Uso ragionato dei test epatici. Marco Caldin DVM, PhD, ECVCP Diplomate Clinica Veterinaria San Marco

Transcript

1 Uso ragionato dei test epatici Marco Caldin DVM, PhD, ECVCP Diplomate Clinica Veterinaria San Marco

2 La medicina di laboratorio nei disordini epatici Vantaggi Il sistema epatobiliare rappresenta un complesso laboratorio endogeno atto a complessi processi metabolici e di detossificazione Si lascia giudicare solo da un altro laboratorio Svantaggi I test individuano generiche affezioni epatobiliari piuttosto che specifiche entità nosologiche

3 Test biochimici Test che valutano il rilascio cellulare (AST-ALT) e l induzione epato-biliare (ALP-GGT) Test che valutano la funzione di sintesi epatica: Albumine,urea e glucosio Test che valutano la funzione di captazione, coniugazione e secrezione: Bilirubina e acidi biliari Test che valutano la funzione di clearance portale: Acidi biliari ed ammonio

4 Test biochimici Test che valutano il rilascio cellulare (AST-ALT) e l induzione epato-biliare (ALP-GGT) Test che valutano la funzione di sintesi epatica: Albumine,urea e glucosio Test che valutano la funzione di captazione, coniugazione e secrezione: Bilirubina e acidi biliari Test che valutano la funzione di clearance portale: Acidi biliari ed ammonio

5 Enzimi epatobiliari Aumento di permeabilità di membrana Danno epatobiliare Induzione enzimatica Gravità del danno epatobiliare Numero di epatociti coinvolti Quantità di enzima intracellulare Emivita plasmatica dell enzima Indicatori sensibili di patologia epatobiliare

6 ALT: alanina aminotransferasi Catalizza il trasferimento reversibile di un gruppo aminico tra un aminoacido ed un alfa-chetoacido R R R R HCNH2 + C O C O + HCNH 2 COOH COOH COOH COOH Aminoacido Alfa-chetoacido

7 ALT Enzima parenchimale Epato-specifico Derivazione muscolare Emivita di circa 2-3 giorni nel cane Assenza di induzione nel gatto Minor concentrazione nel gatto

8 ALT: incremento Aumento di permeabilità di membrana Danno epatocellulare Induzione enzimatica Miopatia (distrofia muscolare legata al sesso)

9 AST: aspartato aminotransferasi Catalizza il trasferimento reversibile di un gruppo aminico tra un aminoacido ed un alfa-chetoacido R R R R HCNH2 + C O C O + HCNH 2 COOH COOH COOH COOH Aminoacido Alfa-chetoacido

10 AST Enzima parenchimale Ubiquitario (muscolo fegato) Emivita di circa 12 ore (cane) Due isoenzimi nel cane Emivita di circa 7-8 giorni (cavallo) Assenza di induzione nel gatto Minor concentrazione nel gatto

11 AST: incremento Aumento di permeabilità di membrana Danno epatocellulare Induzione enzimatica Miopatie

12 ALP: fosfatasi alcalina Catalizza il trasferimento di gruppi fosfato in ambiente alcalino

13 ALP Enzima delle vie biliari Numerosi isoenzimi: epatobiliare, steroideo, osseo, intestinale, placentale Derivazione biliare, steroidea ed ossea Emivita plasmatica di 3 giorni nel cane e di 8 ore nel gatto Sensibilità elevata nella specie canina

14 ALP: incremento Colestasi Sostanze inducenti (steroidi-fenobarbital) Patologie ossee Ipertiroidismo felino

15 GGT gamma glutamiltransferasi Catalizza il trasferimento di residui di acido glutammico tra peptidi o singoli aminoacidi

16 GGT Enzima delle vie biliari Derivazione renale, biliare, pancreatica, mammaria etc Emivita plasmatica di 3 giorni nel cane

17 GGT: incremento Colestasi Sostanze inducenti

18 Test biochimici Test che valutano il rilascio cellulare (AST-ALT) e l induzione epato-biliare (ALP-GGT) Test che valutano la funzione di sintesi epatica: Albumine,urea e glucosio Test che valutano la funzione di captazione, coniugazione e secrezione: Bilirubina e acidi biliari Test che valutano la funzione di clearance portale: Acidi biliari ed ammonio

19 Albumine Proteina di sintesi epatica Peso molecolare di circa 69 Kd Emivita di circa 5 giorni nel cane

20 Albumine Ipoalbuminemia Diminuita produzione Aumentata perdita Sequestro Aumentato consumo Fenomeni diluizionali Iperalbuminemia Emoconcentrazione Glucocorticoidi Errori analitici

21 Diminuita produzione Insufficienza epatobiliare Infiammazione Ipergammaglobulinemia Carenze proteiche (Digiuno/KD) Maladigestione (EPI) Malassorbimento (PLE)

22 Aumentata perdita Sindrome nefrotica Enteropatia proteino-disperdente Ustioni Dermatiti essudative Emorragie esterne

23 Sequestro Versamenti cavitari Vasculopatie

24 Aumentato consumo Febbre Sepsi Traumi rilevanti

25 Alterazioni diluitive Stati edemigeni Ipovolemia Sindrome da inappropriata secrezione di ADH Fluidoterapia aggressiva

26 Ipoglicemia Cachessia Sepsi Insulinomi Neoplasie insulino-secernenti Addison Insufficienza epatica Ipoglicemia da sforzo Iatrogena Artefattuale

27 Urea Fegato Reni NH3 + NH3 + CO2 Circolo portale Urina NH3 Composti proteici Intestino

28 Urea Ipoazotemia Diminuita sintesi Aumentata eliminazione Iperazotemia Pre-renale Renale Post-renale

29 Urea Diminuita sintesi Insufficienza epatica Carenza proteica nella dieta Deficit enzimatico Aumentata eliminazione Condizioni associate a PU-PD

30 Test biochimici Test che valutano il rilascio cellulare (AST-ALT) e l induzione epato-biliare (ALP-GGT) Test che valutano la funzione di sintesi epatica: Albumine,urea e glucosio Test che valutano la funzione di captazione, coniugazione e secrezione: Bilirubina e acidi biliari Test che valutano la funzione di clearance portale: Acidi biliari ed ammonio

31 Bilirubina totale Bilirubina indiretta (non coniugata) Bilirubina diretta (coniugata) Bilirubina totale = Bilirubina diretta + Bilirubina indiretta

32 Metabolismo emoglobinico 80% 20% Metabolismo dei citocromi mioglobina etc Bilirubina

33 Emoglobina Macrofago Eme + Globina Emeossigenasi Biliverdina + CO Biliverdina reduttasi Membrana Sangue Bilirubina Bilirubina-Albumina

34

35

36

37

38

39 Bilirubina totale Bilirubina totale + Bilirubina diretta Bilirubina indiretta Bilirubina diretta + Bilirubina indiretta + X = Bilirubina totale

40 Bilirubina totale Bilirubina diretta Bilirubina indiretta Delta bilirubina

41 Bilirubina totale: incremento consistente Emolisi Emorragie Emopoiesi inefficace Disfunzioni epatobiliari

42 Acidi biliari Sostanze di origine epatica Sintesi a partire da un nucleo di ciclopentanoperidrofenantrene Funzione emulsionante i grassi a livello intestinale

43 Acidi biliari Sintetizzati esclusivamente dagli epatociti, a partire da un nucleo di colesterolo e coniugati con taurina e glicina prima di essere immessi nelle via biliari

44 Secrezione dagli acidi biliari

45

46 Azione biologica Determinano l assorbimento dei grassi esercitando una potente azione emulsionante

47 Assorbimento Meccanismo attivo a livello ileale I batteri esercitano una azione deconiugante facilitando l assorbimento intestinale

48 Estrazione portale L epatocita esercita una importante azione di clearance sul sangue portale concorrendo a formare il circolo entero-epatico degli acidi biliari

49 Eliminazione urinaria Gli acidi biliari non captati dagli epatociti durante la fase di clearance portale concorrono a determinare le concentrazione ematica degli stessi, i quali vengono escreti per via urinaria, prevalentemente in forma non sulfatata

50 Acidi biliari: incremento Diminuita secrezione biliare (colestasi) Ridotta clearance portale (Shunt congeniti/acquisiti)

51 Acidi biliari Pre-prandiali (0-9 umol/l) Post-prandiali (0-30 umol/l)

52 Acidi biliari urinari (TUBA) UBA/Creatinina urinaria

53 SpecificitàSensibilità VPP VPN USBA UNSBA UBA SBA Balkman et al. (2003): Evaluation of urine sulfated and nonsulfated bile acids as a diagnostic test for liver disease in dogs, JAVMA, 222, 10,

54 Test biochimici Test che valutano il rilascio cellulare (AST-ALT) e l induzione epato-biliare (ALP-GGT) Test che valutano la funzione di sintesi epatica: Albumine,urea e glucosio Test che valutano la funzione di captazione, coniugazione e secrezione: Bilirubina e acidi biliari Test che valutano la funzione di clearance portale: Acidi biliari ed ammonio

55 Ammoniemia

56

57 Preparazione del paziente Rispettare Digiuno Riposo fisico Evitare Stasi eccessiva

58 Tipo campione Plasma EDTA Plasma citrato

59 Stabilità del campione Scarsa

60 Ammonio: incremento Insufficienza epatica Anomalie vascolari congenite acquisite

61 Ammonio: incremento Carenza congenita di enzimi del ciclo dell urea Carenza di Vitaima B12 (border collie) Iperammoniemia transitoria (Irish wolfhound) Insufficienza renale Infezioni/necrosi tissutali Emorragie gastroenteriche

62

63

64

65

66

67

68

69

70

71

72

73

74

75

76

77

78

79

80