Antiallergici ed antiasmatici L. 28

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1 Antiallergici ed antiasmatici L. 28

2 FARMACI ANTIALLERGICI Copyright, 2000 Pinto & Associates, Inc.

3 Introduzione L allergia è una risposta anomala del sistema immunitario indicata anche col termine di reazione di ipersensibilità che può essere causa di danno tissutale. Si ha una reazione allergica quando un individuo produce Ig in risposta ad una sostanza, normalmente innocua, chiamata antigene o allergene. Ad una successiva introduzione dell allergene si scatenano un sistema complesso di reazioni che sono caratteristiche dell allergia.

4 NOMENCLATURA Allergia: è la manifestazione patologica più comune a carico del sistema immunitario. Allergia atopica: forma insolita di allergia che si può instaurare verso sostanze anche poco allergeniche. Ipersensibilità immediata: reazione tissutale abnorme che si instaura in pochi minuti dal contatto con l allergene. Ipersensibilità ritardata: reazione infiammatoria tissutale di cui l ipersensibilità immediata è parte di essa.

5 EPIDEMIOLOGIA Fattori ambientali Stile di vita Fattori genetici

6 REAZIONI DI IPERSENSIBILITA Tipo I Tipo II Tipo III Tipo IV Reagente immunitario Antigene Meccanismo effettore IgE T H 2 Solubile Attivazione dei mastociti IgG IgG Cellule T Cellule o matrici cellulari Attivazione Complemento Fagociti e NK Solubile Solubile Cellule Attivazione Complemento Fagociti Attivazione Macrofagi Citotossicità Reazioni Riniti, asma, anafilassi Allergie da farmaci Malattie da siero, reazione di Arthus Dermatiti da contatto, reazione alla tubercolina Dermatiti da contatto

7 Conseguenze di un infiammazione allergica Reazione cutanea broncocostrizione

8 Reazioni allergiche IgE mediate Sindrome Allergeni Vie di accesso Risposta Anafilassi sistemica Farmaci Sieri Veleni Frutta Intravenosa (sia direttamente che dopo rapido assorbimento) Edema, permeabilità vascolare, broncocostrizione, shock, morte Cutanea Saliva di insetti Tests allergici Sottocutanea locale di flusso ematico e permeabilità vascolare Riniti allergiche Febbre da fieno Polline Acari Inalazione Irritazione ed edema della mucosa nasale Asma bronchiale Polline Acari Inalazione Infiammazione e broncocostrizione e produzione di muco Allergia alimentare Molluschi, Pesci, Latte, Uova, Frumento Orale Vomito, diarrea, prurito, orticaria, anafilassi

9 Schema della reazione di ipersensibilità immunitaria IgE mediata

10 Ruolo dei linfociti Th

11 Degranulazione dei mastociti ad opera del complesso antigene-anticorpo

12 Attivazione dei mastociti Tratto gastrointestinale bronchi Vasi sanguigni Aumento del fluido e della peristalsi Broncocostrizione e aumento della secrezione di muco Aumento di flusso e permeabilità Diarrea, vomito Dispnea, tosse Aumento di flusso ematico con formazione di edema ed infiltrato cellulare

13 Prodotti rilasciati dai mastociti attivati prodotti Esempi Effetti biologici Enzimi Mediatori tossici Citochine Mediatori lipidici Proteasi, catepsina G, Istamina, eparina IL-4, IL-13 IL-3, IL-5, GM- CSF TNF- LTC-4, LTD-4 PAF Matrice connettivale Tossico per parassiti Permeabilità vascolare Contrazione vascolare Stimolano e amplificano TH2 Attivazione e produzione di eosinofili Proinfiammatorio, stimola la produzione di citokine, attivatore endoteliale Contr. muscolatura liscia, permeabilità secrezione di muco Chemiotattico e attivatore di leucociti e piastrine

14 Prodotti rilasciati dagli eosinofili attivati prodotti Esempi Effetti biologici Enzimi citokine Proteine tossiche perossidasi collagenasi IL-3, IL-5, GM- CSF Proteine basiche Proteine cationiche Neurotossine Tossica e stimola rilascio di Hi Matrice connettivale Aumenta la produzione di eosinofili e la loro attivazione Tossiche e stimolano rilascio di Hi Tossiche e neurotossiche Neurotossiche chemiokine IL-8 Chemiotattico per leucociti Mediatori lipidici LTC-4, LTD-4 PAF Contr. muscolatura liscia, permeabilità e secrezione di muco Chemiotattico e attivatore di leucociti e piastrine

15 Fase immediata e ritardata di una reazione allergica

16 Schema delle cellule coinvolte in una reazione allergica immediata e ritardata

17 Infiltrazione eosinofila stimolata da una reazione antigeneanticorpo

18 Farmaci antiistaminici Famiglia Prototipi Effetti collaterali Etanolamine Difenidramina Dimeidrinato Carbinossamina Attività antimuscarinica Sedazione e sonnolenza Gastrointestinali Etilendiamine Alchilamine Piperazine Fenotiazine Piperidine Pirilamina Tripelennamina Clorfeniramina Bromfeniramina Clorciclizina Idrossizina Ciclizina Meclizina Prometazina Terfenadina Astemizolo Loratadina Attività antimuscarinica Sedazione e sonnolenza Gastrointestinali Sedazione Stimolazione del SNC Attività antimuscarinica Sedazione e sonnolenza Gastrointestinali Attività antimuscarinica Sedazione e sonnolenza

19 etanolamine etilendiamine piperazinici farmaci anticolinergica antiadrenergica sedazione anticinetosico PRIMA GENERAZIONE carbinossamina difenidramina doxilamina n.d pirilamina tripelennamina idrossizina n.d ciclizina meclizina alchilamine fenotiazinici piperidine bromofeniramina clorfenamina prometazina ciproeptadina SECONDA GENERAZIONE fexofenadina loratadina astemizolo cetirizina

20 Uso degli antiistaminici nelle patologie allergiche Riniti Orticarie Congiuntiviti Angioedema Dermatiti atopiche Dermatiti da contatto Shock anafilattico

21 farmaci antiasmatici e broncodilatatori

22 Glucocorticidi utilizzati in patologie atopiche Vecchi Nuovi Nuovissimi Aclometasone Budesonide Ciclesonide Amcinonide Fluticasone Beclometasone Mometasone Betametasone (Butixocort) Cortisolo (Tipredane) Cortisone Clobetasolo Clocortolone Desametasone Desonide Fludrocortisone Flunisolide Fluocinolone Metilprednisolone Prednisolone Triamcinolone

23 Azioni farmacologiche dei glucocorticoidi Inibizione della produzione e rilascio di LTs Citokine PGs Hi NO Enzimi Inibizione dell attivazion e cellulare

24 Meccanismo d azione dei glucocorticoidi

25 MECCANISMO DI AZIONE DEI FAS LPS IL-1 TNF- INF RC PLA 2 NF-kB p50 p65 IkB- IKK p65 p50 p IkB- p p IkB- p inos COX-2 PLA 2 s TNF- IkB- IL-x LC RNAm p65 p50 RNAm RNAm LC

26 Principali effetti collaterali dei glucocorticoidi (1) Cardiovascolari ipertensione tromboflebite Dermatologici ecchimosi e petecchie strie acne dermatiti da contatto Endocrini soppressione asse-ipofisi-surrene irsutismo impotenza irregolarità mestruali ritardo o arresto della crescita nei bambini

27 Principali effetti collaterali dei glucocorticoidi (2) Gastrointestinali ulcera peptica emorraggie gastriche Immunitari aumentata sensibilità alle infezioni ritardata guarigione di ferite Metabolici glicidici: iperglicemia, diabete, insulinoresistenza proteici: catabolismo proteico con bilancio negativo di azoto lipidici: aspetto cushingiforme elettrolitici: ritensione di sodio e acqua, alcalosi ipocalemica Neuropsichiatrici iperattività psicomotoria euforia insonnia sindromi depressivo-maniacali psicosi schizofreniche

28 Principali effetti collaterali dei glucocorticoidi (3) Oftalmici cataratta posteriore sottocapsulare aumento della pressione endoculare, glaucoma cheratiti Osteomuscolari osteoporosi fratture vertebrali da compressione necrosi asettica delle teste femorali ed omerali miopatia

29 STIMOLANTI 2 -ADRENERGICI Effetti collaterali Tremori Nervosismo Ansietà Aritmia Ischemia miocardica Iperglicemia Desensitizzazione tolleranza

30 Desensibilizzazione dei recettori -adrenergici Desensibilizzazione eterologa Desensibilizzazione omologa AMPc PKA*

31 Meccanismo d azione Inibizione delle fosfodiesterasi Antagonista dei recettori per l adenosina Inibizione del sequestro di Ca +2 nel sarcoplasma Azioni Farmacologiche SNC Stimolazione corticale (basse e medie dosi) Stimolazione bulbare e convulsione (alte dosi) Cardiovascolari Azione inotropa e cronotropa positiva diretta Azione inotropa e cronotropa positiva indiretta Rilascio della muscolatura vascolare Aumento delle resistenze Gastrointestinali Stimola la secrezione acida Stimola la secrezione enzimatica XANTINE (teofillina) Effetti renali Stimola la diuresi Muscolatura bronchiale Broncodilatazione Muscolatura scheletrica Aumentano la contrattilità Uso terapeutico Broncodilatazione

32 CROMOGLICATO BISODICO NEDOCROMIL SODICO Meccanismo d azione Attivazione dei canali lenti per il Cl - Azioni Farmacologiche Riduzione della sensibilità delle fibre afferenti Riduzione dello stimolo della tosse Riduzione dell attiivtà mastocitaria Uso terapeutico Profilassi dell asma Somministrazione Locale

33 Farmaci inibitori della 5-LO Zileuton Effetti collaterali: dispepsia diarrea emicrania

34 Farmaci antagonisti dei recettoriali per i LTs Pranlukast Zafirlukast Montelukast Effetti indesiderati Dolore addominale, Sete, Ipercinesia (nei bambini), Cefalea, Secchezza delle fauci, Diarrea, Dispepsia, Nausea, Vomito, Disturbi epatici, Palpitazioni, Edema, Tendenza al sanguinamento, Sindrome di Churg-Strauss, Astenia, Vertigini, Allucinazioni, Parestesie, Disturbi del sonno, Sogni anomali, Agitazione, Aggressività, Crisi epilettiche, Artralgie, Mialgie, Prurito rash cutanei.