Via endovenosa di somministrazione. Febbre e brividi alla prima infusione. Molecola polienica con 7 doppi legami nell anello macrocitico
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- Gustavo Carrara
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1 AMFOTERICINA B Molecola Farmacodinamica Farmacocinetica Indicazioni cliniche Interazioni Reazioni avverse Attività fungicida su C. albicans e non albicans, C. neoformans, Aspergillus e miceti dimorifi. Molecola polienica con 7 doppi legami nell anello macrocitico Dispersione colloidale poiché non idrosolubile Ora combinata a liposomi o vettori lipidici Lega l ergosterolo della membrana plasmatica e forma pori dai quali fuoriescono sostanze vitali. Le formulazioni lipidiche (L AmB e ABLC) hanno maggior selettività: penetrano in macrofagi e monociti, con captazione preferenziale nel sistema reticoloendoteliale. Sono quindi veicolati nel sito di infezione. La resistenza è rara. Via endovenosa di somministrazione Legato al 90% alle prot. Plasmatiche. Emivita di 24 ore. Eliminato con le urine molto lentamente nella sua forma attiva. L.AmB ha Cmax e AUC maggiori ma livello di distribuzione minore. ABLC ha concentrazioni ematiche minori ma più alto livello di distribuzione. Micosi sistemiche gravi. Preferita agli imidazoli nelle infezioni gravi di pz immunocompromessi. Somministrazione intratecale in caso di meningite. In associazione con ciclosporina aumenta la nefrotossicità. Febbre e brividi alla prima infusione. Nefrotossicità (riduzione della posologia quando la creatininemia > 3,5 mg/dl). Danni renali reversibili. Alterazioni cardiovascolari fino all arresto cardiaco, agranulocitosi, alterazioni della coagulazione. Formulazioni lipidiche presentano minor percentuale di reazioni avverse.
2 Fluconazolo AZOLI Triazoli: inibiscono la conversione del lanosterolo in ergosterolo tramite inibizione della 14 α dimetilasi. Provocano aumentata permeabilità della membrana con perdita dei costituenti cellulari. Non avendo lo stesso effetto sul colesterolo, è selettivo per i miceti. Fungistatico e T dipendente. Somministrato sia per via ev che per via orale. Elevata biodisponibilità. Trascurabile legame proteico ed elevato volume di distribuzione (occhio e SNC). Eliminazione renale al 60 80% in forma immodificata. Emivita di 30 h. Imidazoli: solo per uso topico per la loro elevata tossicità. Sono tutti inibitori del cit P450 Nome Farmacocinetica Indicazioni Interazioni Reazioni avverse Controindicazioni Infezioni da Candida sia in profilassi che in terapia. Lipofilo. Candidiasi invasiva e superficiale. Itraconazolo Somministrato via orale (via ev non disponibile in Italia). Scarsamente idrosolubile, è incluso in un complesso di oligosaccaridi ciclici. Profilassi del trapianto di midollo osseo allogenico, di fegato e in caso di chirurgia addominale maggiore. Prima linea nella meningoencefalite criptococcica. Terapia alternativa di istoplasmosi, coccidioidomicosi, paracoccidioidomicosi e sporotricosi. Inibitore di CYP2C9. Dalle interazioni c è forte rischio di rabdomiolisi (atorvastatina, prava statina), di nefro neurotossicità (ciclosporina, tacrolimus, sirolimus), emorragico (warfarin), di ipoglicemia (tolbutamide), di sedazione e depressione respiratoria (BDZ). Ben tollerato. Sindrome di Steven Jonshon. Profilassi aspergillosi Potente inbitore di invasiva nel pz leucemico CUP 3A4 e, in minor Modeste. o entità, a CYP 2C9 (vd Cefalea, sintomi GI, interazioni epatotossicità. fluconazolo). Seconda scelta nelle
3 Maggior assorbimento in ambiente Biodisponibilità aumentata con pasti ricchi in lipidi). Altissimo legame proteico ed elevato infezioni refrattarie a voriconazolo e anfotericina B. Rischio di ipotensione con Caantagonisti. Potenziali interazioni con antiretrovirali, antieplitettici, rifampicina. Eliminazione con le feci dopo metabolismo epatico (metabolizzato a idrossi itraconazolo). Se la clereance della creatinina <30 ml/min, evitare la somministrazione endovenosa. Può favorire l intossicazione digitalica da digossina. Somministrato via orale, è molto lipofilo. Posaconazolo Maggior assorbimento in ambiente Biodisponibilità imprevedibile (aumenta con pasti ricchi in lipidi). Altissimo legame proteico ed elevato Vd interazioni fluconazolo e Vd fluconazolo e Eliminazione con le feci dopo metabolismo epatico (glucuroconiugazione).
4 Somministrato per via orale ed ev, è molto lipofilo. Voriconazolo Scarsamente idrosolubile, è incluso in un complesso di oligosaccaridi ciclici. Maggior assorbimento in ambiente Biodisponibilità imprevedibile (aumenta con pasti ricchi in lipidi). Moderato legame proteico ed elevato Eliminazione con le feci dopo metabolismo epatico (ossidoriduzione). Candida fluconazoloresistente. Polimorifsmo genetico di CYP 2C19 per cui esistono poor metabolizer ed extensive metabolizer. Vd interazioni fluconazolo e Vd fluconazolo e Se la clereance della creatinina <30 ml/min, evitare la somministrazione endovenosa.
5 ECHINOCANDINE Alterano la sintesi della parete cellulare (inibizione della di β 1 3 D glucano sintetasi) e quindi hanno tossicità selettiva. Nome Farmacocinetica Indicazioni Interazioni Reazioni avverse Controindicazioni C dipendente Anidulafungina Somministrato solo per via ev. Altissimo legame proteico ed elevato Candidiasi invasiva e orofaringea. Basso potenziale di interazioni farmacocinetiche. Ben tollerata. Eliminazione per lenta degradazione chimica spontanea (no metabolismo epatico o eliminazione renale). C dipendente Caspofungina Somministrato solo per via ev. Altissimo legame proteico. Non attraversa facilmente le barriere anatomiche. Eliminazione con le urine e le feci dopo N acetilazione. Candidiasi invasiva e orofaringea. Terapia di salvataggio dell aspergillosi invasiva in pz refrattari ad altri antifungini. Basso potenziale di interazioni farmacocinetiche. Ben tollerata. In caso di insufficienza epatica, ridurre la posologia. Somministrato via orale, è molto lipofilo. Micafungina Maggior assorbimento in ambiente Vd interazioni fluconazolo e Vd fluconazolo e
6 Biodisponibilità imprevedibile (aumenta con pasti ricchi in lipidi). Altissimo legame proteico. Non attraversa facilmente le barriere anatomiche. Negli adulti, candidosi orofaringea. Pirimidina fluorata (simile al fuorouracile). Eliminazione immodificata per via renale. Flucitosina Molecola Farmacodinamica Farmacocinetica Indicazioni cliniche Interazioni Reazioni avverse Via di somministrazione orale, ha assorbimento ritardato. Antimetabolita: dopo essere stata deaminata dall enzima fungino citosina deaminasi a fluoro uracile, compete con l uracile nella sintesi di RNA.. Scarsamente legato alle prot. plasmatiche. Efficace a livello liquorale. Eliminato con le urine (posologia da ridurre in caso di IR). Micosi resistenti alle altre terapie. In combinazione con amfotericina B e fluconazolo nelle criptococcosi e candidiasi invasiva. In associazione con ciclosporina aumenta la nefrotossicità. Tossicità dei tessuti proliferanti: mielotossicità favorita dall IR.
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