore. In caso si verificassero degli effetti collaterali non menzionati in questo foglio informativo, la preghiamo di riferirlo al suo medico. Il trattamento prolungato di LUTENYL et DERMESTRIL SEPTEM potrebbe ritardare la ripresa del suo ciclo mestruale. Pagina 5/ 9

6 Lo studio prevede che un gruppo di pazienti sia sottoposto a multipli controlli tramite Risonanza Magnetica Nucleare. Tale esame necessita di restare immobili, in posizione supina (coricato sulla schiena) per circa 30 minuti. La Risonanza è controindicata nei soggetti portatori di alcuni tipi di valvole cardiache meccaniche o di stimolatori impiantati sottocute, non comporta alcuna esposizione a radiazioni X. Non è noto alcun effetto della Risonanza sullo sviluppo del feto. Per precauzione l esame RM programmato prima del parto verrà effettuato senza iniezione del mezzo di contrasto (gadolinio), nonostante questa sostanza non sia controindicata in gravidanza. RISULTATI ATTESI Non esiste attualmente alcun trattamento efficace nel prevenire le ricadute cliniche dei primi tre mesi successivi al parto. Con questo studio abbiamo la speranza, ma non la certezza, di dimostrare una diminuzione del numero di ricadute cliniche del primo trimestre dopo il parto. SPESE LEGATE ALLA PARTECIPAZIONE ALLO STUDIO CLINICO Le pazienti che decideranno di partecipare a questo studio clinico non saranno remunerate. La loro partecipazione non comporterà delle spese mediche supplementari, in quanto le visite mediche legate allo studio clinico si integreranno nel contesto delle normali visite di controllo presso il proprio neurologo, il Professor/Dottor. I trattamenti saranno forniti gratuitamente e tutti gli esami complementari saranno finanziati dal promotore. Questo studio non è finanziato dall industria farmaceutica ma da fondi pubblici e di associazioni; di conseguenza né il suo medico né l ospedale saranno remunerati per la loro partecipazione allo studio. TUTELA DELLE PERSONE Il protocollo di questo studio, con possibile beneficio individuale diretto, è stato esaminato da un comitato indipendente incaricato di tutelare le persone che partecipano a ricerche biomediche (Comité Consultatif de Protection des Personnes dans la Recherche Biomédicale: CCPPRB): il comitato di Lione B ha espresso parere favorevole il 03/02/2005 per la realizzazione di questo studio clinico che sarà condotto conformemente alla legislazione in vigore. ASSICURAZIONE Al fine di garantire la sua copertura assicurativa in caso di eventi avversi legati alla sperimentazione, il promotore dello studio (gli Ospedali Civili di Lione) ha sottoscritto un assicurazione presso la Pagina 6/ 9

7 compagnia di assicurazioni SHAM (Société Hospitalière d Assurances Mutuelles), conformemente alle disposizioni contenute nella prima parte del libro 1 Titolo 2 del codice della sanità pubblica (prescrizione n du 15 juin 2000) della legislazione francese. Dietro semplice domanda lei potrà ricevere una copia del certificato di assicurazione. La compagnia di assicurazioni SHAM dovrà essere informata di ogni sinistro che potrebbe essere legato alla sua partecipazione allo studio. Il numero della polizza assicurativa è: RISPETTO DELLA PRIVACY Quali dati che la riguardano saranno raccolti durante lo studio? Durante lo studio il neurologo userà le iniziali del nome delle pazienti, la data di nascita e i dati relativi al loro stato di salute. A chi saranno trasmessi questi dati? I dati verranno trasmessi in modo anonimo al Centro di Coordinazione dello studio di Lione, incaricato della raccolta dati e della loro elaborazione. I dati verranno registrati in una banca dati informatica nella quale le pazienti saranno identificate solamente tramite le iniziali del loro nome, e con un numero di codice. Il centro di coordinazione elaborerà questi dati e li conserverà per un periodo minimo di 15 anni. Questa elaborazione informatica dei dati è oggetto di una autorizzazione della commissione Nazionale Informatica e Libertà, in applicazione degli articoli 40-1 e seguenti, e della legge «Informatica e libertà» del 6 gennaio 1978 modificata dalla legge del 1 luglio 1994 e completata dal suo decreto di applicazione (della legislazione francese). Conformemente a questa legge, lei ha diritto di accesso ai dati raccolti cosi come il diritto di rettifica di questi dati in ogni momento presso gli Ospedali Civili di Lione, (promotore di questo studio), tramite il suo neurologo, il Professor/Dottor Questi dati potranno inoltre essere trasmessi alle Autorità della Sanità francese o internazionale, le quali interverranno in caso di eventi avversi causati dai trattamenti utilizzati nello studio. I dati che la riguardano potranno ugualmente essere presentati durante riunioni o utilizzati in pubblicazioni scientifiche. In ogni caso sarà garantito il suo anonimato. Anche nel caso lei voglia interrompere lo studio, il Centro di Coordinazione potrà procedere al trattamento informatico ed all analisi statistica dei dati che la riguardano raccolti prima del suo ritiro Pagina 7/ 9

8 dallo studio, al fine di determinare l efficacia e la tolleranza dei trattamenti che le sono stati somministrati e permettere di garantire la sicurezza di tutte quelle pazienti che potrebbero aver ricevuto o ricevere in futuro gli stessi trattamenti. Chi avrà accesso alla sua documentazione clinica? Gli operatori del Centro di Coordinazione dello studio e delle Autorità Sanitarie francesi o internazionali potranno avere accesso diretto alla sua documentazione medica attraverso il suo neurologo al fine di determinare la correttezza dei dati che la riguardano, raccolti nel corso dello studio, anche nel caso lei decida di interrompere prematuramente la sua partecipazione. Questi operatori sono tenuti al segreto professionale e tratteranno queste informazioni con il massimo riserbo. Firmando il consenso di partecipazione a questo studio, lei acconsentirà alla consultazione della sua documentazione medica. CHI CONTATTARE PER RICEVERE ULTERIORI INFORMAZIONI Lei potrà ricevere qualsiasi ulteriore informazione riguardante lo studio dal: Professor/Dottor: Telefono: inclusa ogni domanda relativa al diritto dei pazienti che partecipano a ricerche in ambito biomedico. PARTECIPAZIONE VOLONTARIA / RITIRO DALLO STUDIO Le ricordiamo che è libera di accettare o di rifiutare la partecipazione allo studio. In ogni momento potrà ritirarsi dallo studio senza dover giustificare la sua decisione e senza che questo pregiudichi in alcun modo la qualità delle cure alle quali ha comunque diritto. Tuttavia, per la sua sicurezza, le chiediamo di avvertire il suo neurologo della decisione di interrompere lo studio il più rapidamente possibile. Durante tutta la durata dello studio, lei dovrà informare il suo neurologo di ogni altra procedura medica o farmaco a lei necessari. In caso di sintomi imprevisti o insoliti insorti nel corso dello studio, dovrà immediatamente contattare il suo neurologo. Il suo neurologo le comunicherà nel corso dello studio tutte le informazioni nuove che potrebbero modificare la sua decisione di proseguire la partecipazione allo studio. Inoltre, e conformemente Pagina 8/ 9

9 all articolo 15 della legge del 4 marzo 2002 della legislazione francese, il suo neurologo la informerà dei risultati globali dello studio appena questi saranno disponibili. Lo studio potrà essere interrotto in ogni momento, per una decisione presa da lei stessa, per una decisione del promotore o per decisione del suo medico nel caso valutasse che la continuazione di questo fosse contro l interesse della paziente stessa, o nel caso si verificassero dei problemi di tolleranza al trattamento. Se lei accetta di prendere parte a questo studio, le chiediamo, conformemente alla legge, di firmare il documento allegato «Modulo di consenso di partecipazione allo studio clinico», che attesta la sua intenzione di partecipare a questo studio. Una copia del e del Modulo di consenso di partecipazione allo studio clinico dovrà obbligatoriamente esserle consegnata dal medico dello studio. L originale sarà conservato dal suo neurologo, il Professore/Dottore, conformemente alla legislatura in materia di protezione dei dati personali (Decreto Legislativo n 196 del 30 giugno 2003, pubblicato nel supplemento alla Gazzetta Ufficiale n 124 del 29 luglio 2003). Pagina 9/ 9