disordini non neoplastici dei globuli bianchi disturbi quantitativi disturbi qualitativi
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- Sabina Mattioli
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1 SESTA LEZIONE: disordini non neoplastici dei globuli bianchi disturbi quantitativi disturbi qualitativi linfoadenopatie disordini linfoproliferativi
2 mielopoiesi staminale totipotente staminale committed mieloblasto promielocita mielocita metamielocita band cell GN GN (pool marginale & circolante) GN 14 giorni 6-8 ore 2 giorni
3 midollo sangue periferico progenitori proliferazione & maturazione riserva riserva (50%) funzionale (50%)
4 aumento pools di riserva e marginale emodialisi viremia ipersensibilita emolisi idiopatica leucopenia (confermata) iporigenerativa base metabolica indotta da farmaci base citotossica base idiosincrasica aplasia, ipoplasia midollare congenita acquisita fibrosi midollare, tumori metastatici, infezioni ematopoiesi inefficace aumentato consumo (sepsi grave) ridotta sopravvivenza aumentata distruzione immuno-mediata farmaci ipersplenismo leucaferesi PNH
5 leucopenia midollo sangue periferico progenitori proliferazione & maturazione riserva riserva (75%) funzionale (25%)
6 midollo sangue periferico progenitori proliferazione & maturazione riserva riserva (10%) funzionale (90%)
7 Leucopenia: riduzione dei globuli bianchi al di sotto dei valori normali granulocitopenia (riduzione dei GN, GE, GB) neutropenia (GN < /µl) neutropenia di grado lieve neutropenia di grado moderato neutropenia grave agranulocitosi GN /µl GN /µl GN < 500 /µl GN assenti eosinofilopenia (< 40 /µl) stress acuto (steroidi/adrenalina) infiammazione acuta (IL-5) sindrome di Cushing somministrazione di steroidi basofilopenia ( < 10 /µl) stress acuto (steroidi/adrenalina) infiammazione acuta (IL-5) ipertiroidismo monocitopenia (< 200 /µl)
8 Neutropenia: sintomi clinici: riduzione risposte infiammatorie febbre dolore rubor tumor infezioni ricorrenti cute (stafilococco aureo) intestinali (gram neg) genitourinarie (gran neg) afte mucosa orofaringea sepsi
9 Neutropenia indotta da farmaci chemioterapici antibiotici neuropsicotropici cardiovascolari analgesici anti-istaminici
10 Le infezioni sono la causa piu frequente di neutropenia acquisita (danno midollare) infezioni virali mononucleosi infettiva (EBV, CMV) HBV HIV HSV VZV parotite rosolia influenza RSV morbillo parvovirus infezioni batteriche TBC brucellosi tifo funghi istoplasmosi
11 Leucocitosi > WBC/mmc Neutrophilia: GN > 7500/mmc A.Physiologic Increase (Demargination) 1.Release of cells in marginal pool 2.Mediated by stress (Stress Leukocytosis) a.exercise b.seizures c.anxiety d.epinephrine B.Acute bacterial infection (and other infections) C.Tissue Injury and Inflammation 1.Myocardial Infarction 2.Burn injury 3.Collagen vascular disease 4.Hypersensitivity Reaction D.Metabolic condition 1.Acute Renal Failure 2.Eclampsia 3.Ketoacidosis E.Myeloproliferative disorder 1.Myelocytic Leukemia 2.Myeloid metaplasia 3.Polycythemia Vera F.Miscellaneous causes 1.Hemolytic Anemia 2.Acute hemorrhage
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14 Ipersegmentazione: 3/100 con piu di 5 lobi 1/100 con 6 lobi Deficit di MPO monociti e GN May hegglinare autosomal dominant
15 pelger chediak Granulazioni tossiche
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17 Linfociti: 15-40% delle WBC numero assoluto linfociti /mmc numero assoluto linfociti T /mmc numero assoluto CD4+ >400/mmc numero assoluto CD /mmc rapporto CD4/CD8 >0.9
18 Linfocitopenia: < /µl adulti < /µl bambini terapia con steroidi/ chemioterapia / radioterapia infezioni virali/batteriche HIV TBC neoplasie linfoma di Hodgkin leucemia acuta tumori solidi malattie croniche sarcoidosi lupus sclerosi multipla miastenia grave sindrome di Guillain Barre
19 assoluta (>4000/mm3) linfociti non atipici influenza pertosse tubercolosi parotite varicella Herpes Simplex Virus rosolia Brucellosi CLL Linfocitosi relativa (<4000/mm3) linfociti atipici mononucleosi infettiva epatite virale farmaci Normal finding in children under age 2 years Acute stage of viral infection Connective tissue disease Hyperthyroidism Addison's Disease Splenomegaly
20 LINFOADENOPATIA definizione: linfonodi di dimensioni anormali linfonodi di consistenza anormale linfonodi palpabili in numero aumentato epidemiologia: eta > 40 anni: 4% rischio di tumore eta < 40 anni: 0.4% rischio di tumore linfoadenopatia localizzata: 1 sola area interessata generalizzata: 2 o piu aree interessate non contigue
21 Linfoadenopatia localizzata infezioni tumori linfatici EBV linfoma di Hodgkin Toxoplasmosi linfoma non-hodgkingodking Cytomegalovirus LLC Febbre da graffio di gatto LLA Faringite LMA Tubercolosi Scarlattina tumori metastatici Varicella Zoster Virus melanoma HBV HIV Rosolia parotite malattie del collagene e vasculiti RA LES carcinoma mammario carcinoma polmonare carcinoma gastrico carcinoma prostatico carcinoma renale tumori del collo
22 Linfoadenopatia generalizzata infezioni tumori linfatici EBV linfoma di Hodgkin Toxoplasmosi linfoma non-hodgkingodking Cytomegalovirus LLC Febbre da graffio di gatto LLA Faringite LMA Tubercolosi Scarlattina tumori metastatici Varicella Zoster Virus melanoma HBV HIV Rosolia parotite malattie del collagene e vasculiti RA LES carcinoma mammario carcinoma polmonare carcinoma gastrico carcinoma prostatico carcinoma renale tumori del collo
23 II.Right Supraclavicular Nodes A.Drainage Patterns 1.Mediastinum 2.Lungs 3.Esophagus Regional Lymphadenopathy B.Lymphadenopathy Causes 1.Lung Cancer 2.Gastrointestinal cancer 3.Cancer of the retroperitoneum III.Left Supraclavicular Nodes A.Drainage Patterns 1.Thorax 2.Abdomen (Thoracic duct drainage) B.Lymphadenopathy Causes (See Virchow's N 1.Lymphoma 2.Cancer of the thorax 3.Cancer of the retroperitoneum 4.Bacterial infection 5.Fungal infection
24 Anamnesi graffio da gatto (Toxoplasmosi) ingestione di carne cruda (Toxoplasmosi) puntura di zecca (Lyme Disease) esposizione alla TBC tossicodipendenze (IV) trasfusioni viaggi in Africa, Asia, Australia Leishmania febbre tifoide Anamnesi graffio da gatto (Toxoplasmosi) ingestione di carne cruda (Toxoplasmosi) puntura di zecca (Lyme Disease) esposizione alla TBC tossicodipendenze (IV) trasfusioni viaggi in Africa, Asia, Australia Leishmania febbre tifoide
25 VI.Diagnostic Evaluation: Initial Tests A.Indications 1.Specific indications based on location and exposures 2.Generalized Lymphadenopathy B.Tests 1.Complete Blood Count with manual differential 2.Monospot (Mononucleosis serology) VII.Diagnostic Evaluation: Second-line Tests A.Indications 1.Specific indications and normal initial tests 2.Persistent Generalized Lymphadenopathy B.Tests 1.Tuberculin Skin Test (Purified Protein Derivative) 2.Rapid Plasma Reagin (RPR) 3.Antinuclear Antibody (ANA) 4.Hepatitis B Serology (HBsAg) 5.HIV Test 6.Chest XRay VIII.Diagnostic Evaluation: Third-line Tests (Biopsy) A.Indications 1.Persistent lymphadenopathy for more than 3-4 weeks 2.Malignancy or serious disease suspected B.Biopsy 1.Lymph node biopsy of most abnormal or largest node 2.Excisional Biopsy preferred over FNA or needle biopsy C.Most common findings on biopsy 1.Abnormal but non-specific findings (40%) 2.Metastatic cancer (25%) 3.Intrinsic malignancy such as Lymphoma (20%)
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28 proliferazione & maturazione riserva riserva (50%) funzionale (50%)
29 sanguinamento (acuto/cronico) iporigenerativa progenitori eritroidi (anemia aplastica, CDA, PRCA) sintesi Hb (carenza Fe, talassemia) sintesi di DNA (carenza B12, ac folico) anemia da disordine cronico infiltrazione midollare (mieloftisi) anemia sideroblastica anemia aumentata distruzione (emolitica) difetto intrinseco difetto estrinseco difetti di membrana difetti enzimatici porfirie emoglobinopatie PNH AEA agenti fisici o chimici infezioni farmaci ipersplenismo
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