Schema circolazione epatica

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1 Schema circolazione epatica

2 Anatomia macroscopica del fegato Il fegato presenta una doppia circolazione: -arteriosa (arteria epatica) -venosa (vena porta) Le ramificazioni dell arteria e della vena porta decorrono parallele alla via biliare fino alle ultime ramificazioni. Sulla base delle ramificazioni il fegato è diviso in 8 segmenti.

3 Lo spazio portale

4 Anatomia microscopica Acino di Rappaport: Gli epatociti sono organizzati lungo la via della circolazione che si dirige dall arteria verso la vena centrolobulare

5 Anatomia microscopica Ogni acino semplice è diviso in 3 zone rispetto alla distanza dall asse vascolare. Zona 1: sintesi proteica Zona 3: sistema farmacometabolico Il maggior supporto all AR deriva dalla distribuzione della necrosi nell ischemia

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8 Anatomia microscopica Spazio portale Vena portale Dotto biliare Arteriola epatica limiting plate Vena centrolobulare

9 Epatociti Gli epatociti: sono la componente epiteliali del fegato in cui si svolgono le funzioni metaboliche. Sono organizzate in filiere singole. Tenute insieme da strette giunzioni cellulari. Hanno due poli sinusoidali ed due biliari

10 Versante biliare

11 Fegato: struttura Cellule endoteliali sinusoidali: Citoplasma fenestrato che consente il passaggio dai sinusoidi allo spazio di Disse. Spazio di Disse Area tra epatociti e cellule endoteliali. Spazio di scambio. Non si evidenzia alla microscopia ottica ma in seguito a processi patologici: deposizione di fibre collagene, catene leggere. Cellule di Ito Situate nello spazio di Disse. Accumulano vitamina A, produce matrice Extracellulare. Se stimolate produco collagene fibrosi epatica. Cellule di Kupffer Sistemi monocito-macrofagico. Interposte tra le cellule endoteliali dei Sinusoidi. Producono anche metalloproteasi

12 E/E Gomori

13 Lesioni elementari Infiammazione Lesione dell epatocita Fibrosi

14 Flogosi portale

15 Epatite dell interfaccia: sconfinamento dell infiammazione dallo spazio portale. Flogosi intralobulare: Infiltrato linfocitario che si accompagna alla necrosi ed alla apoptosi;

16 Grading dell infiltrato infiammatorio cronico: caratteristiche istologiche Grading = severita dell attivita infiammatoria - Portale - Lamina peri-portale (epatite dell interfaccia) - Lobulare (foci necroinfiammatori)

17 Epatite dell interfaccia: sconfinamento dell infiammazione dallo spazio portale (Epatite virale, autoimmune, malattie biliari primitive) Flogosi intralobulare: Infiltrato linfocitario che si accompagna alla necrosi ed alla apoptosi;

18 Colangite linfocitaria: Presenza di linfociti nei dotti biliari (cirrosi biliare primitiva, epatite virale, farmaci) CK7

19 fibrosi

20 Epatite cronica virale: caratteristiche istologiche Stage = grado di fibrosi A: espansione spazi portali B: fibrosi peri-portale con rari e sottili setti porto-portali C: ponti connettivi portoportali e porto-centrali senza rigenerazione D: Cirrosi con ponti fibrosi e rigeneraziomne nodulare

21 Fibrosi/1 Fibrosi peri-portale(segno di processo infiammatorio che supera la lamina limitante)

22 Fibrosi a ponte: fibrosi all interno degli acini che congiunge ramificazio ni vascolari. -porto-portali -porto-centrali -porto-centroportali Fibrosi/2

23 Fibrosi/2 Fibrosi a ponte: fibrosi all interno degli acini che congiunge ramificazioni vascolari. -porto-portali -porto-centrali -porto-centro-portali Cirrosi

24 La fibrosi epatica valutata su sezioni colorate secondo Gomori F0 F0 F1 F1 F2 F4 F4

25 Fibrosi/3 Fibrosi centrolobulare; Fibrosi perisinusoidale; Fibrosi intrasinusoidale.

26 Cirrosi E uno stadio finale di diversi meccanismi patogenetici che portano al completo e diffuso sovvertimento dell architettura epatica per formazione di setti fibrosi e noduli parenchimali rigenerativi strutturalmente anomali. Una volta che la cirrosi si e sviluppata e spesso impossibile stabilirne la eziologia sulla base dell istologia.

27 Cirrosi: caratteristiche istologiche tralci fibrosi a ponte porto-portali e portocentrali = perdita delle normali relazioni vascolari tra spazi portali e vene centrolobulari; Noduli parenchimali rigenerativi

28 Modificazioni della microcircolazione epatica in cirrosi Lungo i setti si realizza una neoangiogenesi con formazione di shunt: il sangue portale ed il sangue arterioso confluiscono nella vena centro-lobulare senza attraversare l acino. Sostanze tossiche nel circolo sistemico Ipoperfusione arteriosa Aumento resistenze: ipertensione portale

29 Shunt vascolari

30 Cirrosi: rigenerazione Fegato normale: gli epatociti sono organizzati in cordoni ( plates ) dello spessore di 1 cellula Fegato in rigenerazione: ispessimento dei cordoni cellulari dello spessore di 2 o + cellule. Nei noduli rigenerativi non si osservano spazi portali e vene centrolobulari. Fegato normale Fegato cirrotico

31 Cirrosi Danno parenchimale diffuso Nodularità requisito per la diagnosi Fibrosi irreversibile Architettura vascolare riorganizzata con formazione di interconnessioni anomale tra afflusso vascolare ed efflusso venoso epatico

32 Cirrosi: patogenesi Collagene tipo I e III si deposita in tutte le porzioni dei lobuli causando formazione di setti (nel fegato normale sono presenti solo negli spazi portali) La fonte di collagene nella cirrosi e rappresentata dalla cellula di Ito Citochine TNFa, TGFb e IL1 delle cellule infiammatorie Citochine prodotte dalle cellule endogene attivate

33 epatocita

34 A) Apoptosi: Può essere causata da virus, da farmaci o da altre cause. I corpi apoptotici vengono fagociatati dalle Kupffer B) Colatostasi Degenerazione degli epatociti peri-portali per accumulo di acidi biliari (stasi biliare) colatestasi

35 C) Steatosi: Vescicole di trigliceridi negli epatociti. macrovacuolare microvacuolare

36 D) Corpi di Mallory: Materiale amorfo, eosinofilo segno di degenerazione del citoscheletro (epatopatia alcolica, steatoepatite nonalcolica) E) Citoplasma a vetro smerigliato: Dovuta a proliferazione del reticolo endoplasmatico (epatite B, alcuni farmaci)

37 F) Accumuli intracitoplasmatici di: - ferro (emocromatosi, etilismo); - Rame, - Alfa-1-antitripsina Perls Orceina

38 Epatopatia alcolica Effetto epatotossico dell alcool (>30 grammi/die) Morfologia: - Steatosi - Epatite alcolica - cirrosi

39 Steatosi panacinare lipogranuloma

40 Epatopatia alcolica Rigonfiamento e necrosi epatocitaria; Corpi di Mallory (inclusioni citoplasmatiche eosinofile) Fibrosi, inizialmente peri-sinusoidale e peri-venulare fibrosi

41 Steatosi, corpi di Mallory necrosi epatocitaria con neutrofili. Lesione acuta che insorge su epatopatia cronica asintomatica (recente assunzione smodata di alcool) Epatite alcolica

42 Non-alcoholic fatty liver disease Comprende uno spettro di lesioni molto simili a quelle alcoliche ma che si sviluppano in soggetti che non consumano alcool Hit : Accumulo di grasso negli epatociti;

43 Non alcoholic fatty liver disease

44 Cirrosi biliare primitiva Malattia colestatica cronica Autoimmune 6:1 F/M picco 4-5 decade Distruzione granulomatosa non suppurativa dei dotti biliari interlobulari con ostruzione del flusso biliare. Distruzione dei dotti biliari intraepatici, flogosi portale e cicatrizzazione. Flogosi portale e necrosi periportale

45 Colangite sclerosante primitiva Malattia colestatica cronica. 75% M >40aa Si caratterizza per la flogosi, la fibrosi obliterativa e la dilatazione segmentale dei dotti biliari intra ed extra-epatici. Associazione con CU Istologia: colangite sclerosante con infiltrato linfocitario, progressiva atrofia dell epitelio duttale ed obliterazione del lume.