4560 RP (chlorpromazine) Henri Laborit (1952)
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1 Clorpromazina: una fenotiazina usata come antistaminico che Laborit (1950) somministrò, dapprima, a pazienti chirurgici in sala operatoria per potenziare l'effetto dell'anestesia o per alleviare il dolore in pazienti con crisi dolorose non trattabili e, successivamente, come antischizofrenico in pazienti psicotici ottenendone una notevole diminuzione dell'agitazione, dell'eccitamento psicomotorio, dell'aggressività senza un parallelo aumento della sedazione 4560 RP (chlorpromazine) Henri Laborit (1952)
2 Iproniazide: un inibitore delle MAO sintetizzato nel 1951 all'interno di un programma di ricerca per mettere a punto nuove sostanze antitubercolari che induceva inaspettatamente uno stato di euforia che suggerì una sua efficacia come antidepressivo
3 Imipramina: un antidepressivo triciclico sintetizzato agli inizi degli anni '50 all'interno di un programma di ricerca per mettere a punto nuove sostanze antistaminiche, anticolinergiche che fu usato prima su pazienti schizofrenici e, solo successivamente, come efficace antidepressivo
4 Litio: uno ione di un metallo la cui azione antimaniacale (nelle depressioni bipolari) fu identificata durante degli studi sull'assetto metabolico di pazienti psichiatrici
5 iniezione intraperitoneale (IP) iniezione intramuscolare (IM) iniezione sottocutanea (SC) somministrazione orale somministrazione sottolinguale somministrazione intrarettale inalazione somministrazione topica somministrazione intracerebrale somministrazione intracerebroventricolare (ICV)
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8 curva dose-risposta: misura dell effetto di un farmaco in funzione della quantità somministrata indice terapeutico: rapporto tra la dose che produce l effetto desiderato nel 50% degli animali e la dose che produce effetti tossici nel 50% degli animali
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11 MEDICATION NORMAL MOOD 67% RESPONDERS DEPRESSION medication started 33% NON- RESPONDERS 8 weeks 5-9 Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)
12 PLACEBO NORMAL MOOD 33% RESPONDERS placebo started 67% NON- RESPONDERS DEPRESSION 8 weeks 5-10 Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)
13 PLACEBO SUBSTITUTION NORMAL MOOD placebo antidepressant treatment 50% continue response DEPRESSION 50% relapse 5-11 Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)
14 DRUG CONTINUATION NORMAL MOOD antidepressant treatment 90% continue response DEPRESSION 10% relapse 5-12 Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)
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16 blocca
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19 Eterorecettori presinaptici
20 Autorecettori dendritici
21 Effetti dei farmaci che si legano con i recettori
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25 Principali localizzazioni dei neuroni colinergici
26 Sistema pontino dorsolaterale: regolazione del sonno REM Sistema proencefalico basale: attivazione della corteccia cerebrale, facilitazione dell apprendimento (soprattutto percettivo) Sistema del setto mediale: ritmi EEG e funzioni ippocampali
27 Acetylcholine (ACh) is the primary NT secreted by efferent CNS cells (causing muscular movement) In the periphery: ACh neurons are found in: Autonomic ganglia (e.g. the heart) The neuromuscular junction (activation of muscle movement) In brain: ACh neurons are found in: Dorsolateral pons Medial septum Basal forebrain ACh release in brain results in facilitatory effects 4.27
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30 ACh Receptors Nictotinic receptors are found in skeletal muscle (ionotropic effect) Agonists: ACh, nicotine Antagonists: curare (arrow tips) Muscarinic receptors are found in heart and smooth muscle (metabotropic effects) Agonists: ACh, muscarine Antagonists: Atropine (belladonna/pretty lady alkaloids) 4.30
31 inattivato
32 Farmaci che agiscono sulle sinapsi colinergiche
33 The monoamine transmitters share a common structure and form a family of neurotransmitters Catecholamines include dopamine (DA), norepinephrine (NE), and epinephrine (EPI) Indolamines include serotonin (5-HT) The cell bodies of monoamine neurons are located in the brainstem and give rise to axon terminals that are distributed widely throughout the brain
34 frontale Principali localizzazioni dei neuroni dopaminergici
35 Sistema nigro-striatale: controllo del movimento Sistema mesolimbico: sistema di rinforzo e gratif icazione (sostanze d abuso) Sistema mesocorticale: memoria a breve termine, strategie di problem solving
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38 Drug-Dopamine Interactions AMPT blocks tyrosine hydroxylase, preventing the conversion of tyrosine to l-dopa Reserpine prevents the storage of monoamine within vesicles Cocaine blocks the reuptake of dopamine Monoamine oxidase (MAO) within the axon terminal destroys excessive dopamine Deprenyl blocks MAO-B to increase dopamine, also prevents MAO to convert MPTP to MPP+ (which kills dopaminergic cells) 4.38
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40 Farmaci che agiscono sulle sinapsi dopaminergiche
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