Problematiche aperte nella determinazione di Her2 nel. alla terapia Trento 19 novembre Martina Herz anatomia patologica Bolzano

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Battistina Parodi
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1 Problematiche aperte nella determinazione di Her2 nel carcinoma mammario: dalla diagnosi alla terapia Trento 19 novembre 2010 Martina Herz anatomia patologica Bolzano

2 Caso 1 Paziente donna di 46 anni Carinoma duttale infiltrante multifocale moderatamente differenziato,, con diametro massimo dei focolai neoplastici di cm 2, 0,6 e 0,5. Presente inoltre componente intraduttale meno del 5% della massa neoplastica complessiva. Focali aspetti di linfangiosi carcinomatosa

3 Prima determinazione Estrogeni e progestinici: positività nel 95% degli elementi neoplastici Ki67: positività nel 2% dei nuclei degli elementi neoplastici C-erb B2: +1 (richiesto( richiesto comunque Oracle e FISH)

positività nel 2% dei nuclei degli elementi

4 Successive determinazioni BZ Oracle ++ FISH amplificata borderline 2.1 TN DAKO anche 1+, con metodica automatica Aperio 2 + FISH amplificata da 2,7 a 3,35 (lettori( diversi)

5 C-erb B2 1+ / Oracle 2+

6 Prima FISH (Vysis( Vysis)

7 FISH TN (DAKO)

8 Ripetizione su altro blocchetto BZ Oracle test: reazione positiva in maniera debole/moderata e completa in più del 10% degli elementi neoplastici infiltranti: : ++ FISH: amplificata 2.6 TN DAKO ++ FISH amplificata 2.45 Complssivamente lo stato Her2 è da ritenersi amplificato

neoplastici infiltranti: : ++ FISH: amplificata 2.

9 Seconda FISH (Vysis( Vysis)

10 FISH TN (DAKO)

11 Procedere: Chemioterapia adiuvante: Taxotere-Carboplatino Carboplatino- Herceptin: : I-VI, I inizio Immunoterapia adiuvante: Herceptin 6mg/superficie corporea e.v. ogni 3 settimane, inizio Radioterapia adiuvante: radioterapia a Bolzano Ormonoterapia adiuvante: a) GNRH analoga Decapeptyl 11,25mg ogni 3 mesi/i.m. i.m. per 2 fino 5 anni b) Tamoxifene 20mg al giorno per 5 anni Follow up oncologico: controlli regolari ogni 3 mesi dopo la terapia primaria.

2010 Radioterapia adiuvante: radioterapia a Bolzano Ormonoterapia adiuvante: a) GNRH analoga Decapeptyl 11,25mg ogni

12 Caso 2 Paziente donna di 51 anni Nodulo di circa cm 3

13 Diagnosi Carcinoma metaplasico, variante squamosa,, con aree di differenziazione a cellule chiare, scarsamente differenziato (G3) misurante cm 2,8 di asse maggiore

14 Pannello mammella Estrogeni e progestinici: lieve e debole positività nell 1% dei nuclei degli elementi neoplastici con lieve positività citoplasmatica. Presenza di una intensa positività nei controlli interni. Ki67: positività nel 40% degli elementi neoplastici C-erb B2: positività lieve focale (+)

citoplasmatica. Presenza di una intensa positività nei controlli interni.

15 C-erb B2 senza smascheramento

16 C-erb B2 con smascheramento 3+

17 Oracle 3+

18 diverse aree 1

19 il quadro depone per una eteroginità del tessuto tumorale

20 Positività eterogenea di Her2 nel 5% ca. dei tumori Importante quantificare l areale Ripetere Her2 in eventuali metastasi

21 artefatti Troppo fissato Troppo poco fissato Troppo digerito Troppo poco digerito DAPI troppo forte

22 Fissazione in formalina ottimale Tessuto in formalina 4 10%, con buffer subito dopo il prelievo in quantità sufficiente (10 volte la dimensione del pezzo) Durata: 6-48 ore (secondo la dimensione del tessuto: diffusione nel tessuto a temperatura d ambiente: 2 mm/8 h), altri h 2-3% non valutabile (danno tissutale) ( Der Pathologe : )

23 Negative und fehlerhafte FISH-Tests lassen sich (im Gegensatz zur IHC) leicht unterscheiden Der Pathologe Supplement

24 Der Pathologe Supplement a, b Graduelle Unterschiede der HER2-Immunfärbung bei inhomogener Gewebefixation

25 Dimensione del pezzo Diluizione della formalina per la fuoriuscita di succhi tissutali se la quantità non è sufficiente Fissazione in formalina sotto le 6 ore può determinare un risultato positivo sbagliato (l aclol residuo determina una coagulazione di proteine con una reazione positiva) Der Pathologe Supplement

26 Ipofissazione in formalina: : IHC + FISH Iperfissazione in formalina: : IHC - FISH + Der Pathologe Supplement

27 Artifizielle HER2-Positivität in der IHC nach Alkoholfixation (a, b). Der FISH-Befund bleibt klar negativ (c Der Pathologe Supplement

28 Tessuto poco digerito

29 Tessuto poco digerito

30 grazie

31 Tessuto iperdigerito

32 Besondere FISH-Befunde. a Ein FISH-Befund mit dem Phänomen einer Koamplifikation von etwa 50 HER2-Genen (rot) und etwa 50 zumindest Teilen von Zentromer 17 (grün) (Ratio 1,0). b Ein FISH-Befund, in welchem der Tumor ein Zentromer-17- (grün) und 2 HER2-Signale (rot) pro Zelle aufweist (Ratio 2.0) Der Pathologe Supplement

33 Colorazione di contrasto troppo intensa

34 Echter heterogener HER2-Befund in einem Mammakarzinom. Scharfe Grenze zwischen klar negativen (a) und klar positiven (b) Arealen Der Pathologe Supplement

35 Tessuto ipofissato i segnali possono essere deboli o assenti

36 Tessuto iperfissato i segnali possono essere deboli o assenti

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