Università degli Studi di Ferrara Corso di Laurea in Odontoiatria Anno Accademico Corso di Anatomia Patologica
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1 Università degli Studi di Ferrara Corso di Laurea in Odontoiatria Anno Accademico Corso di Anatomia Patologica Dr. Stefano Ferretti Dipartimento di Morfologia, Chirurgia e Medicina sperimentale Università di Ferrara
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3 Pneumopatie ostruttive: aumento di resistenza al flusso respiratorio patogenesi occlusiva bronchiale Bronchiti croniche Bronchiectasie Asma Enfisema Bronchioliti Lesioni parete toracica Poliomieliti Obesità severa Malattie pleuriche Scoliosi grave Malattie interstiziali Pneumoconiosi Fibrosi interstiziale Pneumopatie restrittive ridotta espansione parenchimale diminuzione della capacità polmonate totale
4 pneumopatie ostruttive Quadro Sede Alterazioni Eziologia Segni/sintomi Bronchite cronica Bronco Iperplasia ghiandolare, ipersecrezione Bronchiectasia Bronco Dilatazione e lesioni bronchiali Asma Enfisema Bronco Acino Iperplasia leiomuscolare, flogosi, ipersecrezione mucosa Dilatazione alveolare, distruzione dei setti Bronchiolite Bronchiolo Lesione/obliterazione flogistica Fumo, inquinanti Infezioni persistenti o gravi Immunitaria o sconosciuta Fumo Fumo, inquinanti, altri fattori Tosse, espettorato Tosse, espettorato (purulento), febbre Sibili, tosse dispnea Dispnea Tosse, dispnea
5 pneumopatie ostruttive Prevalenza Bronchite cronica Enfisema età Dispnea Moderata, tardiva Grave, precoce Tosse Precoce, espettorato abbondante Tardiva, espettorato scarso Infezioni Comuni Occasionali Insufficienza respiratoria Cuore polmonare Resistenza al flusso Proprietà elastiche Rx torace Ricorrente Comune Aumentata Nornali Vasi prominenti, ombra cardiaca ampia terminale Raro, terminale Normale o liev. aumentata Ridotte Iperinsufflazione, ombra cardiaca ridotta Quadro clinico Blue bloater Pink puffer
6 pneumopatie ostruttive
7 pneumopatie ostruttive Incidenza: importante causa di morbilità e mortalità Tipi di enfisema Centroacinare (centrolobulare) Panacinare (panlobulare) Distale acinare (parasettale) Irregolare
8 pneumopatie ostruttive Patogenesi -Azione citochine (leucotrieni, IL-8, TNF), infiltr, neutrofilo Forme centro-panacinari.distruzione settale da proteinasi (deficit α1 antitripsina)
9 Morfologia Polmonite interstiziale aspecifica -Infiammazione moderata (vie aeree, parenchima, vasi) -Macrofagi, T-CD4, TCD-8 -Aumento volume polmonare -Bolle apicali -Assottigliamento setti, allarg. pori Khon -Distruzione settale, diminuz. letto capillare pneumopatie ostruttive Clinica -Dispnea -Diminuzione flusso espiratorio -Tosse -Iperventilazione (pink puffers) -Ev. cor pulmonale (prognosi severa) -Coesist. bronchite, cianosi (blue bloated) Altre forme - Enfisema compensatorio -Iperinflazione ostruttiva (tumori, c.estr) -Enfisema bolloso - Enfisema interstiziale
10 pneumopatie ostruttive Morfologia -Aumento volumetrico polmonare -Dilatazione alveolare -Necrosi focale de setti alveolari -Bolle apicali (e. distale acinare, cicatrici) -Assottigliamento dei setti -Fibrosi centroacinare -Distruzione parete alveolare -Spazi alveolari abnormi con bolle -Flogosi
11 pneumopatie ostruttive
12 pneumopatie ostruttive tosse persistente con espettorato con durata di almeno tre mesi per due anni consecutivi Clinica Patogenesi -Irritazione -Ipersecrezione -Aumento goblet cells bronchioli -Ostruzione bronchiale -Cronicizzazione -(Infezioni concomitanti) -Tosse, espettorato -Progressione variabile -Dispnea da sforzo -Ipercapnia, ipossiemia, cianosi modesta -Cor pulmonale, insuff. cardiaca
13 pneumopatie ostruttive Morfologia -Iperemia e edema mucosa -Secrezione mucinosa o mucopurulenta -Infiltrazione (linfocitaria) peribronchiale -Iperplasia delle ghiandole mucipare -Spessore ghiandole/parete > 0,4(Reid index) -Metaplasia squamosa, displasia -Restrizione bronchiolare (fino all obliterazione)
14 pneumopatie ostruttive
15 pneumopatie ostruttive Asma atopica Asma non-atopica Asma iatrogena Asma occupazionale
16 Patogenesi pneumopatie ostruttive -Ipersens. tipo I (atopia) TH2.IL-4, IL-5, IL-13, IgE, LT, pg, Hist. -Fattori genetici (5q), HLA II, mp, β2 rec. Clinica -Attacchi acuti (ore) -Restrizione toracica, dispnea, -Sibili, tosse (con/senza espettorato) -Ostruzione espiratoria -Forme severe (stato asmatico) Morfologia -Distensione-iperinsufflazione -Aree di consolidamento rosso-brune -Tappi di muco, eosinofili, cristalli -Ispessimento dei setti alveolari -Fibrosi sub membrana basale (collageno, laminina) -Aumento vascolarità -Aumento volume ghiandole sottomucosa -Metaplasia mucosa -Ipertrofia/iperplasia muscolatura peribronchiale
17 pneumopatie ostruttive
18 pneumopatie ostruttive Morfologia -Localizzazione ai lobi inferiori -Interessamento di bronchi distali e bronchioli -Dilatazione del lume bronchiale (<= 4 volte) -Localizz. segmentaria IIaria a neoplasie o c.e. -Talora concomitante flogosi (mucopurulenta) -Talora evidenza macroscopica -Quadro istologico variabile:. Quadri attivi/quiescenti. Possibili ulcerazioni e necrosi. Pseudostratificazione epiteli e metapl. sq.. Fibrosi nei quadri di cronicizzazione. Infezioni (batteriche) concomitanti
19 pneumopatie ostruttive Patogenesi -Condizioni congenite/ereditarie -Infezioni -Ostruzioni bronchiali -Malattie infiammatorie (LES, AR, COPD)
20 Polmoniti interstiziali croniche: categorie principali Fibrose: -Polmonite fibrosa idiopatica (interstiziale comune) -Polmonite interstisiale aspecifica -Polmonite organizzante criptogenetica -Polmonite associata a malattie del connettivo -Pneumoconiosi -Polmonite da farmaci -Polmonite da radiazioni Granulomatose: - Polmonite sarcoidosica - Polmonite da ipersensibilità - Aspirazione liquidi: gastrici, ingestione - Farmaci e sost. chimiche: bleomicina, amfotericina, eroina, cherosene, paraqat -Traumi, shock - Radiazioni -Malattia trasfusionale Eosinofile Associate al fumo pneumopatie restrittive (interstiziali croniche) Altre: -Polmoniti alveolari proteinosiche
21 Patogenesi -Eziologia sconosciuta -Lesioni epiteliali reiterate -Reazione immune TH2 (IL-4, IL-13) -Ruolo del TGF-β1 pneumopatie restrittive Clinica -Inizio insidioso -Età anni -Dispnea da sforzo -Tosse secca -Peggioramento progressivo -Talora esacerbazioni acute -Prognosi severa (OS media fino a 3 anni) -Indicazione al trapianto
22 Morfologia pneumopatie restrittive -Pleura con aspetto a ciottolato (retrazioni fibrose sottostanti) -Fibrosi lungo i setti interlobulari -Aree di fibrosi non uniforme di intensità variabile -Proliferazione fibroblastica marcata nelle lesioni precoci -Coesistenza di lesioni precoci e tardive
23 pneumopatie restrittive Morfologia -Pattern cellulare:. Flogosi cronica lieve/moderata linfoplasmacell.. Distribuzione irregolare Pattern fibroso:. Fibrosi interstiziale irregolare. Aspetto sincrono dei focolai (d.d. con FPI). Assenza di foci fibroblastici o aspetti a nido d ape
24 pneumopatie restrittive
25 pneumopatie restrittive
26 Minerali malattia Esposti pneumopatie restrittive Carbone Silicio Antracosi, Macule, Fibrosi massiva, S. di Caplan Silicosi, S. Caplan Minatori Minatori, Op. fonderie Asbesto Berillio Asbestosi, Placche pleuriche S. Caplan, Mesotelioma Carcinomi (polmone, laringe, stomaco, colon) Berilliosi Carcinoma polmonare Minatori, manifatture Minatori, manifatture FeO2 Siderosi Saldatori Organici malattia Esposti muffe e f. vegetali, deiscenze aviarie Cotone, lino, canapa, piante NO2, SO2, Ammoniaca benzene, insetticidi Polmoniti da ipersensibilità Farmer s lung Bagassosi Asma, Bissinosi Bronchiti, asma, edema polmonare ARDS Lesioni mucosa, avvelenamenti Agricoltori, Manufattori Allevatori Tessili, carpentieri, boscaioli Professionali Accidentali
27 silicosi pneumopatie restrittive antracosi asbestosi
28 pneumopatie restrittive
29 Farmaco Indicazione Quadro Bleomicina Antineoplastico Polmonite, fibrosi pneumopatie iatrogene Metotrexate Antineoplastico Polmonite da ipersensibilità Amiodarone Antiaritmico Polmonite, fibrosi Nitrofurantoina Antibiotico Polmonite da ipersensibilità Aspirina FANS Broncospasmo Β-bloccanti Antiipertensivi Antiaritmici Broncospasmo Radioterapia Neoplasie Polmoniti da raggi, Fibrosi polmonare
30 Eziologia Difetto di regolazione immunitaria. Accumulo di linf. T CD4+ (alveoli, interstizio). Aumento citochine TH1 (IL-2, IFN-γ (espans. T e attiv. macrofagi. Aumento IL-8, TNF (reclut. macrofagi con formaz. granulomi). Anergia ad antigeni cutanei (candida, PPD). Iper γglobulinemia policlonale (disreg. T helper) -Fattori genetici. HLA- A1, HAL-B8 Fattori ambientali. Infezioni (?) malattie granulomatose Morfologia Polmonite interstiziale aspecifica -Polmoni: granulomi coalescenti non caseosi (1-2 cm) -LGH (ilo, mediast., tonsille): l.adenomegalia, calcificazioni -Milza, fegato: granulomi, splenomegalia -Midollo osseo: riassorbimento, cavità (falangi) -Cute, orofaringe: noduli sottocut., placche eritematose -Gh. (salivari): iridocicliti, glaucoma, xeroft/st., S. Mikulicz -Muscoli, cuore: affaticabilità, granulomi
31 malattie granulomatose polmone gh. salivare
32 Morfologia -Accumulo alveolare macrofagi (pigmentati) -Inclusioni di surfattante nei macrofagi -Ispessimento settale -Infiltrazione linfoplasmacellulare (eosinofila) -Setti rivestiti da pneumociti cuboidi -Fibrosi interstiziale modesta interstiziopatie legate al fumo Clinica -V-VI decade di vita -M:F = 2:1 -Dispnea e tosse secca persistente (mesi) -Clubbing delle dita -Moderata insufficienza respiratoria -Prognosi buona (steroidi, cessaz. fumo)
33 interstiziopatie legate al fumo Morfologia -Distribuz. bronchiolocentrica delle lesioni -Infiltrazione di macrofagi pigmentati -Infiltrato disomogeneo linfoistiocitario -Fibrosi peribronchiolare (e settale) modesta -Enfisema centrolobulare Clinica -Sintomi modesti -Dispnea moderata progressiva -Tosse -Fumatori IV- V decade (> 30 pack/year) -M:F = 2:1 -Miglioramento alla cessazione fumo
34 Continua
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